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具有內(nèi)毒素吸附能力的耶氏酵母和內(nèi)毒素減毒大腸桿菌
研發(fā)有效的內(nèi)毒素 LPS 脫毒方法具有重要意義，本項(xiàng)目一方面通過(guò) KDO 定量方法檢測(cè)對(duì) LPS 分子的吸附能力，從發(fā)酵食品中篩選到 LPS 吸附能力最強(qiáng)酵母菌株 CSW。證實(shí) LPS 與 Y. lipolytica 細(xì)胞共存一段時(shí)間后，會(huì)產(chǎn)生 LPS 含量降低的現(xiàn)象。通過(guò) 18s r DNA 分析，菌株 CSW1 與 1.0 mg/m L 來(lái)源于 E. coil O111:B4的 LPS 共存后，可使 LPS 水平降低約 70%，而 S. cerevisiae BY4742 僅使 LPS含量近 30%。 另外一方面，過(guò)敲除大腸桿菌 E. coli 染色體基因上與 LPS 合成相關(guān)基因，構(gòu)建了多株能夠直接合成新型特殊結(jié)構(gòu) Kdo2-lipid A 的突變菌株，具有低內(nèi)毒素，適合用于大腸桿菌表達(dá)宿主生產(chǎn)各種蛋白及氨基酸。 關(guān)鍵技術(shù) 脂多糖 LPS 是存在于大多數(shù)革蘭氏陰性菌外膜的主要組成部分，可通過(guò)激活宿主細(xì)胞內(nèi) TLR4 受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑等，促進(jìn)炎性細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子，進(jìn)而引發(fā)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，造成疾病或者死亡，在食品和藥品中是重要的毒力因子，因此研發(fā)有效的 LPS 脫毒方法具有重要意義。本成果獲得了食品級(jí)的 LPS 脫毒菌株，具有應(yīng)用前景。工業(yè)發(fā)酵中大腸桿菌野生型菌株中內(nèi)毒素釋放，是導(dǎo)致熱原污染的重要原因，這增加了分離純化成本，本成果從源頭改造獲得低毒性的大腸桿菌平臺(tái)菌株，避免了發(fā)酵工程中熱原產(chǎn)生
江南大學(xué)
2021-04-11
一種稻殼基多孔炭真菌毒素吸附劑制備方法
真菌毒素是造成糧食和農(nóng)作物污染的一個(gè)重要因素，目前市場(chǎng)上常用天然蒙 脫石及改性物等吸附脫除真菌毒素，但效果不理想，且重金屬和二惡英等污染物含量偏高，應(yīng)用與食品或飼料中會(huì)造成更為嚴(yán)重的食品安全隱患，因此開(kāi)發(fā)更為有效的真菌毒素吸附劑必然有廣泛的市場(chǎng)應(yīng)用前景和可觀的經(jīng)濟(jì)效益。稻殼是一種木質(zhì)纖維素材料，經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)奶幚砜梢灾苽湮叫阅軆?yōu)異的多孔炭材料。本發(fā)明采用稻殼為原料經(jīng)炭化活化后制備的多孔炭對(duì)黃曲霉毒素、玉米赤霉烯酮、展青霉素等真菌毒素具有優(yōu)異的吸附效果，可廣泛用于食品、飼料領(lǐng)域真菌毒素的脫毒處理。本發(fā)明原料來(lái)源廣泛、廉價(jià)，生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)便，可控性好，便與工業(yè)化生產(chǎn)。產(chǎn)品稻殼基多孔炭可用于花生油、玉米油加工過(guò)程中脫除真菌毒素以及牛奶中殘余真菌毒素的脫除；也可直接拌入畜禽飼料，真菌毒素在動(dòng)物胃腸道環(huán)境 下吸附率高，解析率低，吸附了毒素的多孔炭隨糞便排出，有效降低了真菌毒素對(duì)畜禽的危害
江南大學(xué)
2021-04-11
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用于清除血液中β2微球蛋白為主的中分子毒素吸附劑
積極地從血液中去除β2-MG可以有效地預(yù)防和治療DRA。
一、項(xiàng)目分類(lèi)
關(guān)鍵核心技術(shù)突破
二、成果簡(jiǎn)介
β2微球蛋白(β2-Microglobulin，β2-MG)是由淋巴細(xì)胞、血小板、多形核白細(xì)胞產(chǎn)生的一種小分子球蛋白，是主要組織相容性復(fù)合物(MHC-Ⅰ )的輕鏈部分，由99個(gè)氨基酸組成，分子量為11.8KD，半徑1 .6nm，可以從腎小球自由濾過(guò)，99.9％在近端腎小管吸收，并在腎小管上皮細(xì)胞中分解破壞。正常人血清中β2-MG的含量是0 .5～3mg/L。長(zhǎng)期接受透析治療的腎損傷患者體內(nèi)β2-MG容易產(chǎn)生積聚，從而引發(fā)透析相關(guān)性淀粉樣病變(DialysisRelated Amyloidosis，DRA)。病理?xiàng)l件下，腎損傷患者血液中的β2-MG的含量是正常水平的50-60倍，約為84mg ,主要癥狀表現(xiàn)為關(guān)節(jié)和關(guān)節(jié)周?chē)M織淀粉樣蛋白的沉積，從而導(dǎo)致骨骼和關(guān)節(jié)的病原性病變。透析多年的腎病患者，DRA臨床癥狀包括腕管綜合征(CTS)、骨關(guān)節(jié)病、破壞性關(guān)節(jié)病、囊性骨病和病理骨折。血液透析治療15年以上的患者，將出現(xiàn)系統(tǒng)性淀粉樣病變。因此，積極地從血液中去除β2-MG被認(rèn)為是有效地預(yù)防和治療DRA。
華中科技大學(xué)
2022-07-27
真菌毒素免疫檢測(cè)技術(shù)
本研究利用人工合成的免疫抗原，經(jīng)動(dòng)物免疫后獲得特異性好的多克隆抗體，建立了 MC-LR 高靈敏間接競(jìng)爭(zhēng) ELISA 檢測(cè)方法，經(jīng)和國(guó)外進(jìn)口的同類(lèi)產(chǎn)品比較，在很多關(guān)鍵指標(biāo)上已經(jīng)達(dá)到或超過(guò)進(jìn)口產(chǎn)品。該藻毒素快速檢測(cè)技術(shù)和檢測(cè)產(chǎn)品，靈敏度較高，特異性好，制備簡(jiǎn)單，成本低廉，適合規(guī)模化試劑盒的生產(chǎn)。 創(chuàng)新要點(diǎn) （1）性能指標(biāo)達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。經(jīng)第三方專(zhuān)業(yè)權(quán)威機(jī)構(gòu)或部門(mén)的驗(yàn)證（附件 11），最低能檢測(cè)出 0.05ng/ml 的 MC-LR 含量，本項(xiàng)目產(chǎn)品技術(shù)含量高，操作簡(jiǎn)便快捷，結(jié)果靈敏準(zhǔn)確，檢測(cè)成本低廉
江南大學(xué)
2021-04-11
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一種免疫毒素
本發(fā)明涉及一種新的免疫毒素，其特征在于利用人源性毒素穿孔素（Perforin）的活性片斷作為毒素分子，通過(guò)基因工程技術(shù)將毒素分子與載體分子的基因重組在大腸桿菌中表達(dá)出的免疫毒素，其優(yōu)點(diǎn)是對(duì)人體不具有免疫原性，有嚴(yán)格靶向性，可直接激發(fā)細(xì)胞損傷過(guò)程，殺滅靶細(xì)胞，不需要內(nèi)化及細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，可用于治療某些腫瘤和自身免疫性疾病。特別是適合于抑制器官移植時(shí)的免疫排斥
西安交通大學(xué)
2021-01-12
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魔芋類(lèi)毒素殺菌劑
研發(fā)階段/n內(nèi)容簡(jiǎn)介：應(yīng)用現(xiàn)代酶化工高新技術(shù)，將魔芋精粉中的葡甘聚糖深度開(kāi)發(fā)成一種新型生物殺菌劑（類(lèi)毒素）。本產(chǎn)品獲得一項(xiàng)專(zhuān)利，專(zhuān)利號(hào)：ZL0015970.4。該產(chǎn)品為魔芋葡甘聚糖（其分子量為2000以下）的改良產(chǎn)物，屬弱堿性水溶性抗菌劑，是一種廣譜性抗真菌病毒的半合成生物農(nóng)藥，可造成病原菌細(xì)胞畸變，產(chǎn)生大量泡狀物，細(xì)胞壁斷裂，菌體崩潰。對(duì)病原菌孢子萌發(fā)有很強(qiáng)的抑制作用，還有交叉保護(hù)和誘導(dǎo)抗性的功能。同時(shí)具有增強(qiáng)免疫的藥效特征，國(guó)內(nèi)外尚無(wú)這方面的報(bào)道。藥效試驗(yàn)證實(shí)，類(lèi)毒素對(duì)各種類(lèi)型的果蔬病害，特別是
湖北工業(yè)大學(xué)
2021-01-12
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真菌毒素無(wú)毒快速檢測(cè)技術(shù)
研發(fā)階段/n真菌毒素是由產(chǎn)毒真菌產(chǎn)生的有毒次生代謝產(chǎn)物，是常見(jiàn)的致癌物質(zhì)。污染食品后，容易出現(xiàn)急性和慢性毒性。為此，世界上幾乎所有的國(guó)家和地區(qū)都規(guī)定了黃曲霉毒素等真菌毒素在食品及飼料中的最大允許含量并作為強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。目前，真菌毒素的檢測(cè)方法都需要使用昂貴、劇毒的真菌毒素標(biāo)準(zhǔn)品。多檢測(cè)人員對(duì)經(jīng)常接觸劇毒的真菌毒素標(biāo)準(zhǔn)品有很強(qiáng)的心理戒備，而昂貴的標(biāo)準(zhǔn)品也致使真菌毒素的檢測(cè)費(fèi)用偏高。技術(shù)水平：真菌毒素的快速檢測(cè)技術(shù)以抗獨(dú)特型抗體（一種蛋白質(zhì)）作為真菌毒素的代用品，從而使檢測(cè)過(guò)程中無(wú)需使用真菌毒素標(biāo)準(zhǔn)品
華中農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021-01-12
藥大學(xué).jpg){kind=logo}
一種內(nèi)毒素檢測(cè)系統(tǒng)
【申 請(qǐng) 號(hào)】CN201220282951.9 【發(fā) 明 人】彭國(guó)平；李紅陽(yáng)；鄭云楓 【摘要】 本實(shí)用新型公開(kāi)了一種內(nèi)毒素檢測(cè)系統(tǒng)，屬于內(nèi)毒素監(jiān)控領(lǐng)域。該系統(tǒng)是在常規(guī)激光粒徑檢測(cè)儀的基礎(chǔ)上對(duì)光路檢測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行集成，采用雙激光源照射，輸出光通過(guò)光路進(jìn)入檢測(cè)池后由多點(diǎn)散射光接收器接收，再通過(guò)光電轉(zhuǎn)換及信號(hào)放大處理后進(jìn)入定量運(yùn)算器，定量運(yùn)算器計(jì)算出內(nèi)毒素濃度并顯示，若內(nèi)毒素濃度超過(guò)限值則觸發(fā)預(yù)警系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)在線監(jiān)控。本實(shí)用新型可實(shí)現(xiàn)內(nèi)毒素的定量檢測(cè)，檢測(cè)靈敏度高，不消耗試劑，對(duì)藥液無(wú)污染，檢測(cè)時(shí)間短，可靠性高。
南京中醫(yī)藥大學(xué)
2021-04-11
白介素2―穿孔蛋白融合毒素
IL2-Perforin融合毒素是將人IL-2和人穿孔蛋白的基因通過(guò)基因克隆技術(shù)連接后插入大腸桿菌表達(dá)質(zhì)粒并在大腸桿菌中表達(dá)的基因工程產(chǎn)品，經(jīng)體外實(shí)驗(yàn)及初步動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)該融合毒素有殺傷IL-2受體陽(yáng)性T細(xì)胞及白血病細(xì)胞的功效，可被用來(lái)治療腎移植，骨髓移植等同種植排斥及某些白血病。該產(chǎn)品較現(xiàn)有的移植免疫抑制藥不同，因其作用具有選擇性，其應(yīng)用不會(huì)引起非特異性全
西安交通大學(xué)
2021-01-12
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鬼臼毒素類(lèi)抗癌藥物
以桃兒七提取物鬼臼毒素為先導(dǎo)化合物開(kāi)發(fā)的抗癌藥物依托泊 苷（VP-16）及其磷酸鹽、替尼泊苷（TM-26）等可干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ， 從而抑制 DNA 合成，臨床上廣泛應(yīng)用于小細(xì)胞肺癌、急性白血病及前 列腺癌等多種癌癥的治療。但這些藥物也存在水溶性差、易產(chǎn)生耐藥 等缺點(diǎn)。本成果以鬼臼毒素及其類(lèi)似物鬼臼毒素為底物，利用拼合原 理，引入水溶性氨基酸，構(gòu)建三類(lèi)新型結(jié)構(gòu)的化合物。
蘭州大學(xué)
2021-01-12