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關鍵技術及水平：異戊橡膠又稱“合成天然橡膠”，具有許多與天然橡膠類似的特性，是天然橡膠的最佳替代物。該項成果的關鍵技術有：高活性稀土催化劑開發及應用技術、高效低耗生產工藝技術，具體包含具有特殊結構的螺帶螺軸攪拌器的48立方米大型聚合釜的攪拌混合技術、三流體混合噴嘴及液相提濃凝聚技術、簡捷有效的單體和溶劑的精制與回收技術；異戊橡膠生產裝置的設計、建設及運行，最終研制生產出具有自主知識產權的成熟的稀土異戊橡膠。 取得主要成果：該技術中試生產下線四種牌號的異戊橡膠，其產品質量達到國外同類先進產品水平，其性能與俄羅斯的SKI-3相當，并通過了FDA認證（FDA證書號：16410419986）。新型橡膠防老劑突破國際技術封鎖，在防老劑4020的生產技術上，通過對催化劑反應機理、中毒機理的研究，開發出了新型多功能、高選擇性加氫催化劑，大幅降低了投資及能耗；且產品含量穩定在99.5%以上，結晶點47℃以上，達到了目前世界上最好水平的產品質量。

三維結構和細胞外基質構成支架材料的微環境，關系到產品體內 移植后的命運與轉歸。脫細胞組織支架材料很好地保留了組織原有的 三維結構，能滿足正常組織的生理需求，是構建工程組織和器官的更 適宜載體。本技術成果以“脫細胞角膜基質”為基礎，擁有一整套自 主知識產權，已獲得6項國家發明專利授權和3項PCT優先權，申請美 國和歐盟專利各1項，3項國內發明專利正在進行實質審查；按照企業 標準（YZB/粵0120-2009）制備的樣品已經通過中國藥品與生物制品 檢定所檢測(檢測報告編號QZ201006553和QZ201101046)，獲得SFDA 的臨床試驗許可。去細胞異種角膜基質經中山大學中山眼科中心倫理 委員會批準（中山眼科中心倫理審查批件編號2011KYNL001），已開 展臨床試驗。

利用工程化紅細胞治療痛風 痛風是成年人中最常見的炎性關節炎，其患病率逐年升高，與生活方式、藥物使用、肥胖、性別等有關，目前已成為僅次于糖尿病的第二大代謝疾病，對社會造成巨大的經濟負擔。痛風在全球范圍內的患病率為1％~4％，其中中國大陸的平均患病率約為1.1%，臺灣地區更為普遍，發病率高于8%。 痛風是由于體內尿酸單鈉晶體（monosodium urate, MSU）的長期積累沉積于組織中形成MSU晶體并引起嚴重的炎癥反應。高尿酸是痛風發展的最強單一危險因素，在痛風患者中，血清尿酸（uric acid, UA）水平普遍超過 0.41 mmol /L。除此之外，痛風發展還與免疫系統有關，包括許多可溶性因子如促炎性細胞因子，脂質介質和補體都與痛風發展有關。 目前，臨床上的治療痛風的藥物仍比較匱乏，尤其是后期慢性痛風。不管是傳統療法如一些抗炎藥，還是外源性尿酸氧化酶（urate oxidase, UOX），都有各自的問題，無法滿足痛風患者的需求，導致病情惡化，嚴重影響患者的生活質量。因此，亟需開發針對痛風的更為高效安全的治療方法。 紅細胞膜表面無任何尿酸通道蛋白，故要真正實現工程化紅細胞代謝尿酸的效果，需選擇合適的尿酸通道蛋白。人體中2/3的尿酸鹽由腎臟排泄，由于尿酸的排泄量比腎小球的過濾量少，因此尿酸向血液中的重吸收占主導。尿酸通道蛋白（urate transporter, URAT1）是一種尿酸鹽陰離子交換劑，可以從尿腔中重吸收尿酸鹽。我們將利用我們的體外紅系分化平臺，通過基因改造上游紅系祖細胞使其同時表達人URAT1和黃曲霉（Aspergillus flavus）UOX，隨后誘導體外紅系分化，最終得到攜帶有URAT1和UOX的成熟紅細胞。這種紅細胞可將尿酸鹽經由URAT1吸收進入到細胞內并由細胞內UOX代謝，長期在循環系統中清除過飽和的尿酸鹽，從而實現治療效果。 我們將測試利用痛風患者外周血單個核細胞進行體外分化的能力，制備工程化紅細胞，同時測試工程化紅細胞體外代謝尿酸鹽的能力。同時建立瞬時誘導的高尿酸動物模型，用于評估工程化紅細胞的體內療效。 利用工程化紅細胞治療宮頸癌 宮頸癌是危害婦女健康的主要惡性腫瘤之一，在全球婦女惡性腫瘤的發病率與致死率均列第4位。據世界衛生組織（WHO）發布的全球癌癥流行病學統計報告顯示，2020年全球大約有60萬宮頸癌新發病例，34萬宮頸癌死亡病例。2020年中國新發病例11萬，約占世界宮頸癌新發病例的18.3%。 E6/E7蛋白是宮頸癌最主要的致癌蛋白，在宮頸癌及癌前病變的組織中持續表達，不會因抗原丟失而產生免疫逃逸，在正常組織中不表達，因此以E6/E7蛋白為靶點靶向宮頸癌細胞，可特異性殺滅腫瘤細胞。治療性HPV16疫苗相對于傳統治療的優勢及其已經表現出的良好的療效，但是多肽、RNA、DNA治療性疫苗在體內易被降解，半衰期短，誘導免疫應答的效率有待提高，如何增強新生抗原治療性疫苗的免疫應答效率是亟待解決的重要課題。基于紅細胞（RBCs）的新型藥物載體系統具有其他傳統藥物載體不可比擬的優勢，近年來倍受關注。 利用我們的天然紅細胞工程化改造平臺，可穩定實現來源于外周血的紅細胞改造（改造效率＞90%），使其表面帶上腫瘤特異性抗原-MHC1蛋白；病人外周血樣的改造效率與健康人相當（圖2）。進一步我們將測試其在體外免疫激活病人HPV16+宮頸癌患者外周血T細胞的效應，以及經過刺激后T細胞的特異性腫瘤殺傷能力。同時建立HPV16荷瘤小鼠模型，評估工程化紅細胞在成瘤小鼠中的體內療效。

項目背景：本項目旨在開展海藻寡糖制備產業化示范。寡糖 具有抗炎癥、免疫調節等多種活性。近年海藻寡糖的認可度不斷 提高，即將邁入高速發展的黃金期。目前，研究比較成熟的海藻 寡糖主要包括褐藻寡糖、卡拉膠寡糖、瓊膠寡糖等。前兩者在國 內皆處于中試生產階段，但隨著相關產品的開發和近幾年病毒性 疫情頻發，市場逐漸認識到了這三種海藻寡糖的潛在功能，因此 極具市場發展潛力。然而，高品質寡糖生產線的建設、生產資質 的申報以及國外市場的進一步開拓等系列卡脖子問題仍亟待解 決。海藻寡糖生產方法主要有酸水解法、氧化還原法、酶解法等 方法，但前兩種化學法生產存在條件難控制、產物聚合度不統一， 純度也不高，產物分析和回收困難等難題，酶解法能夠克服上述 問題，但還無法產業化生產。現在需要一種能夠綜合上述方法優 點，避免缺點的生產工藝，實現快速生產高純度、均一聚合度的 海藻寡糖產業化。 所需技術需求簡要描述：1.褐藻寡糖產品：類白色至黃褐色 粉末，糖醛酸含量（以干基計）≥90.0%，平均相對分子量≤ 5000Da。2.卡拉膠寡糖產品：類白色至淡黃色粉末，半乳糖含量 （以干基計）55.0%～75.0%，硫酸酯（SO42-計）20.0%～40.0%， 平均相對分子量≤5000Da。3.瓊膠寡糖產品：類白色至淡黃色粉末，半乳糖含量（以干基計）90.0%，平均相對分子量≤5000Da。 通過產學研聯合，集中力量攻關，解決海藻寡糖產業發展的技術 瓶頸問題；有利于聯合相關寡糖生產和銷售企業，形成聯盟，帶 動整個海藻寡糖大產業的發展。  對技術提供方的要求:對海藻寡糖有較深入的研究和成熟成 果，能夠提供提取高純度、均一聚合度的海藻寡糖產品產業化技 術，并開發出 1～3 種具有保健功能的大健康新產品 

顆粒材料廣泛存在于自然界和人類生活和生產活動中。對其力學性質的研究不僅是當前力學學科的重要基礎科學問題之一，也與諸多工程科學技術的發展密切相關，包括沙漠環境下的仿生機器人技術，沖擊防護工程，地質災害防護等。圍繞我國探月工程重大項目需求，研究課題組近年來系統開展了與月壤采樣密切相關的顆粒物質動態力學性質及其螺旋輸動力學行為等方面的研究。研究成果不僅為我國航天工程實現提供了可靠的技術保障，而且在顆粒材料力學理論研究方面取得了一些重要基礎性成果。

項目簡介 顆粒材料廣泛存在于自然界和人類生活和生產活動中。對其力學性質的研究不僅是當前力學學科的重要基礎科學問題之一，也與諸多工程科學技術的發展密切相關，包括沙漠環境下的仿生機器人技術，沖擊防護工程，地質災害防護等。圍繞我國探月工程重大項目需求，研究課題組近年來系統開展了與月壤采樣密切相關的顆粒物質動態力學性質及其螺旋輸動力學行為等方面的研究。研究成果不僅為我國航天工程實現提供了可靠的技術保障，而且在顆粒材料力學理論研究方面取得了一些重要基礎性成果。剛性介入體壓入過程中形成的顆粒材料固化區（粉紅色三角形AOB）以及流化區（綠色部分）應用范圍該項研究不僅在顆粒材料理論研究方面具有重要的理論價值，而且已應用到探月工程月壤采樣鉆采工藝規程設計當中。項目階段課題組發表在NatureCommunications 上的研究工作證實了顆粒材料具有復雜流體的典型特征。通過準靜態壓入實驗，定量表征了介入體在顆粒材料中的阻力- 深度特征曲線。并從理論上了證實：通過引入一個與顆粒材料內摩擦角相關聯的比例系數，流體力學中的經典阿基米德定律能夠用來描述顆粒流的準靜態阻力。即介入體準靜態運動時所受阻力正比于顆粒密度和排開的材料體積。修正后的阿基米德定律中的比例系數是顆粒材料內摩擦角的強非線性函數。該理論結果不僅能夠被課題組自身的實驗所證實，而且能夠被已有文獻的實驗結果所驗證。擴展的阿基米德定律中的比例系數知識產權已經獲得相關專利授權。合作方式合作開發、技術轉讓、技術許可。

工程陶瓷材料如 Al2O3、 ZrO2 、 SiC 等除具有高強度、高硬度、耐磨、耐高溫、抗氧化、抗腐蝕、低密度等性能優點，還兼有一定的功能特性，如 Al2O3 陶瓷絕緣性好，ZrO2 陶瓷具有高溫離子導電性，單晶 SiC 為第三代半導體，而金屬材料（如純金屬、鋼鐵材料、高溫合金等）等具有優良的塑性和韌性，將兩種材料連接形成復合部件，能夠充分發揮該兩種材料的各自優勢，廣泛應用于航空航天、能源化工、冶金機械、兵工等國防或民用領域。然而，由于該兩類材料的化學鍵組成的不同（陶瓷主要由離子鍵和

脂肪叔胺是一類重要的有機中間體，廣泛應用于石油化工，醫藥，農業化學 品及表面活性劑制造等工業。叔胺主要用于生產陽離子或兩性離子表面活性劑的原料。叔胺生產的陽離子表面活性劑衍生物，作粘土改性，可應用于工業廢水的治理；生產的兩性離子表面活性劑衍生物，應用于石油開采中無堿三次采油，附加值高，市場前景更廣闊。脂肪醇催化胺化反應生產叔胺是典型的氣-液-固三相反應。涉及氣液固三相之間的傳質過程，對于工業規模反應器的傳質效率有較高的要求。傳統的攪拌釜式反應器傳質效率差，不易工程放大。環路噴射式反應器在強化氣液兩相或氣液固三相之間的傳質效率有突出的特點，易于工程放大。

關鍵技術及水平：數字化輪胎全系列成套裝備涵蓋了從輪胎配料、密煉、壓延、裁斷、成型、硫化至檢測共7個工序，產品“軟硬結合、管控一體”，將信息技術與輪胎裝備制造相結合，實現了全流程工藝控制的計算機輔助制造，屬世界首創。 該項成果的研發綜合利用機械與自控技術、振動與測量技術、計算機技術、光機電一體化等技術，研發裝備與傳統輪胎生產線相比，更加突出智能化和網絡化，不僅可以有效提高輪胎生產企業的管理水平、技術水平、生產效率和產品質量，而且可以大量削減能源和原材料的消耗,降低環境污染。 取得主要成果：主要攻關突破了高效低溫一次法煉膠技術、高性能半鋼一次法成型裝備控制技術、電子輻照預硫檢測技術等一系列關鍵技術，申請專利52項，共獲得授權專利29項。

基本原理：層析三維數字化儀的基本原理在本質上不同于傳統的逆工程三維測量技術，它把被測物體用專門的填充劑充滿其內外所有細節結構，再用真空和高壓裝置把被測物體制作成測量模塊；對該測量模塊進行逐層切削和掃描測量；對所有的被測斷面進行圖像處理，同時精確提取內外輪廓的邊緣數據；再通過工作站進行三維CAD重建被測物體的實體模型，在三維CAD實體模型的基礎上直接進行激光