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我們自主開(kāi)發(fā)的苯并咪唑胺類類似物具有新穎結(jié)構(gòu)，藥物的化學(xué)合成路線簡(jiǎn)單，并在低劑量情況下保持了對(duì)FLT3突變白血病的作用強(qiáng)度，而對(duì)機(jī)體無(wú)明顯毒副作用，已獲得國(guó)家發(fā)明專利授權(quán)。 一、項(xiàng)目分類 重大科學(xué)前沿創(chuàng)新 二、成果簡(jiǎn)介 FLT3/ITD突變是急性髓系白血病中最常見(jiàn)的突變，是預(yù)示更高的早期死亡率和復(fù)發(fā)率、對(duì)化療藥物抵抗耐藥的不良預(yù)后因素。目前針對(duì)FLT3/ITD突變的臨床靶向藥物主要為索拉菲尼、吉瑞替尼等進(jìn)口藥物。我們自主開(kāi)發(fā)的苯并咪唑胺類類似物具有新穎結(jié)構(gòu)，藥物的化學(xué)合成路線簡(jiǎn)單，并在低劑量情況下保持了對(duì)FLT3突變白血病的作用強(qiáng)度，而對(duì)機(jī)體無(wú)明顯毒副作用，已獲得國(guó)家發(fā)明專利授權(quán)（專利號(hào) ZL201810219462.0）, 成果近期“ Identification of Benzoimidazole Compound as a Selective FLT3 Inhibitor by Cell-based High-throughput Screening of a Diversity Library”在同行評(píng)議的藥物化學(xué)權(quán)威雜志Journal of Medicinal Chemistry（ 2022 Feb 24;65(4):3597-3605）發(fā)表文章。因此可望成為針對(duì)白血病常見(jiàn)突變基因的國(guó)產(chǎn)新藥。

本發(fā)明涉及一株解淀粉芽孢桿菌Bacillus?amyloliquefaciensHMQAU140045，2015年12月1日保藏于中國(guó)科學(xué)院微生物所內(nèi)中國(guó)微生物菌種保藏管理委員會(huì)普通微生物中心，保藏地址：北京市朝陽(yáng)區(qū)北辰西路1號(hào)院3號(hào)，保藏編號(hào)：CGMCC?No.11768。本發(fā)明為藍(lán)莓毛色二胞枝枯病提供了一個(gè)高效的微生物，開(kāi)辟了一個(gè)新的途徑；本發(fā)明解淀粉芽孢桿菌菌株HMQAU140045對(duì)藍(lán)莓毛

        5T管理”理念，即基于農(nóng)作物及果實(shí)生長(zhǎng)的自然通道特性，按時(shí)間敏感性將收儲(chǔ)過(guò)程界定為熟收 (T1)、田場(chǎng) (T2)、干燥 (T3)、收倉(cāng) (T4)以及倉(cāng)儲(chǔ) (T5)等5個(gè)事件，進(jìn)一步圍繞5個(gè)事件優(yōu)選管理目標(biāo)因子和控制因子、制定管理指標(biāo)體系和配套先進(jìn)適用技術(shù)裝備。在吉林省糧食和物資儲(chǔ)備局的支持下，依據(jù)“5T管理”原理，制定了《吉林優(yōu)質(zhì)稻谷收儲(chǔ)作業(yè)5T管理技術(shù)規(guī)程》。依托吉林省糧食和物資儲(chǔ)備局、吉林大米聯(lián)盟、九臺(tái)貢米聯(lián)盟、益海嘉里金龍魚(yú)等大米相關(guān)產(chǎn)業(yè)組織在省內(nèi)外進(jìn)行推廣，減損效果顯著，可以顯著延長(zhǎng)大米的保鮮期，特別是探明了不當(dāng)管理導(dǎo)致的7.16%“隱性”損失，同時(shí)也減少了糧食微生物毒素危害，為稻谷的持久鮮活保駕護(hù)航。

成果描述：1．本外觀設(shè)計(jì)產(chǎn)品的名稱：T恤。2．本外觀設(shè)計(jì)產(chǎn)品的用途：本外觀設(shè)計(jì)產(chǎn)品用于供人穿在身體上,用來(lái)保護(hù)身體,具有裝飾作用。3．本外觀設(shè)計(jì)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)要點(diǎn)：該T恤的形狀、圖案、色彩及其結(jié)合。4．最能表明本外觀設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)要點(diǎn)的圖片或照片：主視圖。5．請(qǐng)求保護(hù)的外觀設(shè)計(jì)包含色彩。市場(chǎng)前景分析：1．本外觀設(shè)計(jì)產(chǎn)品的名稱：T恤。2．本外觀設(shè)計(jì)產(chǎn)品的用途：本外觀設(shè)計(jì)產(chǎn)品用于供人穿在身體上,用來(lái)保護(hù)身體,具有裝飾作用。3．本外觀設(shè)計(jì)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)要點(diǎn)：該T恤的形狀、圖案、色彩及其結(jié)合。4．最能表明本外觀設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)要點(diǎn)的圖片或照片：主視圖。5．請(qǐng)求保護(hù)的外觀設(shè)計(jì)包含色彩。與同類成果相比的優(yōu)勢(shì)分析：國(guó)內(nèi)領(lǐng)先

特征特性：優(yōu)夢(mèng)T106為粉果型口感番茄品種，早熟，高溫下長(zhǎng)勢(shì)好，連續(xù)坐果能力強(qiáng)，果實(shí)完全成熟后不易裂果；單果重80g左右，可溶性固形物含量8%左右，果肩綠色，果膠黃綠色，肉脆、酸甜、有香味；抗番茄黃化曲葉病毒病、灰葉斑、鐮刀菌冠狀根腐病、煙草花葉病毒、根結(jié)線蟲(chóng)等。 生產(chǎn)試種：2023，2024年在遼寧盤錦、山東壽光、山西大同、浙江湖州進(jìn)行了生產(chǎn)試種，表現(xiàn)良好。 優(yōu)夢(mèng)T106

中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)微尺度物質(zhì)科學(xué)國(guó)家研究中心、生命科學(xué)學(xué)院陶余勇教授、李旭副教授團(tuán)隊(duì)在美國(guó)科學(xué)院院刊《PNAS》在線發(fā)表題為“Interface switch mediates signal transmission in a two-component system”的研究論文，綜合運(yùn)用生物化學(xué)和結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究手段，揭示了胞外G6P信號(hào)通過(guò)金黃色葡萄球菌HptRSA傳感器復(fù)合物實(shí)現(xiàn)胞內(nèi)-胞外信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的結(jié)構(gòu)機(jī)制。 為了適應(yīng)不斷變化的環(huán)境，細(xì)菌必須迅速地將細(xì)胞外信息轉(zhuǎn)化為適當(dāng)?shù)募?xì)胞內(nèi)部反應(yīng)。雙組分系統(tǒng)（TCS）是原核細(xì)胞將環(huán)境刺激轉(zhuǎn)化為細(xì)胞反應(yīng)的主要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白，它通常由膜包埋組氨酸激酶和胞質(zhì)反應(yīng)調(diào)節(jié)器組成。HptRSA是一種新近發(fā)現(xiàn)的TCS，由G6P相關(guān)傳感器蛋白（HptA）、跨膜組氨酸激酶（HptS）和細(xì)胞質(zhì)效應(yīng)器（HptR）組成。HptRSA介導(dǎo)葡萄糖-6-磷酸（G6P）攝取，支持金黃色葡萄球菌在不同宿主細(xì)胞內(nèi)的生長(zhǎng)和增殖，但HptRSA傳感器復(fù)合物感知G6P信號(hào)并觸發(fā)下游反應(yīng)的分子機(jī)制一直以來(lái)都還是個(gè)謎。

項(xiàng)目成果/簡(jiǎn)介:中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)微尺度物質(zhì)科學(xué)國(guó)家研究中心、生命科學(xué)學(xué)院陶余勇教授、李旭副教授團(tuán)隊(duì)在美國(guó)科學(xué)院院刊《PNAS》在線發(fā)表題為“Interface switch mediates signal transmission in a two-component system”的研究論文，綜合運(yùn)用生物化學(xué)和結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究手段，揭示了胞外G6P信號(hào)通過(guò)金黃色葡萄球菌HptRSA傳感器復(fù)合物實(shí)現(xiàn)胞內(nèi)-胞外信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的結(jié)構(gòu)機(jī)制。 為了適應(yīng)不斷變化的環(huán)境，細(xì)菌必須迅速地將細(xì)胞外信息轉(zhuǎn)化為適當(dāng)?shù)募?xì)胞內(nèi)部反應(yīng)。雙組分系統(tǒng)（TCS）是原核細(xì)胞將環(huán)境刺激轉(zhuǎn)化為細(xì)胞反應(yīng)的主要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白，它通常由膜包埋組氨酸激酶和胞質(zhì)反應(yīng)調(diào)節(jié)器組成。HptRSA是一種新近發(fā)現(xiàn)的TCS，由G6P相關(guān)傳感器蛋白（HptA）、跨膜組氨酸激酶（HptS）和細(xì)胞質(zhì)效應(yīng)器（HptR）組成。HptRSA介導(dǎo)葡萄糖-6-磷酸（G6P）攝取，支持金黃色葡萄球菌在不同宿主細(xì)胞內(nèi)的生長(zhǎng)和增殖，但HptRSA傳感器復(fù)合物感知G6P信號(hào)并觸發(fā)下游反應(yīng)的分子機(jī)制一直以來(lái)都還是個(gè)謎。

【項(xiàng)目來(lái)源】南京中醫(yī)藥大學(xué)科技創(chuàng)新風(fēng)險(xiǎn)基金，項(xiàng)目編號(hào)：CX201103。?? 【類    別】中藥新藥。 【處方來(lái)源】 南京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)資深專家總結(jié)周仲瑛教授的中醫(yī)學(xué)術(shù)思想，針對(duì)糖尿病心肌病變的瘀熱病機(jī)，以“瘀熱致消”的理論為指導(dǎo)，創(chuàng)新性確立了“清熱通絡(luò)，涼血化瘀”的治療大法。據(jù)此制定出中藥復(fù)方清化瘀熱方(生地、黃連等組成)，并開(kāi)展了一系列研究。 【功能主治】清熱通絡(luò)，涼血化瘀。主治糖尿病心肌病。 【主要技術(shù)指標(biāo)】 1、理論研究：明確古今中醫(yī)對(duì)糖尿病心肌病變的病因病機(jī)、診斷、辨證、治療等方面的認(rèn)識(shí)和研究進(jìn)展。 2、流行病學(xué)調(diào)查研究：瘀熱是2型糖尿病的重要病理因素，2型糖尿病的病理過(guò)程中瘀熱證組出現(xiàn)不同程度的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常，與非血瘀證組相比，主要表現(xiàn)在HbA1c、FBG、全血粘度（高切）、紅細(xì)胞剛性指數(shù)、TC、LDL-C的異常，可作為2型糖尿病瘀熱證的評(píng)價(jià)與參考指標(biāo)。此外，2型糖尿病瘀熱證患者瘀熱程度與其病程及TC、TG、LDL-C呈正相關(guān)，隨瘀熱程度的加深，病程及TC、LDL-C呈上升趨勢(shì)。 3、臨床療效觀察：清化瘀熱方治療糖尿病心肌病瘀熱證療效確切，其機(jī)制可能與降低血糖，改善左室結(jié)構(gòu)和功能指標(biāo)，改善血小板凝聚，降低血脂水平及血液黏度有關(guān)。 4、實(shí)驗(yàn)研究：清化瘀熱方具有降低糖尿病大鼠空腹血糖，調(diào)節(jié)血脂，減少炎癥細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)凝血纖溶系統(tǒng)t-PA/PAI-1水平，改善糖尿病大鼠心肌和冠脈病變的作用。 【推廣應(yīng)用前景】清化瘀熱方組方科學(xué)、療效確切，具有良好的市場(chǎng)前景。 【進(jìn)展情況】已完成臨床前主要研究工作；獲發(fā)明專利1項(xiàng)，準(zhǔn)備注冊(cè)申請(qǐng)臨床研究批文