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01.成果簡介 地中海貧血癥，又稱珠蛋白生成障礙性貧血癥，是一組遺傳性溶血性貧血疾病，由血紅蛋白中一種或一種以上珠蛋白鏈的缺失或不足導(dǎo)致。珠蛋白鏈包括：γ、δ、ε和β珠蛋白基因組成“β基因族”，ζ和α珠蛋白組成“α基因族”，相應(yīng)的，地中海貧血癥分為α型、β型、δβ型和δ型4種，其中以β地中海貧血癥和α地中海貧血癥較為常見。 地中海貧血癥的常規(guī)治療方法包括：一般性治療、紅細(xì)胞輸注、鐵螯合劑去鐵治療、脾切除、造血干細(xì)胞移植、基因活化治療等，其中，輸血治療和去鐵治療是目前最重要的兩種治療方法。然而，供體缺乏、排異反應(yīng)、藥物副反應(yīng)等因素影響了上述方法的應(yīng)用。 本項(xiàng)成果利用歸巢內(nèi)切酶I-SceI的特異性低毒性以及TALE的特異性DNA識(shí)別域，依據(jù)β地中海貧血癥的β-珠蛋白基因序列，首先改造I-SceI和TALE，使其分別可以特異性識(shí)別14bp和18bp的β珠蛋白DNA序列，然后使二者融合，從而構(gòu)建出可以識(shí)別β珠蛋白32bp DNA序列的融合型內(nèi)切酶TALE-I SceI，并利用β-地中海貧血疾病患者造血干細(xì)胞為模型，對(duì)其突變基因進(jìn)行修復(fù)，驗(yàn)證了本項(xiàng)成果的安全性和實(shí)用性。 圖1 融合型內(nèi)切酶TALE-I SceI02.應(yīng)用前景 經(jīng)過細(xì)胞實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，本項(xiàng)目成果構(gòu)建的嵌合核酸酶可以在體外β-地中海貧血疾病患者造血干細(xì)胞中發(fā)揮作用，有望在臨床中得到應(yīng)用。03.知識(shí)產(chǎn)權(quán) 本項(xiàng)成果已申請(qǐng)1項(xiàng)發(fā)明專利，并已授權(quán)。04.團(tuán)隊(duì)介紹 本項(xiàng)目負(fù)責(zé)人為研究員、博士生導(dǎo)師，擔(dān)任中國自然科學(xué)基金委重大項(xiàng)目顧問及基金評(píng)委、中國科技部973項(xiàng)目顧問及基金評(píng)委，曾在多個(gè)國際權(quán)威期刊上發(fā)表SCI論文20余篇。05.合作方式 投融資。06.聯(lián)系方式 郵箱：zhangxinrui@tsinghua.edu.cn

本發(fā)明涉及半導(dǎo)體復(fù)合材料的制備，旨在提供一種球狀微米二氧化錫負(fù)載微米、納米銀顆粒材料的制備方法。包括：將質(zhì)量NaOH溶液加入SnCl4·5H2O溶液中進(jìn)行水熱反應(yīng)，反應(yīng)產(chǎn)物離心分離，并以去離子水和乙醇洗滌，烘干，即得到球狀微米二氧化錫；將球狀微米二氧化錫加入至AgNO3水溶液中，以銀材質(zhì)的陰極和陽極插入至混合物中進(jìn)行電鍍；電鍍時(shí)，傾斜電鍍?nèi)萜鞑⑹蛊溲刂行妮S旋轉(zhuǎn)，讓混合物保持?jǐn)噭?dòng)狀態(tài)；混合物抽濾棄濾液，抽濾產(chǎn)物烘干，即得到最終產(chǎn)物。本發(fā)明采用電鍍技術(shù)提高球狀微米二氧化錫的功能性質(zhì)并且擴(kuò)大其應(yīng)用范圍；該復(fù)合材料中，微米、納米銀顆粒均勻地負(fù)載于球狀微米二氧化錫上，銀顆粒的粒徑可控，分散度高，能夠節(jié)約材料，可應(yīng)用于電接觸材料領(lǐng)域。

1 成果簡介具有藥用功效的中藥類植物資源開發(fā)利用具有廣闊的市場(chǎng)背景，也是人類回歸自然、重整生態(tài)的大趨勢(shì)。圍繞農(nóng)民脫貧致富、食品安全、綠色農(nóng)業(yè)與循環(huán)經(jīng)濟(jì)產(chǎn)業(yè)鏈的構(gòu)建，我們將粉體加工技術(shù)引入醫(yī)藥、食品和農(nóng)業(yè)領(lǐng)域的生物質(zhì)原料加工處理。以超微細(xì)加工為特色的生物粉體技術(shù)以“ 細(xì)胞破壁，改善口感和提高生物利用度” 為目的，在功能性保健食品和洗浴用品、中藥源飼料添加劑和中藥現(xiàn)代化方面，發(fā)揮著越來越大的作用。 我們通過近 20 年的研究探索，開發(fā)了生物粉體加工技術(shù)的系統(tǒng)工藝與裝備，成功地為10 多家企業(yè)建立了生產(chǎn)線；完成了多項(xiàng)國家科技攻關(guān)、 863 和中醫(yī)藥專項(xiàng)與國際合作項(xiàng)目；獲得國家發(fā)明專利和實(shí)用新型專利 6 項(xiàng)；獲得國家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)、中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)和第十五屆全國發(fā)明展覽會(huì)金獎(jiǎng)等殊榮。2 應(yīng)用說明中藥或民族藥制劑改進(jìn)：該技術(shù)可以降低中成藥成本提高藥效，特別是廉價(jià)的膏丹丸散類方劑、民族特色藥劑的技術(shù)提升；對(duì)減輕百姓醫(yī)藥負(fù)擔(dān)能夠有所貢獻(xiàn)。目前河北以嶺藥業(yè)的十五億粒通心絡(luò)膠囊全部采用我們?cè)O(shè)計(jì)的細(xì)胞破壁加工系統(tǒng)，用藥量減少 1/3，藥效顯著提高，副作用明顯降低。 以微粉中藥替代化學(xué)飼料添加劑：與中藥提取物相比，該技術(shù)降低了成本，促進(jìn)了動(dòng)物的消化吸收，為無抗奶蛋肉等的低成本生產(chǎn)奠定了基礎(chǔ)。我們與美國麻州大學(xué)、山東農(nóng)業(yè)大學(xué)合作的雞飼料添加劑項(xiàng)目、與浙江淡水養(yǎng)殖研究所合作的青蝦的名貴水產(chǎn)品環(huán)境友好型綠色養(yǎng)殖項(xiàng)目都取得了良好的效果。 擴(kuò)大食品源：該技術(shù)改變了“ 以牙能不能咬得動(dòng)、胃能不能消化得了、口感是否良好”為能不能吃的食品原則， 通過改善口感和吸收利用度，使“ 食品” 概念外延大大擴(kuò)展。如豆皮、玉米皮、小麥麩等，已在廣西柳州超細(xì)加工成為健康食品。 天然植物農(nóng)藥開發(fā)：該技術(shù)將辣椒、除蟲菊、蒿子、烤煙等植物藥用植物的細(xì)胞破壁，制成漿狀或膏狀原藥，直接應(yīng)用于綠色和有機(jī)蔬菜的生產(chǎn)。與提取物相比，可大大提高其有效成分的利用和降低成本。該技術(shù)在山東等地已經(jīng)得到應(yīng)用。3 效益分析不同產(chǎn)品的市場(chǎng)和生產(chǎn)線都有差異，需根據(jù)具體情況系統(tǒng)分析。4 合作方式作為關(guān)系到國民健康產(chǎn)業(yè)的重要技術(shù)，我們可為社會(huì)免費(fèi)提供技術(shù)咨詢和低收費(fèi)技術(shù)指 導(dǎo)。5 所屬行業(yè)領(lǐng)域先進(jìn)制造。

本發(fā)明公開了一種具有接觸性引導(dǎo)功能的神經(jīng)導(dǎo)管，包括中空薄膜管體，內(nèi)壁上具有縱向溝槽結(jié)構(gòu)；本發(fā)明還公開一種制備裝置，包括底座、安裝在底座上的升降平臺(tái)、安裝在升降平臺(tái)頂面的兩臺(tái)微量注射泵和噴絲頭以及位于噴絲頭正下方的凝結(jié)池；噴絲頭包括：噴頭，內(nèi)部開設(shè)有與其中一臺(tái)微量注射泵連接的噴腔；位于噴頭內(nèi)的雙層噴孔，外層噴孔頂端與噴腔連通，內(nèi)層噴孔頂端外接另一臺(tái)微量注射泵、底端延伸出外層噴孔外，內(nèi)層噴孔外壁上具有沿內(nèi)層噴孔軸向延伸的溝槽。本發(fā)明還公開一種制備神經(jīng)導(dǎo)管的方法。本發(fā)明制備得到的神經(jīng)導(dǎo)管內(nèi)壁上的縱向溝槽結(jié)構(gòu)在制備過程中與神經(jīng)導(dǎo)管同時(shí)形成，且結(jié)構(gòu)形狀均勻穩(wěn)定，避免了二次加工等額外程序。

本發(fā)明提供一種人參二醇皂苷組分在制備抗精神分裂癥藥物中的應(yīng)用，包括治療精神分裂癥和對(duì)抗精神分裂癥藥物引起的錐體外系反應(yīng)等毒副作用；所述藥物為人參二醇皂苷組分單獨(dú)或與其它藥物，與其它活性化合物與藥學(xué)上可接受的載體組成的藥物。本發(fā)明證實(shí)人參二醇皂苷組分（Rb）可改善精神分裂癥模型動(dòng)物的認(rèn)知能力并能對(duì)抗多種精神分裂癥藥物的神經(jīng)毒副作用，并改善精神分裂的陰性癥狀（如認(rèn)知功能障礙），可在制備抗精神分裂癥藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明公開了一種魚類NKEF-A重組蛋白對(duì)適應(yīng)性體液免疫的活化效應(yīng)及其應(yīng)用，所述的應(yīng)用為用于制備能夠促進(jìn)魚類體液免疫能力的免疫增強(qiáng)劑，所述魚類NKEF-A重組蛋白的氨基酸序列為SEQID?NO:1所示；本發(fā)明提供的NKEF-A重組蛋白作為適應(yīng)性體液免疫增強(qiáng)劑，其優(yōu)點(diǎn)在于：(1)使用劑量小，效率高；以1:100(NKEF-A蛋白:抗原)的NKEF-A重組蛋白劑量即可發(fā)揮顯著的免疫促進(jìn)作用；(2)易于制備免疫混合液：NKEF-A重組蛋白是可溶性蛋白，容易與抗原混合，克服了傳統(tǒng)礦物油乳劑類制劑不易乳化抗原的缺點(diǎn)；(3)安全性高；與細(xì)菌毒素或化合物制劑不同，NKEF-A是宿主自身的蛋白，不存在外源物質(zhì)導(dǎo)入產(chǎn)生的潛在毒副作用。

黃酒釀造過程中，酵母作為關(guān)鍵微生物，是發(fā)酵重要的動(dòng)力源，酵母發(fā)酵性能的優(yōu)劣，代謝產(chǎn)物的差異直接影響到黃酒的風(fēng)味、口感和出酒率。本項(xiàng)目篩選分析研究傳統(tǒng)黃酒釀造過程中酵母的發(fā)酵性能以及抵抗外界環(huán)境脅迫（高酒精、高鹽、高滲等）的能力，篩選出具有優(yōu)良抗逆性的黃酒酵母，利用其釀制功能性谷物黃酒新產(chǎn)品，對(duì)于黃酒發(fā)酵工業(yè)具有重要的意義。

本發(fā)明公開了一種用于含碳固體燃料的催化氣化處理裝置及其應(yīng)用，該裝置包括物料混合組件、預(yù)熱移動(dòng)床反應(yīng)器、流化床氣化爐、第一氣固分離器、第二氣固分離器和洗滌塔，其中，該預(yù)熱移動(dòng)床反應(yīng)器包括內(nèi)殼體和外殼體；流化床氣化爐與預(yù)熱移動(dòng)床反應(yīng)器相連；第一氣固分離器分別與流化床氣化爐和預(yù)熱移動(dòng)床反應(yīng)器連接；第二氣固分離器與預(yù)熱移動(dòng)床反應(yīng)器相連；洗滌塔通過氣體冷卻器與第二氣固分離器相連。本發(fā)明的裝置將含碳固體燃料(如石油焦)與催化劑在進(jìn)入流化床氣化爐之前提前熱處理，使得石油焦與催化物質(zhì)反應(yīng)生成中間復(fù)合物，從而在流化床氣化爐中有氣流強(qiáng)烈擾動(dòng)時(shí)石油焦與催化物質(zhì)不易分離得到良好的催化效果。

成功設(shè)計(jì)并完成了該分子的首次全合成工作。該工作的關(guān)鍵步驟包括一個(gè)分子內(nèi)的Pauson-Khand反應(yīng)、一個(gè)二碘化釤介導(dǎo)的還原1,6-自由基加成反應(yīng)和一個(gè)創(chuàng)新的大位阻反式六氫茚滿構(gòu)建策略。 該路線首先從已知手性合成子6（從長葉薄荷酮 (+)-pulegone兩步轉(zhuǎn)化得到）出發(fā)，經(jīng)由烷基化、聯(lián)烯鋰進(jìn)攻、RCM關(guān)環(huán)和底物控制的立體選擇性氫化，順利得到含有四個(gè)手性中心的5/7并環(huán)化合物5，再經(jīng)過幾步簡單的轉(zhuǎn)化就順利地構(gòu)建出了前體4。 受楊震教授、龔建賢教授和藍(lán)宇教授2015年發(fā)表的Retigeranic Acid重要研究工作啟發(fā)（Chem. Eur. J. 2015, 21, 12596），化合物4的Pauson-Khand反應(yīng)順利地得到了含有六氫茚骨架的化合物15，單晶衍射顯示各手性中心也正好符合要求。然而化合物15的內(nèi)酯開環(huán)卻比像想象中要困難，反復(fù)嘗試后發(fā)現(xiàn)DBU/HMPA體系可以實(shí)現(xiàn)所需的消除反應(yīng)，酯化后即得化合物17，經(jīng)還原氧化后便可以得到構(gòu)建四元環(huán)的前體3。基于該小組之前應(yīng)用SmI2 介導(dǎo)的還原1,4-自由基加成構(gòu)建四元環(huán)工作的研究基礎(chǔ)（Chem. Eur. J. 2016, 22, 12634），他們利用化合物3嘗試了SmI2 介導(dǎo)的還原1,6-自由基加成，成功構(gòu)建了關(guān)鍵四元環(huán)結(jié)構(gòu)。 在此階段，由于C-3/C-4是個(gè)四取代、大位阻雙鍵，并且該雙鍵的還原需要在該分子的深凹面方向進(jìn)行，這使得最后階段構(gòu)建反式六氫茚滿的工作充滿了艱辛。同時(shí)，由于反式六氫茚滿在熱力學(xué)上穩(wěn)定性不如順式六氫茚滿，這使得自由基類型的還原可行性同樣較低。而且，由于可能的羥基消除反應(yīng)以及該羥基可能處于假平伏鍵位置，單羥基誘導(dǎo)的均相氫化仍然不順利。于是團(tuán)隊(duì)研究人員轉(zhuǎn)變思路，在C-6位增加了一個(gè)額外的羥基，再經(jīng)還原得到順式二醇。該底物非常順利地在Crabtree催化劑作用下氫化得到了關(guān)鍵的反式六氫茚滿化合物24。此創(chuàng)新性的策略應(yīng)當(dāng)同樣適用于其他類似骨架的大位阻反式六氫茚滿構(gòu)建。最后，再將化合物24進(jìn)行幾步簡單的轉(zhuǎn)化，Astellatol的首次并且是對(duì)映專一的全合成工作終于得以完成！

通過溶劑熱方法，成功制備出一種層間距寬化并富有缺陷的1T-VS 2 納米片，展現(xiàn)出優(yōu)異的電催化析氫性能。由于有機(jī)溶劑分子以及在反應(yīng)過程中產(chǎn)生的銨離子等的插層作用，該溶劑熱法制備出的VS 2 納米片層間距寬化至1.0 nm，比塊體VS 2 材料的層間距（0.575 nm）增加了74%。層間距的寬化引起晶格的畸變而引入眾多的缺陷，豐富的缺陷賦予VS 2 納米片更多的活性位點(diǎn)，層間距的寬化還進(jìn)一步改變了VS 2 材料的電子結(jié)構(gòu)，從而使得該VS 2 納米片具有更加優(yōu)化的氫吸附自由能（? G H ）。HER測(cè)試結(jié)果表明，該VS 2 納米片呈現(xiàn)出優(yōu)異的電催化性能，具有較小的塔菲爾斜率（36 mV dec ?1 ）、具有較低的過電位（-43 mV@10 mA cm ?2 ）和良好的穩(wěn)定性（60 h）。此外，通過第一性原理計(jì)算的結(jié)果表明，層間距寬化的VS 2 具有更優(yōu)化的? G H （-0.044 eV），媲美貴金屬Pt(如圖3 ). 。并且，層間距的寬化可以降低缺陷形成能，使材料更易形成缺陷。這里，理論計(jì)算結(jié)果和實(shí)驗(yàn)相一致，較好地證明了通過層間距和缺陷的精細(xì)調(diào)控，可以有效提升二維材料的電催化析氫反應(yīng)活性, 揭示了層間距和缺陷結(jié)構(gòu)調(diào)控對(duì)提升電催化析氫的基本原理。此項(xiàng)研究工作為層狀二維材料的晶體和缺陷結(jié)構(gòu)精準(zhǔn)調(diào)控研究提供了新思路，為開發(fā)高性能電催化析氫材料研究打開了一扇新窗戶。