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鹽酸多西環素可與細胞遷移運動相關的基質金屬蛋白酶（MMPs）和黏著斑激酶（FAK）發生相互作用，通過抑制腫瘤細胞粘附并誘導其失巢凋亡，進而抑制腫瘤細胞的支持性生長、侵襲和血道轉移，綜合發揮抗腫瘤效應。 一、項目分類 重大科學前沿創新 二、成果簡介 癌癥是世界嚴重的公共衛生問題，據國際癌癥研究機構公布的數據顯示，每年全球約 800 萬人死于癌癥。《2012 年中國腫瘤登記年報》提出，嚴重威脅我國居民健康的癌癥主要是肺癌。男性其他主要腫瘤死亡包括肝癌、胃癌、食管癌；女性其他主要腫瘤死亡包括乳腺癌、胃癌、肝癌等。目前我國腫瘤的發病率為 285.91/10 萬，平均每天每分鐘有 6 人被診斷為惡性腫瘤，因此抗腫瘤藥物的研發非常迫切。 項目組研究發現，鹽酸多西環素可與細胞遷移運動相關的基質金屬蛋白酶（MMPs）和黏著斑激酶（FAK）發生相互作用，通過抑制腫瘤細胞粘附并誘導其失巢凋亡，進而抑制腫瘤細胞的支持性生長、侵襲和血道轉移，綜合發揮抗腫瘤效應。 項目特色和創新之處： 項目組通過體外細胞增殖試驗和細胞侵襲試驗，篩選出多西環素對其具有較好抑制生長和抗遷移效果的3種腫瘤類型：肺癌、乳腺癌和黑色素瘤，其IC50 均在2.5 μM 以下；體內小鼠荷瘤試驗結果顯示：多西環素對小鼠B16 黑色素移植瘤、小鼠Lewis 肺癌移植瘤、裸鼠MCF-7乳腺癌移植瘤以及裸鼠H446 小細胞肺癌移植瘤的生長有明顯的抑制作用，最高抑瘤率分別為73%、68%、98%和81%；此外，多西環素可以增加荷瘤小鼠的體重，改善荷瘤小鼠的生存狀態，表明多西環素對黑色素瘤具有很好的抗腫瘤活性，且毒性和副作用均較低。多西環素用于抗腫瘤治療，其用藥劑量不超過原說明書中抗菌治療的用法用量，安全性有保障，具有良好的前景和臨床應用價值。

紅土創新基金管理有限公司于2014年6月5日獲證監會證監許可（2014）562號文批準設立，2014年6月18日在深圳市市場監督管理局注冊成立，注冊地位于深圳，且于2014年6月23日取得中國證券監督委員會核發的A093號《基金管理資格證書》。紅土創新基金由深圳市創新投資集團有限公司100%出資，注冊資本1.5億元人民幣。同時擁有公募基金管理資格和特定客戶資產管理業務資格。 紅土創新基金管理有限公司團隊成員80%來自于公募基金行業，20%骨干力量來自于股東單位。團隊成員擁有優秀的學識背景、深厚的實踐功底，投資、研究、管理團隊平均具有10年以上從業經驗。 紅土創新基金在公募基金業務的優良傳承基礎上，借力股東對創業投資行業的深入理解，外加國內獨創的博士后工作站研究支持，充分利用一級市場優勢向二級市場延伸，將紅土創新基金打造成為以權益類投資為特色的創新型資產管理機構。 

成都泰盟軟件有限公司是中國的一家科技公司，總部位于四川省成都市成龍大道888號經開區總部經濟港A9。成都泰盟軟件有限公司主要產品有BL系列生物信號采集與分析系統（生物機能實驗系統）、行為學實驗分析系統、無創血壓測量系統、神經電生理系統、醫學圖像分析系統、微循環觀測分析系統、醫學機能虛擬實驗系統、醫學虛擬仿真實驗教學中心、動物跑步機、動物呼吸機、恒溫平滑肌槽、加熱兔/鼠臺、腦立體定位儀、超級抗干擾電生理實驗系統；傳感器、神經屏蔽盒、刺激電極等配套實驗附件。成都泰盟軟件有限公司自成立至今，自主研發多項專利產品。 成都泰盟軟件有限公司，自1998年推出國內第一套基于Windows的生物信號采集系統以來，一直致力于生命科學教學科研系統的軟硬件研發。二十余年來，成都泰盟深耕醫學教學領域，通過不斷的微創新，提升醫學實驗教學的效率和質量，幫助學校培養一批又一批各類醫學人才。我們懷著對生命科學的敬畏之心，以嚴謹的工作態度，通過不斷的努力，為生命科學的發展貢獻綿薄之力。 科學技術在飛速發展，與之對應的是新的先進教學技術的不斷涌現。為提高實驗教學的效率，實驗設備的信息化、集成化、網絡化的發展已是必然趨勢，公司的實驗室完整解決方案為學校提供專業的一站式服務，高效地解決實驗室建設一系列問題；另一方面，虛擬仿真技術在實驗教學上應用越來越廣泛，公司從2007年開始布局虛擬教學系統，目前，虛擬管理系統、虛擬課件、VR等都已成熟應用，滿足廣大院校建設虛擬仿真實驗教學的迫切需求。 公司堅持自主研發的同時，也把目光投向全球，引進國外的先進技術，以更好地服務科研團隊。我們與國外 神 經 科 學 儀 器 知 名 品 牌Sutter、Mightex、A-M Systems、Neurolabware等建立良好的合作關系，將他們的先進設備引入國內，以幫助國內科研水平的更好發展。 公司秉承誠信、協作、創新、卓越的文化理念，將盡最大努力為廣大新老合作伙伴提供更好的服務，為促進生命科學的發展貢獻力量！

本發明公開了通式I所示的川貝母生物堿類化合物在制備鎮咳、祛痰和/或抗炎藥物中的用途,其中,R1為:=O或R2為:H;R3為:H;R4為H或OH;R5為:O或無。其中,西貝堿、川貝酮、西貝堿氮氧化物、異浙貝甲素、異浙貝甲素氮氧化物和10倍量的磷酸可待因具有相近的鎮咳效果,并且該5種單體的鎮咳、抗炎作用也優于貝母甲素、貝母乙素;其中,貝母甲素、貝母乙素、西貝堿、西貝堿氮氧化物、異浙貝甲素氮氧化物具有良好的祛痰作用。本發明還公開了瓦布貝母總生物堿提取物及其制備方法和用途。

該項目通過建立四種不同致病因素（包括博來霉素、百草枯、二 氧化硅和脂多糖加香煙提取物）誘導的肺纖維化動物模型，實驗結果 表明多西環素可明顯降低肺纖維化模型動物的肺系數，改善肺組織纖 維化程度，降低肺纖維化病理評分及肺組織中膠原的含量，降低慢性 炎癥介導的肺纖維化模型小鼠血清中炎癥因子 TNF-α、TGF-β1、IL- 4 的含量，增加 IFN-γ的含量。除此之外，多西環素還可以增加肺纖 維化模型小鼠的體重，改善模型小鼠的生存狀態，顯示出多西環素對 肺纖維化具有很好的治療效果，且毒性和副作用均較低。 課題組研究發現多西環素可通過抑制氣道和肺上皮細胞轉錄因 子 Twist1, Snail, Slug 和間質細胞標記物 Vimentin 的表達，并增加 E-cadherin 的表達，從而使上皮細胞維持其原有極性和緊密連接，抑 制細胞骨架重塑，從而抑制其向肌成纖維細胞的轉變和活化，減少細 胞外基質的分泌及其在肺間質的過度沉積，進而抑制肺纖維化的病理 過程。本項目藥理機制有一定的深入研究，已申請了專利（專利號 201410514986.4）并完成臨床前實驗，獲得了臨床試驗批件（批件號： 2017L01323） 技術創新點： 1）目前肺纖維化上市藥物療效不甚理想，急需開發新型有效藥 物， 多西環素在臨床前研究中表現出良好的抗肺纖維化效果，開發 潛力很大。2）多西環素本身即為抗生素，可達到抗感染、抗炎與抗組織纖 維化的多重功效。 3）與其他治療肺纖維化藥物相比，多西環素毒副作用低，患者 依從性好。 4）該類化合物合成方便，生產工藝成熟，可快速的投入生產并 獲得高效制劑。 市場應用前景： 近年來肺纖維化的發病率不高（8/10 萬人），但一直呈現上升趨 勢。肺纖維化患者從出現呼吸道癥狀到呼吸窘迫死亡的中位生存時間 僅為 28.2 個月，從診斷建立到死亡的平均生存時間為 3.2～5 年， 肺纖維化 5 年病死率超過 40%，其自然緩解相當罕見(<1%)，甚至 比某些惡性腫瘤死亡率還高。從這些數據可以看出，肺纖維化已經給 我國人民的生命健康造成嚴重的不良影響。目前治療肺纖維化的上市 藥物僅有吡非尼酮和尼達尼布兩種，吡非尼酮 2015 年全球銷售額為 5.63 億美元，2016 年第一季度該藥銷售額為 1.78 億美元。尼達尼布 于 2015 年被納入 ATS/ERS/JRS/ALAT 特發性肺纖維化診治國際循證 指南的推薦用藥，當年銷售額達 3 億歐元，2016 年尼達尼布的銷售 額翻倍達到 6.13 億歐元，2017 年上半年達到 4.29 億歐元。這兩種藥 物都是由國外研發銷售，目前國內臨床上需要開發療效佳、安全性較 好、自主知識產權的治療肺纖維化藥物，因此鹽酸多西環素市場前景 良好。 合作方式及條件： 希望進行專利轉讓，或者與投資者共同開發，申報臨床試驗批件， 并進行臨床研究。 已獲得的知識產權： 多西環素的應用（治療肺纖維化）（專利號：201410514986.4 ） 本項目已獲得新藥臨床批件，批件號碼為 2017L01323。