該項目通過建立四種不同致病因素（包括博來霉素、百草枯、二

氧化硅和脂多糖加香煙提取物）誘導的肺纖維化動物模型，實驗結果

表明多西環素可明顯降低肺纖維化模型動物的肺系數，改善肺組織纖

維化程度，降低肺纖維化病理評分及肺組織中膠原的含量，降低慢性

炎癥介導的肺纖維化模型小鼠血清中炎癥因子 TNF-α、TGF-β1、IL-

4 的含量，增加 IFN-γ的含量。除此之外，多西環素還可以增加肺纖

維化模型小鼠的體重，改善模型小鼠的生存狀態，顯示出多西環素對

肺纖維化具有很好的治療效果，且毒性和副作用均較低。

課題組研究發現多西環素可通過抑制氣道和肺上皮細胞轉錄因

子 Twist1, Snail, Slug 和間質細胞標記物 Vimentin 的表達，并增加

E-cadherin 的表達，從而使上皮細胞維持其原有極性和緊密連接，抑

制細胞骨架重塑，從而抑制其向肌成纖維細胞的轉變和活化，減少細

胞外基質的分泌及其在肺間質的過度沉積，進而抑制肺纖維化的病理

過程。本項目藥理機制有一定的深入研究，已申請了專利（專利號

201410514986.4）并完成臨床前實驗，獲得了臨床試驗批件（批件號：

2017L01323）

技術創新點：

1）目前肺纖維化上市藥物療效不甚理想，急需開發新型有效藥

物， 多西環素在臨床前研究中表現出良好的抗肺纖維化效果，開發

潛力很大。2）多西環素本身即為抗生素，可達到抗感染、抗炎與抗組織纖

維化的多重功效。

3）與其他治療肺纖維化藥物相比，多西環素毒副作用低，患者

依從性好。

4）該類化合物合成方便，生產工藝成熟，可快速的投入生產并

獲得高效制劑。

市場應用前景：

近年來肺纖維化的發病率不高（8/10 萬人），但一直呈現上升趨

勢。肺纖維化患者從出現呼吸道癥狀到呼吸窘迫死亡的中位生存時間

僅為 28.2 個月，從診斷建立到死亡的平均生存時間為 3.2～5 年，

肺纖維化 5 年病死率超過 40%，其自然緩解相當罕見(<1%)，甚至

比某些惡性腫瘤死亡率還高。從這些數據可以看出，肺纖維化已經給

我國人民的生命健康造成嚴重的不良影響。目前治療肺纖維化的上市

藥物僅有吡非尼酮和尼達尼布兩種，吡非尼酮 2015 年全球銷售額為

5.63 億美元，2016 年第一季度該藥銷售額為 1.78 億美元。尼達尼布

于 2015 年被納入 ATS/ERS/JRS/ALAT 特發性肺纖維化診治國際循證

指南的推薦用藥，當年銷售額達 3 億歐元，2016 年尼達尼布的銷售

額翻倍達到 6.13 億歐元，2017 年上半年達到 4.29 億歐元。這兩種藥

物都是由國外研發銷售，目前國內臨床上需要開發療效佳、安全性較

好、自主知識產權的治療肺纖維化藥物，因此鹽酸多西環素市場前景

良好。

合作方式及條件：

希望進行專利轉讓，或者與投資者共同開發，申報臨床試驗批件，

并進行臨床研究。

已獲得的知識產權： 多西環素的應用（治療肺纖維化）（專利號：201410514986.4 ）

本項目已獲得新藥臨床批件，批件號碼為 2017L01323。