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阿爾茨海默病(AD)是最常見的神經(jīng)退行性疾病，目前尚無有效的治療方法。據(jù)報道，金屬離子觸發(fā)的淀粉樣β肽(Aβ)聚集和乙酰膽堿失衡是AD發(fā)病的可能因素。因此，需要一種既能抑制和減少Aβ聚集，又能同時調(diào)節(jié)乙酰膽堿失衡的聯(lián)合治療來實現(xiàn)阿爾茨海默病的治療。 近日，生命科學學院常津教授團隊在Advanced Science (IF:15.8)上發(fā)表了題為“A Novel Targeted and High-Efficiency Nanosystem for Combinational Therapy for Alzheimer’s Disease”的研究論文。本工作報道了一種共載Clioquinol（金屬離子螯合劑）和Donepezil（乙酰膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊），并修飾了TAT（跨膜肽）和GM1（具有靶向Aβ功能的單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂）的人血清白蛋白納米粒(dcHGT NPs)對阿茲海默病治療機制的研究。研究結(jié)果顯示（1）TAT和GM1可顯著效提高載藥人血清白蛋白藥物遞送納米系統(tǒng)的入腦效率和腦內(nèi)滯留能力。（2）dcHGT納米粒可在體外顯著抑制和消除Aβ聚集，減輕小膠質(zhì)細胞乙酰膽堿相關(guān)的炎癥反應，并減輕Aβ寡聚體對原代神經(jīng)細胞的毒性。（3）在阿爾茲海默病小鼠模型中，dcHGT納米粒可有效減少Aβ沉積，改善神經(jīng)元形態(tài)學改變，挽救記憶障礙并顯著提高乙酰膽堿調(diào)節(jié)能力，從而減緩疾病的發(fā)病進程。該研究有望提供一種多功能、高效協(xié)同、生物安全性好的阿茲海默病治療新候選方案。

項目成果/簡介:阿爾茨海默病(AD)是最常見的神經(jīng)退行性疾病，目前尚無有效的治療方法。據(jù)報道，金屬離子觸發(fā)的淀粉樣β肽(Aβ)聚集和乙酰膽堿失衡是AD發(fā)病的可能因素。因此，需要一種既能抑制和減少Aβ聚集，又能同時調(diào)節(jié)乙酰膽堿失衡的聯(lián)合治療來實現(xiàn)阿爾茨海默病的治療。 近日，生命科學學院常津教授團隊在Advanced Science (IF:15.8)上發(fā)表了題為“A Novel Targeted and High-Efficiency Nanosystem for Combinational Therapy for Alzheimer’s Disease”的研究論文。本工作報道了一種共載Clioquinol（金屬離子螯合劑）和Donepezil（乙酰膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊），并修飾了TAT（跨膜肽）和GM1（具有靶向Aβ功能的單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂）的人血清白蛋白納米粒(dcHGT NPs)對阿茲海默病治療機制的研究。研究結(jié)果顯示（1）TAT和GM1可顯著效提高載藥人血清白蛋白藥物遞送納米系統(tǒng)的入腦效率和腦內(nèi)滯留能力。（2）dcHGT納米粒可在體外顯著抑制和消除Aβ聚集，減輕小膠質(zhì)細胞乙酰膽堿相關(guān)的炎癥反應，并減輕Aβ寡聚體對原代神經(jīng)細胞的毒性。（3）在阿爾茲海默病小鼠模型中，dcHGT納米粒可有效減少Aβ沉積，改善神經(jīng)元形態(tài)學改變，挽救記憶障礙并顯著提高乙酰膽堿調(diào)節(jié)能力，從而減緩疾病的發(fā)病進程。該研究有望提供一種多功能、高效協(xié)同、生物安全性好的阿茲海默病治療新候選方案。

本項目中我們將從分子結(jié)構(gòu)入手，設計開發(fā)BODIPY使其不僅可以診斷早期AD，并能干預抑制AD發(fā)展，開發(fā)出基于BODIPY的阿爾茲海默癥人工智能藥物，達到AD早期診斷和干預治療的目的，為臨床AD早期診療提供理論基礎和技術(shù)支持。整個研究工作具備以下特點：（1）設計開發(fā)近紅外BODIPY熒光探針對細胞和活體進行成像可避免生物背景熒光的干擾；（2）BODIPY對與AD早期相關(guān)的Aβ寡聚體具有特異響應，為臨床前AD早期診斷提供科學依據(jù)；（3）BODIPY通過與Aβ聚集的作用點結(jié)合，呈現(xiàn)熒光，到達有效診斷的目的，在此基礎上Aβ聚集纏結(jié)的作用點被BODIOY占據(jù)從而達到一定程度上抑制AD發(fā)展的目的；（4）將抑制Aβ聚集的天然小分子藥物山柰酚與BODIPY有效結(jié)合，可進一步提高AD早期診療的效果。   Scheme 1. Aβ derives from the proteolytic cleavage of a larger glycoprotein named amyloid precursor protein. (A) A near-infrared BODIPY probe (NB-K) was synthesized which detected and drove self-assembly of FF. (B) NB-K designed according to the structure of FF and the two aromatic rings of FF overlap well with the two aromatic rings of NB-K. When NB-K binds to Aβ oligomers, free rotation of three benzene rings of NB-K is restricted resulting in 1650% increasing of NB-K fluorescence. (C) Overview of the amino acid sequences of the Aβ-related peptides Aβ1–40 and Aβ1–42. (D) Aβ produces β-folds and then aggregates to form tetrad oligomers. NB-K could be potentially useful in the early diagnosis (via imaging) of AD via binding to the FF of oligomeric Aβ. On the other hand, the tetramer could rotate 90° along the β-fold axis to form fibrils. Aβ源自β-和γ-分泌酶對糖蛋白（稱為淀粉樣前體蛋白（APP））的蛋白水解切割（Scheme 1C）。二苯丙氨酸二肽（FF）是Aβ折疊起始作用點，對Aβ聚集過程起著關(guān)鍵作用。四個β折疊的Aβ通過FF的π-π堆積作用和其它氨基酸之間的氫鍵作用以面對面的方式排列形成Aβ寡聚物，這是AD早期的重要生理標志，嚴重損害了大腦的健康。當β折疊的Aβ形成四聚體Aβ寡聚物時，F(xiàn)F幾乎被完全暴露，這為近紅外BODIPY熒光探針（NB-K）與FF有意組合提供了極好的機會（Scheme 1D），并能夠通過熒光信號傳輸有效地診測早期AD。Aβ寡聚物沿β折疊鏈方向逐漸以90°旋轉(zhuǎn)，變成Aβ原纖維，其比Aβ八聚體更大，且與中期/晚期AD有關(guān)。當β折疊的Aβ形成原纖維時，疏水性片段（包括FF）聚集在球形結(jié)構(gòu)的核心，大多數(shù)FF參與Aβ的自組裝并形成球形結(jié)構(gòu)，導致NB-K與Aβ原纖維的結(jié)合不良（Scheme 1D）。而且，Aβ單體表現(xiàn)出更大的自由彈性，這可能導致NB-K對Aβ單體的不良反應。總的來說，NB-K可以有效地分化以響應寡聚體和單體/原纖維，從而達到AD早期診斷的目的。如Scheme 1B所示，F(xiàn)F的兩個芳環(huán)與NB-K的兩個芳環(huán)很好地重疊，形成穩(wěn)定的π-π結(jié)構(gòu)。FF的羧基和氨基進一步促進了NB-K-FF的結(jié)合。NB-K和ThS在染色Aβ方面的主要區(qū)別如下：1）NB-K的分子量約為ThS的三倍。由于更大的空間位阻，NB-K不能進入由芳香環(huán)形成的淺槽，因此NB-K不能染色結(jié)合Aβ原纖維。 2）Aβ中的NB-K結(jié)合基段為FF。當Aβ形成β折疊時，折疊點恰好在FF，然后Aβ形成Aβ寡聚體。如Scheme 1所示，Aβ寡聚物中的FF幾乎完全暴露，結(jié)果是NB-K會牢固結(jié)合識別響應Aβ寡聚物。    Figure 1. (A) Aβ aggregation assay: in vitro study to detect Aβ aggregation over time. ThT was used to detect formation of fibrillary Aβ species. Total fluorescence (%) was plotted as the fluorescence intensity divided by the maximum fluorescence intensity obtained during the plateau; (B) and (C) Fluorescence emission of NB-K and ThT response to buffer (background fluorescence, black line), oligomer and fibrils; (D) △I refers to the increased fluorescence intensity, I0 corresponds to background fluorescence of NB-K or ThT; Aβ morphology was evaluated by SEM after 160 hours incubation with NB-K (E) or ThT (F). 單體Aβ可以在24小時內(nèi)衍變形成Aβ寡聚物，在72小時后開始有Aβ纖維形成。硫黃素-T（ThT）是市售檢測Aβ原纖維的綠色熒光探針，以它為參照對比NB-K，以實時監(jiān)測單體Aβ隨時間的衍變聚集。在72小時后，ThT熒光強度略有增加，表明Aβ原纖維的形成（Figure 1A, ）。而對于NB-K，熒光強度在10小時后迅速增加，僅在40小時后才達到平穩(wěn)狀態(tài)，這表明NB-K縮短了Aβ衍變聚集成核相時間（Figure 1A, ）。 在24小時NB-K熒光強度急劇升高，這應與NB-K陽性Aβ物種有關(guān)，即Aβ寡聚體。換句話說，NB-K抑制寡聚體轉(zhuǎn)變?yōu)樵w維。此外，使用熒光光譜法評價了NB-K在Aβ寡聚物和原纖維的溶液中區(qū)分識別Aβ寡聚物與Aβ原纖維的能力。對于Aβ寡聚物和Aβ原纖維，NB-K熒光分別增強了1650％±15％和450％±10％（Figure 1B, 1D）。相比之下，ThT熒光強度并未隨Aβ寡聚物而增加，而隨Aβ原纖維而增加了460％±10％（Figure 1C, 1D）。這說明ThT只對Aβ原纖維有熒光響應信號，而NB-K對Aβ寡聚物有很好的熒光響應信號，相比之下，NB-K對Aβ寡聚物的熒光響應性能高于ThT對Aβ原纖維熒光響應。此外，分別在ThT和NB-K存在下，Aβ單體衍變聚集160小時后，通過SEM觀察Aβ單體最終衍變聚集形態(tài)。我們發(fā)現(xiàn)，在NB-K存在下，Aβ顯示出六邊形結(jié)構(gòu)（Figure 1E），而在ThT存在下，Aβ顯示出復雜的如斑塊狀的聚集體結(jié)構(gòu)（Figure 1F）。這表明NB-K可能影響Aβ的構(gòu)象聚集，從而產(chǎn)生有序排列的結(jié)構(gòu)，而ThT對Aβ單體衍變聚集沒有良性影響。    Figure 2. Epifluorescence microscopy of transgenic AD mouse (APP/PS1) brain stained with ThS or NB-K. ThS emission was obtained at 488 nm (left panels) and NB-K fluorescence was obtained at 561 nm (middle panels). Merged images of ThS and NB-K are shown on the right panels. Hippocampus is shown in A-C, whereas cortex is shown in D-F. G-I are magnified images from dotted squares in D-F, respectively. Scale bar: 100 µ (A-F), 50 µ (G-I). 在Aβ聚集的過程中，核心纏結(jié)成不溶性的原纖維，周圍是由可溶性寡聚物組成的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，這些可溶性寡聚物正在慢慢向原纖維衍變。AD腦組織的ThS / NB-K雙重染色清楚地表明了這種現(xiàn)象，如Figure 2所示，Aβ原纖維的ThS綠色熒光染色被Aβ寡聚物的NB-K紅色熒光染色所包圍。 另外，在正常對照小鼠的腦切片中，未觀察到NB-K染色，進一步說明NB-K對Aβ寡聚物的特殊識別性和熒光信號響應性，這對AD早期診斷預防研究無疑是一個有價值的信息。

                                                                               南京阿凡達機器人簡介        南京阿凡達機器人科技有限公司是一家專業(yè)從事智能服務型機器人研發(fā)、制造、銷售于一體的高新技術(shù)企業(yè)。公司目前已提交國家專利一百六十余項并獲授權(quán)約三分之一。        公司擁有豐富項目經(jīng)驗的研發(fā)團隊、一流的智能機器人研發(fā)高端人才，研發(fā)團隊在堅持自主技術(shù)研發(fā)的同時，引進、吸收國外同行業(yè)的先進技術(shù)，使阿凡達機器人公司的產(chǎn)品在人工智能、大數(shù)據(jù)、定位導航、運動控制等智能化領(lǐng)域均達到同行業(yè)先進水平。         公司目前主打人形智能產(chǎn)品——i寶（iPal）機器人，讓科技回歸生活。 i寶有著可愛的卡通外形，精細的工藝，最新一代智能自然語言理解系統(tǒng)，基于云端的應用商店，靈活有趣的舞蹈動作，會“思考”的人臉識別體系，極具創(chuàng)新力與吸引力。i寶全身14個自由度、擁有多個傳感器、胸前10英寸LCD觸摸屏、配備Wi-Fi和藍牙、搭載Intel硬件平臺及安卓系統(tǒng)，可以進行自然語言對話、自主避障、觸摸式感應、聲源定位、知識問答等多方面功能的展現(xiàn)。        公司主要提供中小學人工智能實驗室解決方案、幼兒園智慧童樂園解決方案、黨建服務平臺解決方案。        更擁有多版本服務機器人。學校版本機器人可以提供教學輔助、STEAM課程教育、機器人考勤等多項服務，豐富課堂生活，減輕教學壓力；營業(yè)廳版機器人可以提供迎賓接待、業(yè)務自助辦理、廣告營銷等服務，為打造智慧營業(yè)廳增添活力；同時支持不同行業(yè)個性化定制，如金融、餐飲、醫(yī)療、酒店服務業(yè)等類別機器人，全方位為客戶提供人工智能的產(chǎn)品支持和服務。        公司致力于從“中國制造”走向“中國智造”的跨越式變革。  

利用豐富的、開再生的玉米秸稈、麥稈、稻草等農(nóng)作物秸稈原料生產(chǎn)燃料乙醇，是當前世 界生物能源產(chǎn)業(yè)的前沿技術(shù)領(lǐng)域，是未來替代石油能源的主要技術(shù)路線。本技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化實施 可以高效率進行農(nóng)作物廢棄物的資源化利用，對傳統(tǒng)農(nóng)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展和產(chǎn)業(yè)更新?lián)Q代具有重 大的提升作用，并大幅減少因秸稈焚燒帶來的霧霾等大氣污染因素。然而，高額生產(chǎn)成本嚴重 阻礙了本技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化進程。目前，秸稈燃料乙醇的生產(chǎn)成本具體表現(xiàn)在過程的高能耗、大量 廢水排放、纖維素酶成本等環(huán)節(jié)上。 本項目的農(nóng)作物秸稈原料生產(chǎn)燃料乙醇成套技術(shù)采用華東理工大學研發(fā)的干法生物煉制技 術(shù)。該技術(shù)主要包括干法稀酸預處理、固態(tài)生物脫毒、高固體含量糖化與發(fā)酵等主要工序。其 中，干法稀酸預處理技術(shù)使用新型的螺帶攪拌式預處理反應器，實現(xiàn)了過程零廢水排放，新鮮 水和蒸汽用量比典型的預處理技術(shù)降低80%以上；固態(tài)生物脫毒則采用生物降解方法脫除預處 理原料中所含的各種有毒物質(zhì)，實現(xiàn)過程的零水耗和零能耗；高固體含量糖化與發(fā)酵技術(shù)則通 過自主研發(fā)的螺帶型反應器處理固體含量達40%以上的纖維素底物進行同步糖化與發(fā)酵生產(chǎn)乙 醇，與常規(guī)發(fā)酵反應器相比，電耗可以降低80%以上，纖維素酶用量大幅降低。整個農(nóng)作物秸 稈原料生產(chǎn)燃料乙醇成套技術(shù)可以得到不低于8% (v/v) 的高濃度乙醇發(fā)酵液，纖維素轉(zhuǎn)化率可 達75%以上。本技術(shù)的采用將會大大降低纖維素乙醇的生產(chǎn)成本或環(huán)境成本，為即將商業(yè)化運 作的燃料乙醇工廠中的技改提供技術(shù)儲備。

研發(fā)階段/n一種胡柚原料綜合處理工藝　　本發(fā)明公開了一種胡柚原料綜合處理工藝，其特征在于：首先進行原料選擇，然后進行原料綜合處理，其步驟包括清洗、熱燙、去除果皮、去囊衣、酶解、打漿、取汁、過濾、果皮脫苦處理工序，可以同時獲取高品質(zhì)的果肉原料、果汁原料、果漿原料、果粒原料和果皮原料，其中，去除果皮，并進行果皮脫苦處理，可獲得果皮原料；去囊衣后，可獲得果粒原料；將果粒原料進行打漿后，可獲得果漿原料；打漿后的原料進行過濾，可獲得果汁原料及果肉原料。本發(fā)明的胡柚原料綜合處理工藝可以最大限度的保持胡柚原料固有

  和傳統(tǒng)熱電材料PbTe相比，SnSe原材料價格相對低廉、儲量比較豐富、而且低毒環(huán)保，然后，長期以來，由于其多晶熱電優(yōu)值ZT很低而未受到廣泛關(guān)注。2014年，美國西北大學研究組在Nature上報道了SnSe單晶沿b軸方向具有超低的熱導率從而在923K取得極高的ZT峰值2.62，打破了塊體熱電材料最高值記錄，故而在熱電領(lǐng)域引起了廣泛反響。然而由于本征載流子濃度過低，該材料在中低溫區(qū)的熱電性能并不理想。針對這一問題，在《科學》的文章中， 研究者通過調(diào)整SnSe的能帶結(jié)構(gòu)來調(diào)控其的導電性和溫差電動勢，從而在中低溫區(qū)使得其熱電性能得以大幅提升。其內(nèi)在機理來源于SnSe非常復雜的價帶結(jié)構(gòu)，擁有不同有效質(zhì)量和遷移率的價帶之間能隙很小，當費米能級進入和接近多個價帶時可實現(xiàn)多個價帶同時參與電傳輸。其原理可以形象地解釋為: 一條高速公路（對應單一價帶）上有無數(shù)擁擠的車輛，因此車輛行駛的非常緩慢；但如果把同樣數(shù)量的車輛分配到多條并行的公路后，車不但行駛的快而且在單位路面上通過的車也會曾多。通過這一調(diào)控費米能級的方法，使得SnSe的溫差電動勢獲得極大提高，從了導致SnSe材料在中低溫區(qū)的熱電優(yōu)值ZT得以大幅提升，理論上可以產(chǎn)生大約16.7 %的熱電轉(zhuǎn)化效率。何佳清教授課題組也在對SnSe熱電材料體系進行更為深入的研究，后續(xù)會有更多相關(guān)成果整理發(fā)表。

運用大量的明場和高角暗場掃描透射電鏡技術(shù)(ABF/HAADF-STEM)觀測，意外發(fā)現(xiàn)SnSe的單晶晶格間存在著大量的間隙原子，模擬分析表明這些原子為Se原子；同時，亦發(fā)現(xiàn)大量Sn晶格位置的空缺。密度泛函計算結(jié)果表明這些點缺陷具有很低的形成能，電子探針成分分析亦從宏觀方面證實了這種SnSe單晶確實偏離化學計量比。利用經(jīng)典的Debye-Callaway模型，他們定量的證實了正是由于這種本征的偏離化學計量比的點缺陷的大量存在，大幅加劇了SnSe中高頻聲子的散射，從而造成了實驗觀測到的極低晶格熱導率。

成果簡介以化學石膏為原料， 加入碳酸鈣活化劑和碳酸氫銨研磨， 用水洗滌沉淀物后干燥， 得到粒徑 0.2-5 微米活性碳酸鈣產(chǎn)品， 濾液蒸發(fā)結(jié)晶后得到硫酸銨固體。成熟程度和所需建設條件已完成工業(yè)化生產(chǎn)小試。技術(shù)指標活性碳酸鈣球形， 0.2-5 微米。市場分析和應用前景活性碳酸鈣是 80 年代后期發(fā)展起來的一種新型超細固體材料， 作為無機填料現(xiàn)已廣泛應用于橡膠、 塑料、 造紙、 涂料、 油墨等工業(yè)產(chǎn)品中。