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超氧化物歧化酶(SOD)是一種源于生命體的活性物質(zhì)，能消除生物體在新 陳代謝過程中產(chǎn)生的超氧陰離子自由基。慢性炎癥的主要產(chǎn)物之一是超氧陰離 子自由基，因此目前慢性咽炎還沒有有效的治療藥物或功能產(chǎn)品。本項(xiàng)目是基 于 SOD 的作用機(jī)制和慢性咽炎的發(fā)生機(jī)制，研制含 SOD 的含片，以達(dá)到清咽 和根治慢性咽炎的目的；咽炎的發(fā)病率高，藥物需求量大，經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效 益好。本項(xiàng)目已完成 SOD 的制備、抗炎活性與作用、配方篩選研究，初步的志 愿者試驗(yàn)含服試驗(yàn)可達(dá)到治愈慢性咽炎的效果。

研發(fā)階段/n本發(fā)明涉及一種制備甲殼素脫乙酰酶的方法，該方法用短柄梨孢帚霉（Scopulariopsisbrevicaulis）作甲殼素脫乙酰酶產(chǎn)生菌，經(jīng)活化后將其接入到含有發(fā)酵培養(yǎng)基的發(fā)酵容器中，使其在pH值為6.5-7.0之間，溫度在27-29oC、轉(zhuǎn)速200-240rpm的搖床上發(fā)酵90-100小時(shí)，發(fā)酵液經(jīng)分離、鹽析、純化得甲殼素脫乙酰酶產(chǎn)品。利用本發(fā)明的方法制備的甲殼素脫乙酰酶每ml發(fā)酵液的活力單位最高可達(dá)36U。

可以量產(chǎn)/n針對(duì)當(dāng)前工業(yè)發(fā)展對(duì)脂肪酶的大量需求與脂肪酶實(shí)際表達(dá)水平較低 的技術(shù)瓶頸，突破了脂肪酶超高效表達(dá)技術(shù)關(guān)鍵，建立了真菌脂肪酶高 效表達(dá)技術(shù)平臺(tái)，構(gòu)建的疏棉狀嗜熱絲孢菌脂肪酶(Thermomyces lanuginosus lipase,TLL)基因工程菌 10L 發(fā)酵，酶活力可達(dá) 64,000 U/ml 以上，達(dá)到世界報(bào)道的最高水平。產(chǎn)品可用于生物能源，制革，油脂水 解、轉(zhuǎn)酯、酯化，再生紙脫墨等廣泛用途。建設(shè)其發(fā)酵生產(chǎn)線預(yù)計(jì)需要 800-1000 萬元，經(jīng)濟(jì)效益可觀。針對(duì)當(dāng)前工業(yè)發(fā)展對(duì)脂肪酶

本發(fā)明提供的一種使植鞣革柔軟的酶處理方法是在轉(zhuǎn)鼓中，先將植鞣革浸泡于自身重量100～300％的酸溶液中，于30～60℃下轉(zhuǎn)動(dòng)酸化處理至少10min，并使體系的pH穩(wěn)定在3～4.5內(nèi)，然后在植鞣革的酸化液中以植鞣革重量計(jì)加入10～200u/g的酶制劑軟化處理至少0.5h，并控制酶處理廢液中羥脯氨酸含量不高于20mg/L，軟化完畢進(jìn)行水洗，水洗后按輕革加工的常規(guī)工藝進(jìn)行后續(xù)處理。本發(fā)明由于在酶處理前對(duì)植鞣革進(jìn)行了酸化處理，因而使后續(xù)加入的酶制劑的活力得以保持，使處理后的植鞣革的柔軟性和粒面平細(xì)性得到明顯提高，同時(shí)避免了過度處理而可能發(fā)生破壞植鞣革的現(xiàn)象，達(dá)到了將其用作鞋面革、服裝革、沙發(fā)革等輕革材料的要求。該方法操作簡便，易于推廣。

技術(shù)原理 ：顆粒高溫植酸酶制劑是一種新型的飼料添加劑 ,具有催化植酸 及植酸鹽水解成肌醇或磷酸鹽，提高飼料中有機(jī)磷的利用率，減少環(huán)境的磷 污染和解除植酸的抗?fàn)I養(yǎng)作用等功能，是一種高效環(huán)保型生物飼料添加劑。 技術(shù)原理主要通過強(qiáng)化酶和載體的多點(diǎn)結(jié)合， 使酶蛋白的構(gòu)象更加穩(wěn)定 .應(yīng)用 天然的多羥基化合物顆粒化材料還原末端含有許多的游離羥基， 結(jié)合酶蛋白 分子側(cè)鏈氨基酸殘基中的自由氨基提高酶結(jié)構(gòu)的剛性和熱穩(wěn)定性

性能特點(diǎn)： 1、微機(jī)控制，觸摸面板，LCD顯示。 2、采用交流變頻電機(jī)，全封閉風(fēng)冷谷輪壓縮機(jī)組，無氟制冷劑。 3、可直接設(shè)定轉(zhuǎn)速，自動(dòng)計(jì)算RCF值。可直接設(shè)定RCF值，自動(dòng)轉(zhuǎn)換成轉(zhuǎn)速。 4、具有10檔升降速。 5、運(yùn)行中可修改參數(shù)，運(yùn)行參數(shù)自動(dòng)記憶。 6、具有10種自定義程序存儲(chǔ)功能。 7、具有軟剎車功能。 8、具有轉(zhuǎn)子號(hào)識(shí)別功能。 9、具有超溫、超速、不平衡和門蓋安全保護(hù)功能，并在顯示窗口顯示故障信息和聲音報(bào)警。

惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類生命健康的一類疾病。臨床上腫瘤的治療用藥分為傳統(tǒng)細(xì)胞毒類藥物和新型 分子靶向藥物，后者通常具有相對(duì)明確的靶點(diǎn)，抑制腫瘤細(xì)胞生長而減少對(duì)正常細(xì)胞的作用，對(duì)腫瘤的選 擇性高，毒性小。自1998年科學(xué)家證實(shí)腫瘤的發(fā)生與Aurora激酶的過度表達(dá)有密切關(guān)系后，引發(fā)了學(xué)術(shù)界 和制藥工業(yè)界將Aurora激酶作為抗腫瘤藥物作用靶點(diǎn)的研究熱潮。

相關(guān)專利制備出一種對(duì)衣原體的生長具有明顯的特異抑制作用。該蛋白對(duì)沙眼衣原體有確切的特異的清除效果

基于活性小分子的化學(xué)遺傳學(xué)是發(fā)現(xiàn)新靶點(diǎn)的強(qiáng)有力工具，但目前國內(nèi)外采用的篩選物質(zhì)平臺(tái)大多為自然來源的分子庫和已知靶點(diǎn)的分子庫，極大限制了人們對(duì)眾多未知功能基因/蛋白的認(rèn)識(shí)。本項(xiàng)目在前期發(fā)展一鍋法快速構(gòu)建結(jié)構(gòu)多樣性化合物合成技術(shù)基礎(chǔ)上，通過引入共價(jià)鍵彈頭單元和雜環(huán)單元構(gòu)建立體多樣性共價(jià)鍵抑制劑庫，獲得高親和性活性分子，同時(shí)通過手性中心結(jié)合精細(xì)立體化學(xué)控制實(shí)現(xiàn)共價(jià)鍵抑制劑的高選擇性，為罕見腫瘤新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)提供一種新型人工化學(xué)遺傳學(xué)庫篩選平臺(tái)，為基于活性小分子靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)研究中缺少新結(jié)構(gòu)工具分子的關(guān)鍵問題提供一種解決方案，從源頭核心技術(shù)上為靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)開發(fā)一種化學(xué)異構(gòu)體可獲得性的優(yōu)化ABPP技術(shù)，提高靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)效率。結(jié)合基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、分子生物學(xué)及理論計(jì)算新技術(shù)，也為臨床轉(zhuǎn)化的候選藥物開發(fā)奠定基礎(chǔ)和靶點(diǎn)未知的藥物開發(fā)提供一種可能途徑。 本化合物庫特色: 1.核心結(jié)構(gòu)多樣性/一鍋快速合成；        2.含手性或單/多季碳中心； 3.共價(jià)鍵單頭位點(diǎn)多樣性； 4.立體異構(gòu)體可獲得性 5.可多位點(diǎn)后續(xù)化學(xué)修飾 6.核心結(jié)構(gòu)均為自有知識(shí)產(chǎn)權(quán) （目前已有申請/授權(quán)專利45項(xiàng)） 立體結(jié)構(gòu)多樣性共價(jià)鍵抑制劑庫的優(yōu)勢： 1.共價(jià)鍵相互作用高親和性---作為潛在探針分子 2.通過立體化學(xué)控制提高選擇性---克服脫靶、假陽性 3.核心結(jié)構(gòu)多樣性---提高表型篩選的效率 學(xué)術(shù)支撐： 1.相關(guān)研究在 Adv., Angew. Chem. Int. Ed. Chem. Sci.等發(fā)表研究論文48篇 2.前期部分研究成果作為第二完成人獲得2016年度上海市自然科學(xué)一等獎(jiǎng) 成果進(jìn)展： 1.目前已有3000多個(gè)化合物，繼續(xù)擴(kuò)大中；約50%的化合物立體異構(gòu)體可得 2.在罕見腫瘤/三陰性乳腺癌/白血病/胰腺癌細(xì)胞選擇性活性（IC50< 100 nM） 3.針對(duì)已知抗新冠病毒Covid-19的重要靶點(diǎn)主蛋白酶（3CL）的發(fā)現(xiàn)良好抑制活性新分子

南方科技大學(xué)生物系副教授王冠宇研究團(tuán)隊(duì)、醫(yī)學(xué)院教授張健研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合深圳大學(xué)總醫(yī)院李海鷹研究團(tuán)隊(duì)初步篩選出一批新型冠狀病毒棘突蛋白(spike glycoprotein)潛在抑制劑，相關(guān)成果發(fā)布在預(yù)印版平臺(tái)Research Square。   研究表明，新冠病毒利用其包膜上的棘突蛋白識(shí)別人類細(xì)胞膜受體蛋白ACE2，從而侵染人類細(xì)胞，引發(fā)嚴(yán)重的呼吸道感染癥狀。阻止病毒棘突蛋白與人類受體蛋白ACE2相互作用是研發(fā)有關(guān)藥物、抗體和疫苗的重要方向。 新冠病毒棘突蛋白抑制劑篩選策略 聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)為加快有關(guān)抑制劑的發(fā)現(xiàn)，采用“老藥新用(Drug repurposing)”的策略，以公開的RBD-ACE2復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)為靶點(diǎn)，通過同源建模(Homology Modeling)、計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)(Computer-aided drug design, CADD)和虛擬篩選(Virtual screening)等計(jì)算生物學(xué)方法，篩選了近15000個(gè)小分子化合物。這些化合物包含Drugbank化合物庫中所有的FDA批準(zhǔn)藥物，以及TCMSP化合物庫中的天然活性產(chǎn)物。研究團(tuán)隊(duì)將這些化合物與病毒棘突蛋白受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域進(jìn)行分子對(duì)接，發(fā)現(xiàn)一批結(jié)合非常緊密的化合物，如Digitoxin,Nilotinib,Lemborexant，Raltegravir,Bisindigotin和 Evodiamine等。  Digitoxin與棘突蛋白結(jié)合模式圖 Bisindigotin與棘突蛋白結(jié)合模式圖