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抗細菌生物膜活性的YycG組氨酸激酶抑制劑新型藥物
● 項目簡介：細菌生物膜是細菌互相粘連形成的模樣物，對大多數抗生素耐藥，其耐藥性比浮游菌可高達100倍。近年來細菌生物膜疾病日益嚴重、治療難度極大，目前尚無抗細菌生物膜藥物上市。YycG/YycF雙組分信號轉導系統對細菌的生長和生物膜形成具有重要的調控作用，可以作為理想的藥物靶標篩選抗生物膜先導化合物。對先導化合物優化改造，評價其藥效，研究候選藥物的藥代動力學特征并對其安全性進行初步評價，探討其成藥性，可能產生創新性強、具有自主知識產權的候選新藥。● 應用前景：通過生物信息學分析，在表皮葡萄球菌全基因組中共發現了16對雙組分信號轉導系統。選擇其中一組YycG/YycF 系統中的組氨酸激酶YycG的保守功能域HATPase_c作為候選抗菌藥物靶點，通過高通量虛擬篩選獲得了具有抑制生物膜作用的小分子化合物，能夠可特異性地作用于葡萄球菌屬等革蘭陽性球菌，對革蘭陰性菌無抑菌作用，且對哺乳類細胞毒性作用低。對表皮葡萄球菌已形成生物膜中的細菌具有殺傷作用，同時也可使細菌生物膜的結構發生改變，很好的抑制了生物膜的形成。以其中兩個小分子化合物作為先導化合物，進行結構優化改造，已經獲得30個結構新穎的衍生物。通過表皮葡萄球菌生物膜殺傷實驗證明，其中5個化合物的MIC，MBC和抑制生物膜濃度均不同程度的優于先導化合物。化合物H5-10的MIC，MBC和抑制生物膜濃度分別達到1.5，3.1，25μM。目前該項目的技術水平居于國內領先、國際先進水平。本項目已申請并獲得授權2項國家發明專利。
南京工業大學
2021-04-13
咼于明教授團隊揭示精氨酸調控腸道黏膜組織修復的分子機制
本研究利用腸道organoids 3D培養技術，發現精氨酸具有減緩炎性刺激引起的腸道類器官損傷，主要通過維持腸道干細胞增殖和潘氏細胞數量。
中國農業大學
2022-06-01
辣椒疫霉病菌幾丁質合酶及其基因和應用
本發明涉及辣椒疫霉病菌(Phytophthora capsici)中的幾丁質合酶。其氨基酸序列為與如SEQ ID No.4所示的氨基酸序列在相似性在90％以上，優選在95％以上，更優選在98％以上且具有與如SEQ ID No.4所示的氨基酸序列相同功能的氨基酸序列。所述辣椒疫霉病菌的幾丁質合酶的活性水平能夠調節活性孢子囊和活性游動孢子的產量從而影響辣椒疫霉病菌的致病力或寄主的發病程度。
中國農業大學
2021-04-11
腈水解酶催化制備亞氨基二乙酸項目
亞氨基二乙酸(IDA)是生產除草劑草甘膦的重要中間體。它也被用于生產新型兩性鉻絡合 品紅染料、漂白活化劑、順鉑類抗癌藥物等。目前生產亞氨基二乙酸主要有化學合成法和生物 合成法。利用高效、高酶活、穩定的產腈水解酶生產亞氨基二乙酸，符合綠色化學的發展方 向，有著化學方法無可比擬的優越性。本項目篩選到一株高效、高酶活、穩定的產腈水解酶的 菌株，一步水解得到所需的亞氨基二乙酸。 本項目通過篩選適合的菌株、對菌株發酵優化以及整個催化過程的優化，最后分離純化得 到亞氨基二乙酸。整個反應過程條件溫和、操作簡單、無副產物產生。
華東理工大學
2021-04-11
復合酶皮膠原處理劑系列產品
成果描述：本項目來源于國家863計劃項目成果，核心技術已獲得國家發明專利。復合酶皮膠原處理劑系列產品有A-G7個系列、12個品種，這些酶制劑可以分別用于以下不同的用途：（1）豬皮的臀部處理（復合酶皮膠原處理劑A和復合酶皮膠原處理劑B）；（2）牛皮、山羊皮的頸紋處理（復合酶皮膠原處理劑C）；（3）豬皮、山羊皮全皮脫毛處理（復合酶皮膠原處理劑D），這種脫毛完全不同于文件1的有溫有浴酶脫毛，它是通過涂刷在皮的肉面進行脫毛的；（4）水解動物皮提取膠原（復合酶皮膠原處理劑E）；（5）豬皮、牛皮以及羊皮的浸酸軟化和藍坯革處理（復合酶皮膠原處理劑F）；（6）豬、牛、羊皮的軟化處理（復合酶皮膠原處理劑G）。經批量生產并應用結果表明，本項目系列產品，綜合性能優于或接近國內外同類產品，技術成熟。市場前景分析：1.應用領域：制革、制裘、生物醫藥、生物材料等。 2.市場需求分析：國內外同類產品屈指可數，故本產品極具市場優勢。調查表明，本項目產品在國內市場具有較強的競爭優勢，據統計國內市場的年需求量為30萬噸，潛在市場年需求量12萬噸。目前，國內80%以上的市場被國外同類產品所占領，而國外同類產品價格在50-200元/kg不等，國內同類產品雖少，價格亦不菲。本項目產品與國外相比，平均價格僅為國外的1/3至1/4，而性能不相上下。與同類成果相比的優勢分析：1.外觀：白色、微黃色或黃色粉末狀顆粒； 2.pH值：2.0-11.0（1%水溶液）； 3.活力單位：1000-3000u/mL。 國際先進。
四川大學
2021-04-10
一種產低溫堿性蛋白酶的菌株
本發明目的是提供一種產低溫堿性蛋白酶的菌株，為芽孢桿菌(Bacillus sp.)WFWBac?1，于2015年4月9日保藏在位于北京市朝陽區北辰西路1號院3號的中國科學院微生物研究所的中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏編號為CGMCC NO.10703。本發明篩選的菌株用于發酵生產堿性蛋白酶。本發明篩選的菌株性狀優良、產蛋白酶活力高；該菌株在以蔗糖為碳源，蛋白胨為氮源，培養基初始pH 9.0，培養溫度25℃，接種量為10％的條件下150rpm振蕩培養48h時，所產蛋白酶活性最高能達到995U/mL。所制備的酶用于制備洗衣液或洗潔精。
青島農業大學
2021-04-11
生物酶法制備活性物質納米緩釋膠囊技術
活性物質緩釋膠囊是近年來研究最多的藥物活性物質制劑技術, 它具有延長藥物作用時間、定向靶位給藥、減少藥物毒副作用等優點，在現代 藥物制劑中受到了廣泛的應用。納米壁材的研制是在微膠囊的基礎上，將壁材 的尺寸進一步減小，增大比表面積，進一步提高包埋率和運載效果。但國內外 對于納米包埋技術的研究多集中在以殼聚糖、海藻酸鈉、合成樹脂等材料作為 壁材的開發上，這類壁材價格相對較貴，不利于商業化推廣。國內外未發現有 利用生物酶法制備活性物質緩釋膠囊的相關報道。 該技術以淀粉納米顆粒為壁材對包埋活性物質進行包埋，制備納米緩釋膠 囊。淀粉納米顆粒利用生物酶法制備，生產成本低、周期短、不易造成環境污 染，并且納米顆粒集中在 50-120nm 左右，粒徑小、比表面積大，有利于活性物 質的包埋，包封效果好。經過中試研究，該技術制備的淀粉納米顆粒活性物質 緩釋膠囊在胃部的降解率極低，大部分活性物質在腸道內消化吸收，有效的提 高了活性物質的生物利用率。 生產條件及經濟效益預測：納米顆粒緩釋膠囊的初步市場估價為 10-100 萬 元/噸。項目投產后，年加工量 100 噸的生產線，估算投資額為 3000 萬，可產 生經濟效益 4250 萬元，實現利稅 2000 萬元。年加工量 200 噸的納米顆粒緩釋 膠囊生產線，估算投資額為 5000 萬，可產生經濟效益 8500 萬元，實現利稅 4000 萬元。年加工量 400 噸的納米顆粒緩釋膠囊生產線，估算投資額為 7000 萬，可青島農業大學科技成果介紹 2017 －54－ 產生經濟效益 1.5 億元，實現利稅 8000 萬元。因此，該項目盈利性強、投資回 報率高、貸款償還期短，經濟效益上可行。
青島農業大學
2021-04-11
酶法立體選擇性水解生產（R）-扁桃酸
扁桃酸作為一種手性羥基酸，是重要的合成中間體。而光學活性的扁桃酸不僅是重要的醫藥中間體，也是化學手性拆分中常用的拆分劑。 本項目中，我們使用固定化的含重組腈水解酶的大腸桿菌整細胞催化消旋扁桃腈的立體選擇性水解，（R）-扁桃腈水解產生相應的（R）-扁桃酸，而未水解的（S）-扁桃腈在偏堿性的反應環境中會發生自發消旋化，從而可以接近 00%的轉化率直接得到（R）-扁桃酸，工藝簡單，收率高。 本項目已在實驗室中進行了公斤級規模的小試制備，固定化酶可以重復使用幾十次，底物濃度達到0.5 M，產品光學純度高于98%。
華東理工大學
2021-02-01
生物酶法制備納米抗性淀粉生產技術
抗性淀粉具有淀粉特性，卻不易被人體小腸消化，可作為低血 糖生成指數的功能性食品，納米級抗性淀粉因其具有納米效應，以及大的比表 面積，大量的表面電荷和活性羥基，且抗消化等優勢，在作為藥物緩釋及靶向 釋放等方面具有重要的應用潛力，可應用于功能性食品、醫藥、化妝品等領域。 隨著納米技術在醫藥、食品等領域的快速發展，人們對納米尺度材料的研 究應運而生，而功能性納米抗性淀粉更是研究的熱點。多糖大分子例如淀粉和 纖維素等是天然形成的在大自然中大量存在的化合物，具有天然、安全和生物 相容等特點。近年來，國外對抗性淀粉的制備研究非常活躍，發展迅速，并申 報和發表了許多制備抗性淀粉的專利與文獻。根據發表在美國《糖尿病,營養與 代謝》Diabetes,Nutrition&Metabolism、《美國臨床營養學雜志》AmJClinNutr、 《中國預防醫學雜志》等國內外大量臨床實驗報告表明，納米級抗性淀粉有助 于改善胰島素抵抗（即增加胰島素敏感性）、降低血糖、降低血脂、調節代謝 紊亂等。而我國對抗性淀粉的制備研究正處于起步階段，目前對于這種抗消化 納米淀粉的綠色制備，國內外均未有報道。 技術優點或者效益預測:生物酶法制備的納米抗性淀粉，具有更好地生物相 容性，加工容易，成本低，抗消化等優勢，可廣泛應用于功能性食品、藥物包 埋、緩釋、包衣填充等領域，且這種技術具有以下優點：1、原料來源廣、安全、 可再生；2、操作簡單，適合大規模生產；3、適用于普通儀器設備，對設備儀 器面沒有腐蝕性；4、原料利用率高，耗能低，得率高；5、綠色生產，產品可 放心食用。
青島農業大學
2021-04-11
解酯耶氏酵母脂肪酶Lip2
可以量產/n針對當前工業發展對脂肪酶的大量需求與脂肪酶實際表達水平較低的技術瓶頸，突破了脂肪酶超高效表達技術關鍵，建立了真菌脂肪酶高效表達技術平臺，構建的解酯耶氏酵母脂肪酶Lip2基因工程菌10L發酵，酶活力可達6,5000 U/ml以上，比國際報道的最高值提高4倍以上，具有極強的國際競爭力。產品可用于油脂水解、轉酯、食品加工、烘焙、生物柴油制備、飼料添加劑、再生紙脫墨等廣泛用途。建設其發酵生產線預計需要800-1000萬元，經濟效益可觀。解酯耶氏酵母脂肪酶Lip2可用于油脂水解、轉酯、食品加工、烘
華中科技大學
2021-01-12