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【發(fā) 明 人】王小龍；張大成【摘要】本發(fā)明涉及一種非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥Celebrex(塞來昔布)的合成方法，該發(fā)明以化合物一和化合物二為原料，在硫酸銅和抗壞血酸共同催化下，分子間通過[3+2]偶極環(huán)加成反應(yīng)合成塞來昔布分子的吡唑壞，從而合成了塞來昔布(見圖1)。該方法操作簡(jiǎn)單，條件溫和，收率較高，是一種有效合成塞來昔布的新方法。

研發(fā)階段/n一種缺失gG和TK基因的重組牛傳染性鼻氣管炎病毒和應(yīng)用。　　成果簡(jiǎn)介：本研究通過定向基因缺失技術(shù)將牛傳染性鼻氣管炎病毒的毒力基因TK和必需基因gG缺失，得到了牛傳染性鼻氣管炎的gG和TK雙基因缺失突變株。疫苗免疫是防治牛傳染性鼻氣管炎的根本措施，滅活疫苗不能區(qū)分野毒感染和疫苗免疫牛，弱毒疫苗有殘余毒力和返強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)，本研究獲得的牛傳染性鼻氣管炎的gG和TK雙基因缺失突變株，可區(qū)分野毒感染牛和疫苗免疫牛，是血清學(xué)“標(biāo)志”疫苗，為我國(guó)牛傳染性鼻氣管炎根除計(jì)劃提供了技術(shù)支撐。　　應(yīng)用前景：目前我國(guó)

骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis，OA）是全球最常見的肌－骨骼系統(tǒng)慢性退變性疾病之一，目前可供選擇的臨床治療方法很少，并且均不能有效延緩疾病進(jìn)展，因此研究新的方法治療OA 有重要的臨床意義。基礎(chǔ)研究顯示，軟骨細(xì)胞肥大分化是造成OA 病變持續(xù)進(jìn)展的重要原因之一，而Cbfa1 基因是調(diào)控軟骨細(xì)胞肥大分化的關(guān)鍵基因，是各種調(diào)控因素的匯集點(diǎn)，Cbfa1 只在骨骼系統(tǒng)中表達(dá)，并且應(yīng)用Cbfa1(﹢/﹣)實(shí)驗(yàn)小鼠研究發(fā)現(xiàn)，Cbfa1 表達(dá)量減少會(huì)減輕OA 的病變程度，延緩疾病進(jìn)展，我們前期研究顯示表達(dá)Cbfa1 siRNA的腺病毒能夠有效阻斷Cbfa1 的表達(dá)。因此我們準(zhǔn)備用RNA 干擾技術(shù)抑制Cbfa1 的表達(dá)，阻斷OA 病變組織中軟骨細(xì)胞進(jìn)一步成熟分化，研究采用這種方式能否延緩OA 病變進(jìn)展，或者能夠修復(fù)關(guān)節(jié)病變組織，并且進(jìn)一步明確軟骨細(xì)胞肥大分化對(duì)OA 發(fā)病和病變進(jìn)展的影響。

成果描述：目前已制定 《雞新城疫（La Sota）、傳染性支氣管炎（SAIBK）二聯(lián)滅活生產(chǎn)與檢驗(yàn)用種毒的研究資料》、《雞新城疫（La Sota）、傳染性支氣管炎（SAIBK）二聯(lián)滅活疫苗制造與檢驗(yàn)規(guī)程》、《雞新城疫（La Sota）、傳染性支氣管炎（SAIBK）二聯(lián)滅活疫苗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》等相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，研制出雞新城疫（La Sota）、傳染性支氣管炎（SAIBK）二聯(lián)滅活疫苗，已進(jìn)行申報(bào)臨床試驗(yàn)。市場(chǎng)前景分析：疫苗投入生產(chǎn)和使用后，預(yù)計(jì)在全國(guó)市場(chǎng)占有率達(dá)到20%以上。與同類成果相比的優(yōu)勢(shì)分析：該疫苗針對(duì)目前雞場(chǎng)流行腎型IBV毒株以及新城疫II型毒株，具有良好的免疫效果。疫苗投入生產(chǎn)和使用后，預(yù)計(jì)在全國(guó)市場(chǎng)占有率達(dá)到20%以上。

本產(chǎn)品含有雞新城疫病毒 La Sota 株和傳染性支氣管炎病毒 QXL87 株，每羽份病毒雞新城疫病毒含量不低于 106 EID50，雞傳染性支氣管炎病毒含量不低于 103.5 EID50；產(chǎn)品對(duì)雞新城疫免疫保護(hù)效率不低于 90%，對(duì) QX 型傳染性支氣管炎病毒免疫保護(hù)效率不低于 80%。

膝骨關(guān)節(jié)炎在中、老年患者中多發(fā)。目前治療膝骨關(guān)節(jié)炎的理療儀器具有體型巨大、形式單一、參數(shù)固定、價(jià)格昂貴、且必須在醫(yī)院使用的特點(diǎn)。未來醫(yī)療的終點(diǎn)要回歸家庭，回歸社會(huì)，回歸工作。當(dāng)下結(jié)合養(yǎng)老產(chǎn)業(yè)的家庭康復(fù)服務(wù)和家庭康復(fù)理療儀器的研發(fā)和應(yīng)用成為熱點(diǎn)。 該產(chǎn)品基于三種物理治療因子主要針對(duì)OA病理基礎(chǔ)中三個(gè)重要特征的事實(shí)，提出科學(xué)問題如下：是否可以將低頻脈沖電磁場(chǎng)（PEMFs）、振動(dòng)治療（VT）和溫?zé)嶂委煟═T）三者整合一體化為一類便攜式的骨關(guān)節(jié)炎治療儀器，并且各參數(shù)可調(diào)。具有關(guān)鍵性技術(shù)和關(guān)鍵工藝。一體化治療儀實(shí)現(xiàn)磁激勵(lì)、振動(dòng)和加熱三種物理因子方式可以同時(shí)工作，也可以分別工作。以交互式人機(jī)界面方式，以高性能的TMS320F2812為中心處理，外加接口控制器和外圍處理單元，充分兼顧機(jī)械和工程上的精細(xì)化和小型化。具有新設(shè)計(jì)構(gòu)思和工業(yè)材料。引入新型醫(yī)用材料 PTC ,使之兼具熱療和電療的效果。此外,電子元器件采用貼片封裝,整體電路和溫?zé)嵩队谧o(hù)膝內(nèi)部，穿戴方便舒適，適于各年齡段患者的膝關(guān)節(jié)解剖結(jié)構(gòu)，提高患者治療依從性。該產(chǎn)品設(shè)計(jì)目標(biāo)是便攜式儀器，追求產(chǎn)品的小型化和家庭化。便于操作，做到既安全又有效。