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糖尿病已成為威脅人類(lèi)健康的重要慢性流行疾病。本課題組研發(fā) 的“降糖抗栓肽口服液”能顯著改善糖尿病模型小鼠的“三多一少” 癥狀、血糖濃度、胰島素抵抗和口服糖耐量，恢復(fù)臟器損傷，減少細(xì) 胞凋亡；改善血流變特性，防治血栓形成和發(fā)展；長(zhǎng)期高劑量口服無(wú) 毒無(wú)害，是一種安全長(zhǎng)效的口服降糖抗栓雙功能制劑。 本技術(shù)提供了完善的“降糖抗栓肽口服液”(有效成分為長(zhǎng)效促胰 島素-水蛭素) 高效生產(chǎn)菌株、中試發(fā)酵和純化制備技術(shù)生產(chǎn)工藝。 項(xiàng)目特色： 首次采用無(wú)縫串聯(lián)融合技術(shù)克隆了長(zhǎng)效促胰島素-水蛭素基因， 創(chuàng)制了其高效生產(chǎn)菌株、中試發(fā)酵工藝和純化制備技術(shù)。相關(guān)內(nèi)容已 獲 2 項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利、發(fā)表多篇 SCI 論文，并通過(guò)天津市科技支持重 點(diǎn)項(xiàng)目驗(yàn)收鑒定(成果編號(hào) 14ZCZDSY00013/170800)。 完成了降糖抗栓肽的藥理、藥代和毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究，證明其能顯 著改善糖尿病模型鼠的“三多一少”癥狀、血糖濃度、胰島素抵抗和口 服糖耐量，恢復(fù)其臟器損傷，阻止細(xì)胞凋亡；改善血栓模型小鼠的血 液特性，延緩尾部血栓的形成和發(fā)展；口服降糖抗栓肽以快速吸收和 緩慢消除的形式發(fā)揮降糖和防栓功能；長(zhǎng)期高劑量口服降糖抗栓肽未 發(fā)現(xiàn)明顯的急性、慢性、生殖和遺傳毒性，可以作為一種安全長(zhǎng)效的 口服降糖防栓雙功能藥物。 “降糖抗栓肽口服液”具有顯著的“降糖抗栓”功效，其應(yīng)用將 使數(shù)以?xún)|計(jì)的糖尿病患者擺脫“久病纏身”和長(zhǎng)期“打針注藥”的痛 苦，并可為企業(yè)帶來(lái)巨大商機(jī)、經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。 市場(chǎng)應(yīng)用前景： 目前我國(guó)有糖尿病患者超1.2億，全世界糖尿病患者約4.5億人， 預(yù)計(jì)到 2040 年將超過(guò) 6.5 億，糖尿病已成為威脅人類(lèi)健康的重要慢 性流行疾病，足見(jiàn)其需求迫切、應(yīng)用前景廣闊和市場(chǎng)潛力巨大。 “降糖抗栓肽口服液”具有顯著的“降糖抗栓”功效，其應(yīng)用 將使數(shù)以?xún)|計(jì)的糖尿病患者擺脫“久病纏身”和長(zhǎng)期“打針注藥”的 痛苦。目前我國(guó)糖尿病患者比例已接近總?cè)丝诘?10%，且仍在逐年上 升，若“降糖抗栓肽口服液”能獲批上市，將給企業(yè)帶來(lái)數(shù)以?xún)|計(jì)的 經(jīng)濟(jì)效益和巨大的社會(huì)效益。

中試階段/n該項(xiàng)目利用該室自己分離鑒定篩選到的增殖滴度高、免疫原性好的鄂A地方標(biāo)準(zhǔn)毒株，采用基因工程與病毒分子生物學(xué)的方法與原理，構(gòu)建了6株基因缺失重組病毒，其中TK-/gG-/LacZ+已按新獸藥證書(shū)的要求，完成了中試與區(qū)域試驗(yàn)，經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和中試應(yīng)用證明該產(chǎn)品在產(chǎn)生抗體的時(shí)間和保護(hù)效果優(yōu)于目前的國(guó)內(nèi)外同類(lèi)產(chǎn)品。克隆、鑒定、測(cè)序，在原核大腸桿菌、真核酵母和桿狀病毒表達(dá)系統(tǒng)表達(dá)了gG和gE兩個(gè)基因，用其表達(dá)產(chǎn)物建立了gG-ELISA（酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)）、gE-ELISA、gG-LAT（乳膠凝集試驗(yàn)）和

一、產(chǎn)品介紹 用于儲(chǔ)存需要避光保存的疫苗、藥品、試劑等生物制劑和生物制品，適用于藥房、制藥廠、醫(yī)院、疾病預(yù)防控制中心、衛(wèi)生所等 分類(lèi)存儲(chǔ)，減少存取差錯(cuò) 電子碼監(jiān)管，極速自動(dòng)盤(pán)點(diǎn) 數(shù)據(jù)互聯(lián)，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè) 二、方案與案例 海爾智慧疫苗網(wǎng)：從問(wèn)題疫苗、過(guò)期疫苗，到錯(cuò)種疫苗，各類(lèi)疫苗事件暴露出預(yù)防接種智能化水平不高、疫苗監(jiān)管不科學(xué)不規(guī)范等問(wèn)題，嚴(yán)重影響孩子的身體健康，也成為社會(huì)共同關(guān)注的焦點(diǎn)。 海爾智慧疫苗網(wǎng)以創(chuàng)最佳用戶(hù)體驗(yàn)為中心，實(shí)現(xiàn)人、機(jī)、苗互聯(lián)互通的體驗(yàn)迭代生態(tài)，創(chuàng)造性地顛覆只具備單向存儲(chǔ)功能的傳統(tǒng)疫苗冰箱,創(chuàng)造性重組誕生海樂(lè)苗智慧接種箱等物聯(lián)網(wǎng)屬性的網(wǎng)器，鏈接疫苗入口、疫苗出口等場(chǎng)景，實(shí)現(xiàn)了問(wèn)題疫苗進(jìn)不去，不是我的苗出不來(lái)，人苗透明可視，打通疫苗安全接種最后一公里，保證疫苗安全全程可追溯。 人·機(jī)·苗互聯(lián)互通的體驗(yàn)迭代生態(tài) 具體來(lái)說(shuō)，疫苗網(wǎng)通過(guò)取號(hào)、登記、接種、留觀四個(gè)環(huán)節(jié)的信息化、數(shù)據(jù)化、系統(tǒng)化，保障疫苗接種最后一環(huán)不出錯(cuò)。接種前，接種點(diǎn)的取號(hào)叫號(hào)系統(tǒng)會(huì)提醒及顯示要接種的疫苗名稱(chēng)、廠家信息、接種位置。來(lái)到接種臺(tái)后，護(hù)士會(huì)通過(guò)海樂(lè)苗接種箱掃描兒童“預(yù)防接種手冊(cè)”，接種箱小屏幕會(huì)顯示注射疫苗的名稱(chēng)等詳細(xì)信息，隨后注射針劑自動(dòng)彈出。如果疫苗已過(guò)期或不匹配，注射針劑則實(shí)時(shí)凍結(jié)，不會(huì)彈出。為確保精準(zhǔn)無(wú)差錯(cuò)，護(hù)士會(huì)手持針劑在冰箱上再一次掃碼，二次核對(duì)信息，并確認(rèn)接種方式、部位，給予接種。 接種完成后，在30分鐘留觀期間，家長(zhǎng)可以在屏幕上查看留觀“剩余時(shí)間”。留觀時(shí)間結(jié)束后，家長(zhǎng)再次拿著“預(yù)防接種手冊(cè)”掃描二維碼，便可以離開(kāi)門(mén)診。而家長(zhǎng)可以通過(guò)手機(jī)端提前預(yù)約，事后跟蹤。 各生態(tài)攸關(guān)方的增值 同時(shí)，通過(guò)網(wǎng)器和場(chǎng)景形成體驗(yàn)，通過(guò)體驗(yàn)鏈接生態(tài)，構(gòu)建疫苗網(wǎng)生態(tài)體系，疫苗網(wǎng)不僅提供疫苗存儲(chǔ)的專(zhuān)業(yè)設(shè)備及軟件系統(tǒng)，更通過(guò)并聯(lián)軟件、家電、家裝資源，以及海爾兄弟等深受兒童喜愛(ài)的文創(chuàng)類(lèi)資源，不斷迭代疫苗接種點(diǎn)全場(chǎng)景方案，為兒童疫苗接種營(yíng)造安全、健康的接種環(huán)境，實(shí)現(xiàn)了多方共贏。 比如：將安全接種場(chǎng)景方案迭代智慧接種場(chǎng)景方案，家長(zhǎng)抱著孩子掃碼取號(hào)不方便，迅速迭代了接種點(diǎn)無(wú)感場(chǎng)景方案；鄉(xiāng)鎮(zhèn)接種點(diǎn)分散，路途遠(yuǎn)，又迭代了移動(dòng)接種場(chǎng)景方案；疾控中心疫苗海量存取繁瑣，容易出錯(cuò)，迭代到了疫苗自動(dòng)化存儲(chǔ)場(chǎng)景方案等等。 家長(zhǎng)放心：使用疫苗網(wǎng)場(chǎng)景生態(tài)方案后，信息自動(dòng)匹配，實(shí)現(xiàn)苗不錯(cuò)、人不錯(cuò)。家長(zhǎng)也可以通過(guò)現(xiàn)場(chǎng)屏幕、手機(jī)端等進(jìn)行信息核對(duì)，后期也能夠?qū)ψ⑸湫畔⒏櫍_保了注射流程信息透明，由疫苗疑慮到疫苗接種信任的改觀。 兒童開(kāi)心：疫苗接種點(diǎn)創(chuàng)設(shè)了兒童樂(lè)園似得場(chǎng)景體驗(yàn)，接種流程有序規(guī)范，給予兒童由接種疫苗的哭泣體驗(yàn)，提升到快樂(lè)體驗(yàn)。 接種點(diǎn)省心：通過(guò)智能化、信息化升級(jí)，解放了接種點(diǎn)護(hù)士繁重的手工登記服務(wù)，避免人為差錯(cuò)，使疫苗接種管理水平更科學(xué)有序，高效準(zhǔn)確。 政府安心：通過(guò)物聯(lián)網(wǎng)，實(shí)現(xiàn)疫苗、兒童、接種人員等五碼合一，人苗匹配，追溯到最小單支，打通疫苗安全最后一公里，大大提高政府監(jiān)管水平。

本發(fā)明涉及的是玉米降血壓肽的分離純化方法,屬于從玉米蛋白粉中分離玉米肽的方法,這種玉米降血壓肽的分離純化方法是將去掉玉米黃色素的玉米蛋白粉用堿性蛋白酶進(jìn)行水解,采用板框過(guò)濾器過(guò)濾去掉雜質(zhì),再經(jīng)膜過(guò)濾,然后通過(guò)高效液相色譜分析確定目標(biāo)產(chǎn)物分子量,選取出具有降血壓活性的水解產(chǎn)物,對(duì)具有降血壓活性的水解產(chǎn)物采用模擬移動(dòng)床色譜分離系統(tǒng)進(jìn)行分離純化,得到玉米降血壓肽,分離純化采用等度洗脫的方式進(jìn)行,其中進(jìn)料流速為5ml/min～100ml/min;流動(dòng)相流速為6.5ml/min～130ml/min,流動(dòng)相濃度為40%乙醇;產(chǎn)品出口流速為4.5ml/min～90ml/min;循環(huán)泵流速為10ml/min～200ml/min,切換時(shí)間6min～120min.本發(fā)明在達(dá)到工業(yè)化水平的基礎(chǔ)上,可以分離出純度相對(duì)較高的玉米降血壓肽.

從拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)、物化性質(zhì)及相互作用等方面，建立起肽定量構(gòu)效關(guān)系(QSAR)分子結(jié)構(gòu)表征體系，通過(guò)最優(yōu)化實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法及自適應(yīng)構(gòu)效模型技術(shù)，實(shí)現(xiàn)相關(guān)肽和蛋白質(zhì)的定量化生物活性預(yù)測(cè)與功能開(kāi)發(fā)。 結(jié)構(gòu)表征是分子設(shè)計(jì)與藥效評(píng)價(jià)中重要前提和基礎(chǔ)，根據(jù)分子拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)和原子特性劃分方案，提出系列二維新型電性距邊矢量(MED/MDE/MEE/MHD)描述子，在此基礎(chǔ)上通過(guò)主成分分析(PCA)技術(shù)相繼發(fā)展出描述氨基酸分子的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)特征的VSTV描述子及分子理化信息的VHSE描述子用于肽及相關(guān)藥物的分子結(jié)構(gòu)表達(dá)

膠原蛋白作為天然的生物資源，具有良好的生物相容性，低免疫原性，生物可降解性等功能，全球膠原蛋白市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到萬(wàn)億元。膠原蛋白可分為大分子量的膠原蛋白和小分子量的膠原肽，其中小分子量的膠原肽更易被人體吸收利用，因而具有更高的產(chǎn)品附加值。西北地區(qū)具有資源豐富的牦牛骨原料，據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球 95%的牦牛產(chǎn)量和保有量在甘肅、青海和西藏三省。牦牛在高原惡劣環(huán)境下生長(zhǎng)繁育，其進(jìn)化過(guò)程賦予其抵御缺氧和高紫外線等惡劣條件，保持自身健康強(qiáng)壯的基因。體現(xiàn)在其骨骼上，牦牛骨的密度大，膠原蛋白含量高，其中所含氨基酸豐富而且全面，

?鰻弧菌 (Vibrio anguillarum) 是嚴(yán)重危害我國(guó)海水養(yǎng)殖魚(yú)類(lèi)的弧菌病的主要病原體，可感染 魚(yú)蝦貝等多種水生動(dòng)物，對(duì)水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)造成巨大經(jīng)濟(jì)損失。 本項(xiàng)目在建立和闡明鰻弧菌相關(guān)毒力基因組生物信息學(xué)的基礎(chǔ)上，利用無(wú)標(biāo)記缺失技術(shù)敲 除相關(guān)毒力基因片段構(gòu)建環(huán)境安全、經(jīng)濟(jì)、高效價(jià)的新型減毒活菌疫苗株，并為建立起減毒疫 苗生物反應(yīng)器大規(guī)模培養(yǎng)的生產(chǎn)體系提供技術(shù)儲(chǔ)備。

四川大學(xué)華西醫(yī)院生物治療國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研發(fā)的新冠病毒重組蛋白疫苗已開(kāi)展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，該實(shí)驗(yàn)室發(fā)揮自身的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，聯(lián)合浙江特瑞斯藥業(yè)、成都國(guó)家GLP中心、四川省人民醫(yī)院以及國(guó)藥成都生物制品研究所等單位進(jìn)行協(xié)同攻關(guān)。 該疫苗的研發(fā)得到了四川省、教育部與科技部以及成都市等方面的高度重視與大力支持。研究團(tuán)隊(duì)力爭(zhēng)在3-4個(gè)月內(nèi)，通過(guò)小鼠、兔與猴等動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與一系列的研究，證明該疫苗的有效性與安全性，向國(guó)家進(jìn)一步申報(bào)人體臨床試驗(yàn)。 新冠病毒重組疫苗動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究

可以量產(chǎn)/n中國(guó)工程院院士陳煥春教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了豬鏈球菌、禽流感等重大人畜共患病與偽狂犬、豬圓環(huán)病毒病等重大動(dòng)物傳染病的病原生態(tài)學(xué)、基因組學(xué)與蛋白質(zhì)組學(xué)、分子致病與免疫機(jī)理、新型疫苗與診斷試劑、動(dòng)物傳染病綜合防控等的研究，分離、鑒定、保存各類(lèi)動(dòng)物病原10000多株，完成了20多株病毒和2株細(xì)菌的全基因組序列測(cè)定，鑒定病原新的毒力、免疫相關(guān)蛋白30多個(gè)，開(kāi)發(fā)了豬偽狂犬病毒、豬沙門(mén)氏菌、豬胸膜肺炎放線桿菌三種疫苗載體，構(gòu)建了20多種重組二價(jià)（三價(jià)）基因工程疫苗，研制診斷試劑盒30多種。獲國(guó)家科技

HPV16與人的子宮頸癌及其它多種癌瘤關(guān)系密切，HPV16感染在人群中呈明顯上升趨勢(shì)。預(yù)防HPV16感染可能預(yù)防人子宮頸癌及其它多種腫瘤。但因HPV16不能在體外及動(dòng)物體內(nèi)生長(zhǎng)，很難得到足夠病毒顆粒，因而無(wú)法進(jìn)行疫苗研制。本實(shí)驗(yàn)室利用基因工程技術(shù)分離HPV16 L1基因，并將它重組入桿狀病毒載體，使之在昆蟲(chóng)細(xì)胞中表達(dá)，目前已