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項(xiàng)目通過微納米陶瓷燒結(jié)技術(shù)， 獲得具有生物活性的氧化鈦陶瓷， 可以與骨組織形成生物活性結(jié)合， 表現(xiàn)出優(yōu)良的生物活性， 同時(shí)其光催化效應(yīng)賦予其抗菌抑菌性， 可預(yù)防植入體污染引起的感染。該項(xiàng)目獲得的氧化鈦陶瓷兼具生物活性與抗菌抑菌性，可顯著提高植入體的體內(nèi)修復(fù)成功率。同時(shí)為提高納米氧化鈦的附加值具有重要作用。

項(xiàng)目研究背景 ：乳鐵蛋白是轉(zhuǎn)鐵蛋白家族中的成員之一，在人和哺乳 動(dòng)物的乳汁中含量較豐富，其中，牛常乳中含量為 0.02～0.35mg/mL。乳 鐵蛋白因其晶體呈紅色，又稱 “紅蛋白 ”，具有多種生理功能，乳鐵蛋白大 多從牛乳加工奶酪時(shí)的副產(chǎn)物乳清中提取加工而成。當(dāng)前，我國(guó)在干酪發(fā) 展過程中面臨的很大問題是乳清的利用。隨著乳品工業(yè)的發(fā)展，乳清大量 增加，這將成為乳鐵蛋白的一個(gè)重要來源，本項(xiàng)目以牛常乳為原料

技術(shù)原理： 本項(xiàng)目是根據(jù)多糖化學(xué)性質(zhì)的規(guī)律，采用現(xiàn)代食品科學(xué)、 生物工程技術(shù)及分析檢測(cè)手段，對(duì)粗老茶葉中多糖的化學(xué)性質(zhì)、構(gòu)象構(gòu)型 及功能活性進(jìn)行了較為系統(tǒng)的研究。 建立了更為科學(xué)的茶葉多糖含量測(cè)定 方法；優(yōu)選了茶葉多糖的提取工藝并采用正交試驗(yàn)對(duì)工藝進(jìn)行了優(yōu)化；首 次以純化的茶葉多糖為物質(zhì)基礎(chǔ)研究其部分活性； 建立了質(zhì)譜法和氣 —質(zhì) 聯(lián)用方法測(cè)定茶葉多糖分子量和單糖組成等， 并對(duì)茶葉多糖的理

可用于制備抗炎、抗損傷、腦血管疾病、提高睡眠質(zhì)量的藥物， 該融合蛋白所具有的獨(dú)特的氨基酸序列可以保證其在宿主體內(nèi)高水 平穩(wěn)定表達(dá)，在保留 VIP 原有功能的同時(shí)，體內(nèi)半衰期顯著延長(zhǎng)。

本項(xiàng)目旨在發(fā)掘天然植物中具有美白、抗皺、保濕、殺菌及防腐等天然活性成分，開發(fā)其提取、純化技術(shù)。 另一方面，本項(xiàng)目組與江南大學(xué)生物工程學(xué) 院合作，利用發(fā)酵法制備具有美白、抗衰老、抗皺、保濕等功效的發(fā)酵產(chǎn)物，產(chǎn)品分為直接發(fā)酵產(chǎn)物和植物發(fā)酵后的提取物。在活性成分先進(jìn)制備基礎(chǔ)上，根據(jù)美白、抗衰老、抗皺、防曬、抗污染等理論，對(duì)天然活性原料進(jìn)行協(xié)同復(fù)配，形成多靶點(diǎn)、多動(dòng)能集成功效原料組合，并建立化學(xué)方法、生物化學(xué)方法（細(xì)胞水平、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)）到人體實(shí)驗(yàn)的完整功效評(píng)價(jià)技術(shù)平臺(tái)，打通從天然原料到實(shí)際配方應(yīng)用的通路。

揭示了活性氧(ROS)可以通過改變胰島素信號(hào)路徑延長(zhǎng)昆蟲生命的新機(jī)制ROS已經(jīng)被定性為誘發(fā)衰老的自由基學(xué)說。近年來發(fā)現(xiàn)藥物處理后升高的ROS能誘導(dǎo)延長(zhǎng)生命的若干例子，但是受到普遍的質(zhì)疑，因?yàn)槠駷橹箾]有發(fā)現(xiàn)自然的、生理水平的ROS能延長(zhǎng)生命的實(shí)例。       以農(nóng)業(yè)害蟲棉鈴蟲的滯育(類似冬眠，和生命延長(zhǎng)同義)為研究目標(biāo)，發(fā)現(xiàn)了第一例自然發(fā)生的、生理水平的ROS作為胞內(nèi)信號(hào)調(diào)節(jié)腦的一個(gè)獨(dú)特的胰島素信號(hào)路徑來實(shí)現(xiàn)生命延長(zhǎng) (見下圖)，證明了生理水平的ROS對(duì)生物體的有益性以及延長(zhǎng)生命的獨(dú)特機(jī)制是本項(xiàng)工作的核心創(chuàng)新點(diǎn)。?此外，該研究工作能夠很好地解釋過去文獻(xiàn)報(bào)道中無法解釋的矛盾現(xiàn)象： 人類補(bǔ)充抗氧化劑(如β-胡蘿卜素、維生素A、E等)為什么增加死亡率，而不是延長(zhǎng)生命？為什么人類運(yùn)動(dòng)鍛煉后補(bǔ)充抗氧化劑會(huì)抵消鍛煉的效果？上皮線粒體氧化損傷為什么能延遲年輕小鼠的衰老，但是卻加速年老小鼠的衰老？如果用本項(xiàng)研究結(jié)果就可以完美地解釋了：ROS對(duì)生物個(gè)體的有害性體現(xiàn)在老年期，在中青年期是有益的，這也是本項(xiàng)工作的創(chuàng)新點(diǎn)之一。

阿加曲班是一種凝血酶抑制劑藥物，臨床用于治療腦卒中及血栓疾病，其在世界各國(guó)治療血栓等疾病的廣泛應(yīng)用引起了醫(yī)學(xué)工作者對(duì)阿加曲班兩個(gè)非對(duì)映異構(gòu)體21（S） 阿加曲班和21（R）阿加曲班的高度關(guān)注，主要涉及21（S）和21（R）阿加曲班的分離或立體選擇性合成及二者生物活性的差異。近年來，世界各國(guó)衛(wèi)生組織對(duì)藥物成分的要求和規(guī)定越來越嚴(yán)格，除了規(guī)定各種雜質(zhì)的總含量和單一雜質(zhì)的最高含量之外，對(duì)藥物成分中允許的異構(gòu)體或光學(xué)異構(gòu)體逐一進(jìn)行分離鑒定，并嚴(yán)格控制其含量。從降低治療用量和減少對(duì)人體不良反應(yīng)的角度，高活性單一成分光學(xué)活體作為藥物代替消旋體是一個(gè)發(fā)展趨勢(shì)。  阿加曲班兩個(gè)非對(duì)映異構(gòu)體21（S）和21（R）的分離工作吸引了眾多研究者。由于二者物化性質(zhì)極為相似，因此分離難度很大。除我公司的研發(fā)成果以外，目前21(S)阿加曲班在國(guó)內(nèi)外尚無任何文獻(xiàn)報(bào)道，國(guó)內(nèi)外公司都是在進(jìn)行阿加曲班消旋體原料和制劑的生產(chǎn)，該項(xiàng)目的研發(fā)成果屬于全球首創(chuàng)，我公司具有完全自主的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，目前我們已經(jīng)成功地打通產(chǎn)品的工藝，取得了8項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專利授權(quán)及1項(xiàng)美國(guó)專利授權(quán)，發(fā)表論文5篇，其中SCI收錄3篇。 該項(xiàng)目屬于阿加曲班的產(chǎn)業(yè)化及其異構(gòu)體21（S）阿加曲班的新藥研發(fā)，屬于國(guó)家一類新藥的臨床前研究，本項(xiàng)目通過研發(fā)，創(chuàng)制出用于新藥開發(fā)的化合物21(S)阿加曲班，并研究中間體、目標(biāo)產(chǎn)物的合成新方法，通過手性拆分技術(shù)分離出21(S)阿加曲班，相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明21(S)阿加曲班的療效是R體功效的3-5倍，可減少用藥劑量，減輕副作用，該藥物的開發(fā)在高活性非對(duì)應(yīng)異構(gòu)體分離和選擇性合成技術(shù)取得重大突破。豐富了抗凝血臨床用藥選擇，為國(guó)內(nèi)外的科研工作者在手性拆分技術(shù)領(lǐng)域的深入探索提供借鑒。

本項(xiàng)目采用生物酶法脫支重結(jié)晶制備淀粉納米顆粒；采用微波 輔助半仿生法提取花生殼黃酮、負(fù)壓空化技術(shù)提取原花青素等活性成分；利用 花生分離蛋白和豌豆淀粉為基質(zhì)，添加淀粉納米顆粒、活性物質(zhì)制備可食膜， 通過對(duì)復(fù)合膜性質(zhì)的研究，優(yōu)化最佳納米顆粒添加量；通過對(duì)復(fù)合膜的保鮮抑 菌等效果進(jìn)行研究，確定黃酮多酚、原花青素等活性物質(zhì)的最佳添加量。克服 了淀粉納米顆粒傳統(tǒng)制備方法的周期長(zhǎng)、工藝復(fù)雜的缺點(diǎn)，同時(shí)以淀粉納米顆青島農(nóng)業(yè)大學(xué)科技成果介紹 2017 －53－ 粒為增強(qiáng)相制備的可食膜解決了淀粉膜機(jī)械性能差等難題。獲得國(guó)家發(fā)明專利 6 項(xiàng)（201210552239.0；201210513149.0.；201210513150.3；201310212546.9； 201110166508.8） 技術(shù)優(yōu)點(diǎn)或者效益預(yù)測(cè):根據(jù)國(guó)家新材料產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃對(duì)塑料包裝行業(yè)提 出的倡導(dǎo)環(huán)境保護(hù)的要求，安全、可全生物降解的食用級(jí)多功能復(fù)合膜用于取 代部分塑料包裝是食品包裝新的發(fā)展趨勢(shì)。我國(guó)食品塑料包裝材料年總需求約 為 2000 萬噸，如果其中 10%的用食用級(jí)復(fù)合膜代替，其中需求量達(dá) 200 萬噸， 預(yù)計(jì)產(chǎn)生經(jīng)濟(jì)效益 1000 億。食用級(jí)多功能納米復(fù)合膜用于取代部分塑料包裝是 食品包裝新的發(fā)展趨勢(shì)，推廣前景廣闊。 

國(guó)內(nèi)外首次利用動(dòng)物源菌（鵝源草酸青霉）發(fā)酵果膠酶，其工 藝和技術(shù)已申請(qǐng)國(guó)家發(fā)明專利（200810088248.2）；果膠酶主要應(yīng)用于飼料、 果汁加工和中藥制造行業(yè)。生產(chǎn)的果膠酶制劑總酶活力達(dá) 10000U?g-1；聚半乳 糖醛酸酶活力 5000U?g-1；果膠酯酶活力 6500U?g-1。應(yīng)用果膠酶的肉雞日增重 組提高 10.99%，料重比降低 12.09%，腿肌率提高 5.48%，腹脂率降低 43.36%。 該酶與纖維素酶結(jié)合應(yīng)用，日增重提高 11.55%，料重比降低 13.02%，腿肌率提 高 6.11%，腹脂率降低 45.45%。生產(chǎn)的食品級(jí)固體果膠酶應(yīng)用蘋果加工使出汁 率達(dá)到 91.34%，比自然出汁率提高了 12.74%。 生產(chǎn)條件及經(jīng)濟(jì)效益預(yù)測(cè)：若是新建企業(yè)，若公司注冊(cè)資本 600 萬元，財(cái) 務(wù)評(píng)價(jià)結(jié)果是：在公司在生產(chǎn)負(fù)荷 80%的條件下，每年銷售收入 888 萬元，總成青島農(nóng)業(yè)大學(xué)科技成果介紹 2017 －55－ 本費(fèi)用為 644.64 萬元，第一年即可實(shí)現(xiàn)凈利潤(rùn) 243.36 萬元。2～2.5 年內(nèi)即收 回投資。