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發(fā)現(xiàn)鈣調(diào)蛋白激酶CaMKII可以直接磷酸化Beclin 1的絲氨酸90位點(diǎn)，并促進(jìn)后者發(fā)生K63型泛素化進(jìn)而激活自噬，同時(shí)，CaMKII也可以磷酸化分化抑制蛋白Id1和Id2，磷酸化的Id蛋白進(jìn)而與泛素連接酶TRAF6結(jié)合，促進(jìn)Id蛋白的K63型泛素化，泛素化的Id1和Id2通過(guò)與自噬受體P62的結(jié)合被帶入到自噬體中降解。Id蛋白的降解促進(jìn)了神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞分化，從而達(dá)到抑制腫瘤的目的。       這一研究揭示了CaMKII激活到Id蛋白的自噬性降解進(jìn)而調(diào)控細(xì)胞分化的分子機(jī)制，為臨床上神經(jīng)母細(xì)胞瘤靶向治療提供了新的靶標(biāo)。     

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延邊大學(xué)細(xì)胞功能研究中心主任、生理學(xué)與病理生理學(xué)教研部學(xué)科帶頭人邱德來(lái)教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)在哺乳動(dòng)物小腦皮層感覺(jué)信息傳遞與整合機(jī)制研究方面又取得了新進(jìn)展， 小腦皮層由分子層、浦肯野細(xì)胞層和顆粒細(xì)胞層組成，主要參與運(yùn)動(dòng)學(xué)習(xí)與運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)功能。分子層內(nèi)主要存在二類中間神經(jīng)元即籃狀細(xì)胞和星型細(xì)胞，它們分別與浦肯野細(xì)胞的胞體和樹(shù)突形成突觸聯(lián)系，通過(guò)釋放抑制性神經(jīng)遞質(zhì)（GABA）對(duì)浦肯野細(xì)胞產(chǎn)生環(huán)胞體抑制和樹(shù)突抑制。由于分子層中間神經(jīng)元和浦肯野細(xì)胞都同時(shí)接受由平行纖維傳來(lái)的信息，因此，傳統(tǒng)理論認(rèn)為外部信息傳入小腦皮層引起浦肯野細(xì)胞先興奮后抑制。本團(tuán)隊(duì)前期研究發(fā)現(xiàn)感覺(jué)刺激導(dǎo)致浦肯野細(xì)胞抑制并伴有動(dòng)作電位停頓現(xiàn)象，只有在阻斷ＧＡＢＡＡ受體活性后感覺(jué)刺激才可以誘發(fā)浦肯野細(xì)胞興奮（PLoS ONE, 6(7): e22752, 2011）。近期研究表明感覺(jué)刺激誘發(fā)浦肯野細(xì)胞完全抑制的原因是：分子層中間神經(jīng)元對(duì)感覺(jué)刺激的反應(yīng)速度比浦肯野細(xì)胞快而敏感，因此，在浦肯野細(xì)胞沒(méi)有達(dá)到興奮閾值之前，中間神經(jīng)元首先興奮，產(chǎn)生動(dòng)作電位，導(dǎo)致浦肯野細(xì)胞產(chǎn)生環(huán)胞體和樹(shù)突抑制，說(shuō)明傳統(tǒng)理論存在嚴(yán)重缺陷。本研究成果在世界上首次證明并闡述了中間神經(jīng)元（尤其是籃狀細(xì)胞）在感覺(jué)信息傳遞中的重要地位，必將引起學(xué)術(shù)界對(duì)小腦皮層分子層中間神經(jīng)元在小腦運(yùn)動(dòng)學(xué)習(xí)與運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)功能中的作用產(chǎn)生一個(gè)全新的認(rèn)識(shí)，對(duì)今后有關(guān)小腦皮層中間神經(jīng)元的研究產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響，使我國(guó)在小腦皮層感覺(jué)信息突觸傳遞與運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)理論方面的研究走在了世界的前列，也使我們的在體膜片鉗技術(shù)得到了世界學(xué)術(shù)界的進(jìn)一步認(rèn)可。

卵子就好比一粒種子，其質(zhì)量好壞直接決定著女性的生殖結(jié)局，卵子質(zhì)量低下是導(dǎo)致女性不孕、出生缺陷以及許多成年疾病的重要原因。因此，產(chǎn)生一枚優(yōu)質(zhì)的卵母細(xì)胞就成為優(yōu)生優(yōu)育以及“試管嬰兒”助孕的關(guān)鍵。然而，決定卵子好壞的分子機(jī)制還一直是一個(gè)尚未完全解開(kāi)的謎，也是全球生殖生物學(xué)/醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。 與其伴侶—小小的精子不同，卵子在其前體細(xì)胞—卵母細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中積累了大量被稱為“母源因子”的物質(zhì)供其在成熟及受精之后的早期胚胎發(fā)育過(guò)程中所利用，其中包括許多用來(lái)轉(zhuǎn)變?yōu)楣δ艿鞍椎男攀购颂呛怂?mRNA）。雖然過(guò)去生殖科學(xué)家們已經(jīng)知道許多這樣的mRNA在卵子里面儲(chǔ)存著并且肯定是經(jīng)過(guò)精挑細(xì)選與精雕細(xì)琢之后所保留下來(lái)的，但是，是誰(shuí)在執(zhí)行這一精細(xì)的工作還不很清楚。 我室蘇友強(qiáng)組在繼2012年首次發(fā)現(xiàn)并命名了能夠同時(shí)調(diào)控哺乳動(dòng)物卵母細(xì)胞成熟及遺傳信息穩(wěn)定傳遞的全新基因—MARF1(2012 Science; PNAS)后,經(jīng)過(guò)6年的努力，與復(fù)旦大學(xué)麻錦彪教授合作，解析了小鼠MARF1蛋白關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域的晶體結(jié)構(gòu)，并首次揭示了其作為核酸酶在成熟之前的卵母細(xì)胞內(nèi)行使著雕刻藝術(shù)家的責(zé)任—特異降解冗余的核酸打造完美無(wú)暇的母源mRNA庫(kù)，為產(chǎn)生一枚優(yōu)質(zhì)的卵子而默默奉獻(xiàn)！該發(fā)現(xiàn)于10月18日在美國(guó)科學(xué)院院報(bào)(PNAS)正式在線刊登。

本項(xiàng)目開(kāi)發(fā)出具有我國(guó)獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)的動(dòng)物專用新型抗炎鎮(zhèn)痛 國(guó)家三類新獸藥美洛昔康注射液，建立制劑的質(zhì)量檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)處方篩選和 優(yōu)化，將制劑的生產(chǎn)放大到中試生產(chǎn)規(guī)模。完成制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)及藥理、毒 理研究、藥物動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)、靶動(dòng)物安全性試驗(yàn)、臨床藥效試驗(yàn)。獲得美洛昔康 注射液新獸藥證書(shū) 1 個(gè)，申報(bào)國(guó)家發(fā)明專利 1-2 項(xiàng)，其有效性和安全性可達(dá)到 甚至超過(guò)國(guó)外同類產(chǎn)品，具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力；本項(xiàng)目填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)市場(chǎng)抗炎鎮(zhèn)痛藥青島農(nóng)業(yè)大學(xué)科技成果介紹 2017 －32－ 物的空白并打破了國(guó)外對(duì)我國(guó)該類產(chǎn)品的壟斷；研制的美洛昔康注射液具有較 大的市場(chǎng)前景。 生產(chǎn)條件及市場(chǎng)預(yù)期：本項(xiàng)目完成后，將所研制產(chǎn)品進(jìn)行推廣應(yīng)用，預(yù)算 將完成銷售收入 3000 萬(wàn)元，累計(jì)帶動(dòng)經(jīng)濟(jì)效益 1.5 億元，并可推動(dòng)新增就業(yè) 人員 300 名，推動(dòng)動(dòng)物生產(chǎn)的發(fā)展。