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本索拉非尼 (sorafenib) 是一種新穎的二芳基脲化合物，由Bayer和Onyx公司共同開發(fā)，于 2005年12月獲美國FDA批準。索拉非尼是首個口服多激酶抑制劑，靶向作用于腫瘤細胞以及腫 瘤血管內(nèi)絲氨酸/蘇氨酸激酶受體和酪氨酸激酶受體。它適應晚期腎細胞癌的治療，是少有的 晚期癌癥治療藥物，被稱為重磅級藥物。所開發(fā)的索拉非尼合成路線，所有原材料都立足于國內(nèi)，反應步驟簡潔，操作簡便，無昂 貴的輔助試劑，易于規(guī)模化生產(chǎn)。

成果簡介：  埃索美拉唑鈉是胃壁細胞中質(zhì)子泵的特異性抑制劑。在胃壁細胞的酸性隔離環(huán)境下，埃索美拉唑鈉被質(zhì)子化并轉(zhuǎn)化成非手性亞磺酰胺，與H+/K+ -ATP酶上半胱氨酸的巰基結(jié)合形成二硫鍵，使酶失活，對胃酸分泌最后一步實現(xiàn)阻礙，從而減少胃液酸度。 通過文獻對比，我們以4-甲氧基苯胺為

埃索美拉唑鈉是胃壁細胞中質(zhì)子泵的特異性抑制劑，為奧美拉唑的S型異構(gòu)體，同時是質(zhì)子泵抑制劑家族中首個單一的光學異構(gòu)體。在胃壁細胞的酸性隔離環(huán)境下，埃索美拉唑鈉鈉被質(zhì)子化并轉(zhuǎn)化成具有生物活性的抑制劑—非手性亞磺酰胺，與H+/K+ -ATP酶上半胱氨酸的巰基結(jié)合形成二硫鍵，使酶失活，對胃酸分泌最后一步實現(xiàn)阻礙，從而減少胃液酸度。該抑酸效果與每日劑量相關，一般范圍為20至40毫克。1、埃索美拉唑鈉國內(nèi)外研究進展埃索美拉唑鈉最初是由阿斯利康公司研發(fā)。2007年其全球銷售額達到52.16億美元，2008年達到52億美元，2009年達到49.59億美元。目前，美國已于2001年批準口服緩釋膠囊劑，2005年批準靜脈注射劑。同時，國內(nèi)于2003年批準阿斯利康制藥進口埃索美拉唑鈉鎂腸溶片，2007年批準阿斯利康制藥進口埃索美拉唑鈉鈉注射劑，并將于2014年該藥物到期后獲批仿制。在美國市場5ml/支(40mg)的銷售價格為29.9美元；在中國市場40mg（以埃索美拉唑鈉計）為150元/支，銷售價格非常昂貴。2、本課題組的技術優(yōu)勢（1）確定了以4-甲氧基苯胺為起始原料，經(jīng)過酰化、硝化、水解、還原、環(huán)化、不對稱氧化和成鹽反應最終合成終產(chǎn)物埃索美拉唑鈉的工藝路線，以4-甲氧基苯胺計，總收率為28.3%；  （2）攻克了終產(chǎn)物純化等系列難題，最終產(chǎn)物純度優(yōu)于美國FDA標準；（3）對中間體4-甲氧基乙酰苯胺、4-甲氧基-2-硝基乙酰苯胺、4-甲氧基-2-硝基苯胺、2-巰基-5-甲氧基苯并咪唑、5-甲氧基-2-（4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基）甲基硫代-1H-苯并咪唑合成中反應溫度、反應時間、反應物料摩爾比、溶劑等因素進行優(yōu)化，中間體產(chǎn)率達90%以上。（4）對自行合成埃索美拉唑鈉進行多種波譜技術分析，包括UV、IR、MS、NMR(1H-NMR、13C-NMR、DEPT-13C-NMR、1H-1HCOSY、HSQC、HMBC)等，并結(jié)合元素分析、熱重分析、差示掃描量熱法、X-射線衍射等方法分析埃索美拉唑鈉鈉結(jié)構(gòu)，利用各種二維核磁共振譜圖確定氫譜和碳譜的譜線歸屬，證明自行合成的樣品與埃索美拉唑鈉結(jié)構(gòu)完全一致。

一種斜拉橋拉索水路的模擬測試裝置及方法，裝置的組成是：試驗用斜拉索兩端分別通過上下二根懸吊彈簧與四邊形的鋼框架上下邊框相連，下方的懸吊彈簧中串聯(lián)弓形應變式傳感器；斜拉索的兩端還設有加速度儀，斜拉索的二端還與阻尼器的連桿固定連接，阻尼器固定安裝在鋼框架的側(cè)框上；鋼框架下部的一角鉸接在轉(zhuǎn)盤上，鋼框架的下邊框與轉(zhuǎn)盤之間設有千斤頂；斜拉索上方設置有噴水裝置，鋼框架的側(cè)邊框上方安裝有攝像機。該裝置能更準確地測試斜拉橋拉索的水路，測量精度高，結(jié)構(gòu)簡單，為研究斜拉橋的雨振現(xiàn)象提供更加可靠、客觀的依據(jù)，為斜拉橋的設計與施工提供可靠的保證。

索非布韋（商品名：Sovaldi，通用名：Sofosbuvir，結(jié)構(gòu)如圖 1 所 示）是吉利德科學公司（Gilead Sciences）于 2013 年 12 月 6 日獲得 美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準的用于基因 1 型，2 型，3 型 以及 4 型慢性丙型肝炎（HCV）成人患者的有效治療藥物。 目前索非布韋 28 片/瓶在美國的銷售價格為 2.8 萬美元，即每片 1000 美元，而大多數(shù)患者需要治療 12 周，總費用將達 8.4 萬美元， 分析認為索菲布韋會成為一款超級重磅炸彈藥物。2014 年在美國的 銷售額將達到 19 億美元，到 2016 年其銷售額將達 66 億美元。 本項目將研究索非布韋的合成方法和產(chǎn)業(yè)化工藝條件，通過設計 和改進現(xiàn)有的索非布韋合成方法，獲得索非布韋的生產(chǎn)技術，項目的 考核指標是實現(xiàn)索非布韋的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。 本項目索非布韋合成方法具有以下優(yōu)點： 1) 操作步驟簡單，每一步重要中間體的純化均采用重結(jié)晶或非常 普通的純化方法，不需要進行硅膠柱層析等繁瑣的純化方式； 2) 每一步的合成反應收率較高，進行產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的裝置簡單，沒 有特殊的化工裝置要求； 3) 整個工藝路線設計合理，溶劑回收方便，三廢產(chǎn)生量很少，屬 于環(huán)境友好型綠色合成生產(chǎn)工藝； 4) 順利實現(xiàn)的所有重要反應中間體和最終索非布韋產(chǎn)品的立體 選擇性控制，通過 31P NMR 譜以及 1H NMR 譜檢測結(jié)果表明， 該生產(chǎn)工藝得到了單一立體構(gòu)型的索非布韋目標化合物。

　　廣州艾索電子產(chǎn)品有限公司(艾索 iSonicavct)是一家集數(shù)字化AV系統(tǒng)、專業(yè)音頻智能擴聲系統(tǒng)的研發(fā)、設計、生產(chǎn)、銷售于一體的高新科技企業(yè)，艾索電子是國內(nèi)會議系統(tǒng)設備和會議系統(tǒng)技術方案主要的供應商與提供商之一。 　　艾索iSonicavct 倡導AVCT(Audio、Video、Control&Technical)前沿應用技術，致力于在智能音頻會議系統(tǒng)領域的建樹與應用方案的解決，創(chuàng)新(Innovative)、集成(Integrated)和智能(Intelligent)是其經(jīng)營理念，廣州艾索特別是在AV集成控制設備、數(shù)字會議系統(tǒng)領域成為國內(nèi)享有一定知名度、具有領先技術的公司，其中AVC-8420/8460/8480數(shù)字音視頻混合媒體矩陣是艾索的旗艦系列產(chǎn)品，代表了艾索iSonicavct數(shù)字工作室的技術特點，聯(lián)合了 艾索iSonicavct工程安裝類產(chǎn)品所有強大的功能，是專為遠程視頻會議、軟件網(wǎng)絡會議、現(xiàn)場擴聲會議、電話會議等全方位音頻通訊技術解決方案的多媒體管理中心。 　　艾索iSonicavct產(chǎn)品已經(jīng)形成以數(shù)字化會議系統(tǒng)、專業(yè)音頻擴聲系統(tǒng)、遠程音頻會議回聲反饋降噪處理系統(tǒng)、周邊音頻處理系統(tǒng)為主體的完整系列，創(chuàng)造出高效率統(tǒng)一的專業(yè)會議溝通方案，致力于多技術平臺下的整體系統(tǒng)解決方案，為倡導專業(yè)化AV系統(tǒng)應用解決方案提供強有力的支持。 　　

山東索力得焊材股份有限公司始建于1996年，位于山東省肥城市，注冊資本8000多萬元，是從事焊絲科研開發(fā)和生產(chǎn)銷售的企業(yè)，中國焊接協(xié)會副理事長單位，主導產(chǎn)品“索力得”牌焊絲現(xiàn)有產(chǎn)能近40萬噸。焊絲產(chǎn)品已形成氣保焊絲、埋弧焊絲、氬弧焊絲、耐候鋼焊絲、藥芯焊絲、不銹鋼焊絲六大系列幾百個品種。焊絲產(chǎn)品易于實現(xiàn)連續(xù)焊接，尤其適用于機器人自動化、集約化生產(chǎn)，具有成本低、效率高、焊接性能穩(wěn)定等優(yōu)點，廣泛應用于高速機車、船舶、工程機械、壓力容器、煤礦機械、橋梁建筑、電力設備等制造行業(yè)的多個領域，形成了以華東地區(qū)為核心，輻射全國各大中城市的市場營銷網(wǎng)絡，并出口德國、英國、澳大利亞、俄羅斯、巴西、埃及等50多個國家和地區(qū)。 公司先后通過了ISO9001 國際質(zhì)量體系認證、ISO14001環(huán)境管理體系認證、ISO45001職業(yè)健康安全管理體系認證，歐盟CE、DB、TUV認證；中國（CCS）、美國（ABS）、日本（NK）、德國（GL）、英國（LR）、法國 (BV)，加拿大焊接局（CWB)等國船級社認證。“索力得”商標榮獲中國機械工業(yè)優(yōu)質(zhì)品牌，榮獲2015年度中國品牌價值評價信息榜機械制造類25強，榮獲山東省安全生產(chǎn)標準化二級企業(yè)、第五、六、七、八、九屆 “山東省消費者滿意單位”、AAA級標準化良好行為企業(yè)、省級文明單位、山東省明星企業(yè)、創(chuàng)新型企業(yè)、守合同重信用企業(yè)、職業(yè)衛(wèi)生基礎建設示范企業(yè)、中國焊接協(xié)會AAA級信用企業(yè)等榮譽稱號。 2007年公司被認定為“山東省高新技術企業(yè)”，2008年成立企業(yè)技術研發(fā)中心，先后投入2000多萬元加大先進設備配置，購置試驗、化驗、檢驗儀器裝備，引進高端技術人才， 2012年被認定為“省級企業(yè)技術中心”和“一企一技術”研發(fā)中心。以索力得公司為依托的戰(zhàn)略聯(lián)盟被省科技廳認定為山東省焊材產(chǎn)業(yè)科技創(chuàng)新戰(zhàn)略示范聯(lián)盟，被山東省人民政府認定為第四批省級企業(yè)實訓基地。公司擁有五項專利，其中三項發(fā)明專利，兩項實用新型專利。參與國家標準GB/T-19869.2《鋁及鋁合金的焊弧工藝評定試驗》制訂、GB/T3429《焊接用鋼盤條》等多項標準的修訂。公司實施的高性能合金焊絲產(chǎn)業(yè)化項目被列入國家科技成果轉(zhuǎn)化專項。近幾年技術中心研究開發(fā)、技術改造項目成果較多，《儲罐用低溫鋼SLD-60焊接材料》、《礦山機械用SLD-90高強度焊絲》、《環(huán)保無鍍銅技術》等8項科技成果通過了山東省科技廳科技成果鑒定，《礦山機械用SLD-70高強度焊絲》、《重型機械用700MPa級低合金高強度焊絲》等12項新產(chǎn)品通過了山東省經(jīng)信委新產(chǎn)品鑒定。其中獲得市級以上科技進步獎項，專利獎3項，部分科技創(chuàng)新項目和科技創(chuàng)新成果獲得了國家、省市財政專項扶持資金。 索力得公司近幾年不斷加強質(zhì)量管理，使經(jīng)營管理和經(jīng)濟效益得到有效提升，可持續(xù)發(fā)展能力進一步增強，2013年度獲得泰安市市長質(zhì)量獎提名獎，2015年5月公司在新三板成功掛牌（832398）。公司始終堅持“以人為本，誠信經(jīng)營，以質(zhì)取勝，互利共贏，科學發(fā)展，做大做強”的宗旨，索力得全體員工拼搏進取，緊緊圍繞焊絲產(chǎn)業(yè)發(fā)展，不斷促進產(chǎn)品升級，增強綜合競爭力，打造中國焊材產(chǎn)業(yè)研發(fā)基地。

針對深部煤巷頂板變形大、下沉嚴重，錨桿（索）易失效導致巷道坍塌冒頂問題，建立不同預應力下“錨桿＋圍巖”復合加固模型，提出了深部受采動影響巷道錨桿（索）支護頂板“安全潛力”理論和安全性評價方法，發(fā)明了頂板離層遙測系統(tǒng)和基于離層速度比率預報頂板冒落的方法，實現(xiàn)了錨桿（索）支護頂板安全評價及預警，成果獲國家科技進步二等獎。

本成果針對目前聚乳酸（PLA）存在的易燃和脆性等問題，采用合成反應型阻燃擴鏈劑的方法制備具有永久阻燃性能的聚乳酸。通過引入少量的反應型無鹵阻燃劑及復合納米技術，得到阻燃效果優(yōu)異的阻燃聚乳酸。本成果開發(fā)的阻燃聚乳酸，相比于市面上普通的添加型阻燃劑，表現(xiàn)出對基體力學性能的影響小，阻燃效率高等特點。并通過復合增韌技術，使阻燃型聚乳酸具有良好的韌性。阻燃性能指標可達到LOI大于30，UL-94 V-0級。本成果采用的新技術使得聚乳酸附加值高，性能優(yōu)異，可適于電子電器類產(chǎn)品等領域。因此，這種來源于生物質(zhì)具有可完全降解的阻燃型聚乳酸是新一代生物基環(huán)境友好型功能塑料。 主要技術、指標： LOI > 30, UL-94 V-0;  HRR < 250 kW/m2 拉伸強度>50MPa；斷裂伸長率> 100%； 建設投產(chǎn)條件（投入資金情況、需要的廠房、使用配套設施狀況等）： 10000噸/年規(guī)模投資1800萬，廠房面積2000平方米。