索非布韋（商品名：Sovaldi，通用名：Sofosbuvir，結(jié)構(gòu)如圖 1 所

示）是吉利德科學(xué)公司（Gilead Sciences）于 2013 年 12 月 6 日獲得

美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準的用于基因 1 型，2 型，3 型

以及 4 型慢性丙型肝炎（HCV）成人患者的有效治療藥物。

目前索非布韋 28 片/瓶在美國的銷售價格為 2.8 萬美元，即每片

1000 美元，而大多數(shù)患者需要治療 12 周，總費用將達 8.4 萬美元，

分析認為索菲布韋會成為一款超級重磅炸彈藥物。2014 年在美國的

銷售額將達到 19 億美元，到 2016 年其銷售額將達 66 億美元。

本項目將研究索非布韋的合成方法和產(chǎn)業(yè)化工藝條件，通過設(shè)計

和改進現(xiàn)有的索非布韋合成方法，獲得索非布韋的生產(chǎn)技術(shù)，項目的

考核指標是實現(xiàn)索非布韋的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。

本項目索非布韋合成方法具有以下優(yōu)點：

1) 操作步驟簡單，每一步重要中間體的純化均采用重結(jié)晶或非常

普通的純化方法，不需要進行硅膠柱層析等繁瑣的純化方式；

2) 每一步的合成反應(yīng)收率較高，進行產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的裝置簡單，沒

有特殊的化工裝置要求；

3) 整個工藝路線設(shè)計合理，溶劑回收方便，三廢產(chǎn)生量很少，屬

于環(huán)境友好型綠色合成生產(chǎn)工藝；

4) 順利實現(xiàn)的所有重要反應(yīng)中間體和最終索非布韋產(chǎn)品的立體

選擇性控制，通過 31P NMR 譜以及 1H NMR 譜檢測結(jié)果表明，

該生產(chǎn)工藝得到了單一立體構(gòu)型的索非布韋目標化合物。