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糖尿病已成為威脅人類健康的重要慢性流行疾病。本課題組研發 的“降糖抗栓肽口服液”能顯著改善糖尿病模型小鼠的“三多一少” 癥狀、血糖濃度、胰島素抵抗和口服糖耐量，恢復臟器損傷，減少細 胞凋亡；改善血流變特性，防治血栓形成和發展；長期高劑量口服無 毒無害，是一種安全長效的口服降糖抗栓雙功能制劑。 本技術提供了完善的“降糖抗栓肽口服液”(有效成分為長效促胰 島素-水蛭素) 高效生產菌株、中試發酵和純化制備技術生產工藝。 項目特色： 首次采用無縫串聯融合技術克隆了長效促胰島素-水蛭素基因， 創制了其高效生產菌株、中試發酵工藝和純化制備技術。相關內容已 獲 2 項國家發明專利、發表多篇 SCI 論文，并通過天津市科技支持重 點項目驗收鑒定(成果編號 14ZCZDSY00013/170800)。 完成了降糖抗栓肽的藥理、藥代和毒理學實驗研究，證明其能顯 著改善糖尿病模型鼠的“三多一少”癥狀、血糖濃度、胰島素抵抗和口 服糖耐量，恢復其臟器損傷，阻止細胞凋亡；改善血栓模型小鼠的血 液特性，延緩尾部血栓的形成和發展；口服降糖抗栓肽以快速吸收和 緩慢消除的形式發揮降糖和防栓功能；長期高劑量口服降糖抗栓肽未 發現明顯的急性、慢性、生殖和遺傳毒性，可以作為一種安全長效的 口服降糖防栓雙功能藥物。 “降糖抗栓肽口服液”具有顯著的“降糖抗栓”功效，其應用將 使數以億計的糖尿病患者擺脫“久病纏身”和長期“打針注藥”的痛 苦，并可為企業帶來巨大商機、經濟效益和社會效益。 市場應用前景： 目前我國有糖尿病患者超1.2億，全世界糖尿病患者約4.5億人， 預計到 2040 年將超過 6.5 億，糖尿病已成為威脅人類健康的重要慢 性流行疾病，足見其需求迫切、應用前景廣闊和市場潛力巨大。 “降糖抗栓肽口服液”具有顯著的“降糖抗栓”功效，其應用 將使數以億計的糖尿病患者擺脫“久病纏身”和長期“打針注藥”的 痛苦。目前我國糖尿病患者比例已接近總人口的 10%，且仍在逐年上 升，若“降糖抗栓肽口服液”能獲批上市，將給企業帶來數以億計的 經濟效益和巨大的社會效益。

眾所周知，化學藥物和有機消毒劑的大量使用極易導致細菌和病毒的變異，并造成嚴重的后果，如0-157大腸桿菌、瘋牛病、SARS、禽流感等微生物事件的發生，使人們對生態環境和微生物環境的惡化給地球和人類健康帶來的危險表示擔憂，安全無毒的無機抗菌材料已成為人們的迫切需要。本項目的任務是：利用具有自主知識產權的氧化鋅晶須（簡寫為：ZnOw）制備技術，并在前期研究工作的基礎上，對ZnOw、納米材料進行抗菌活性處理，將ZnOw與多種納米材料復合，制備一種安全、持久、高效、廣譜的抗菌殺菌材料。

研發階段/n內容簡介：本項目采用納米復合技術，通過特殊方式制備納米TiO2并包覆特種催化粉體以得到納米抗菌粉，是一種廣譜抗菌的無機納米抗菌材料。產品具有如下特點：（1）即效性，一般無機抗菌劑需24小時起抗菌作用，而該產品低于1小時；（2）抗菌耐久性好，不象其它抗菌材料會隨抗菌成份的容出，效果下降；（3）安全無毒，可用于食品添加劑，對皮膚無刺激；（4）用量少（僅0.5%-1.0%）。技術指標：用量1%室溫1小時內粉體抗菌能力在97%以上，對細菌、霉菌、真菌、酵母都有很強殺滅能力。應用范圍：本技術產品可

本發明涉及的是玉米降血壓肽的分離純化方法,屬于從玉米蛋白粉中分離玉米肽的方法,這種玉米降血壓肽的分離純化方法是將去掉玉米黃色素的玉米蛋白粉用堿性蛋白酶進行水解,采用板框過濾器過濾去掉雜質,再經膜過濾,然后通過高效液相色譜分析確定目標產物分子量,選取出具有降血壓活性的水解產物,對具有降血壓活性的水解產物采用模擬移動床色譜分離系統進行分離純化,得到玉米降血壓肽,分離純化采用等度洗脫的方式進行,其中進料流速為5ml/min～100ml/min;流動相流速為6.5ml/min～130ml/min,流動相濃度為40%乙醇;產品出口流速為4.5ml/min～90ml/min;循環泵流速為10ml/min～200ml/min,切換時間6min～120min.本發明在達到工業化水平的基礎上,可以分離出純度相對較高的玉米降血壓肽.

從拓撲結構、物化性質及相互作用等方面，建立起肽定量構效關系(QSAR)分子結構表征體系，通過最優化實驗設計方法及自適應構效模型技術，實現相關肽和蛋白質的定量化生物活性預測與功能開發。 結構表征是分子設計與藥效評價中重要前提和基礎，根據分子拓撲結構和原子特性劃分方案，提出系列二維新型電性距邊矢量(MED/MDE/MEE/MHD)描述子，在此基礎上通過主成分分析(PCA)技術相繼發展出描述氨基酸分子的拓撲結構特征的VSTV描述子及分子理化信息的VHSE描述子用于肽及相關藥物的分子結構表達

膠原蛋白作為天然的生物資源，具有良好的生物相容性，低免疫原性，生物可降解性等功能，全球膠原蛋白市場規模達到萬億元。膠原蛋白可分為大分子量的膠原蛋白和小分子量的膠原肽，其中小分子量的膠原肽更易被人體吸收利用，因而具有更高的產品附加值。西北地區具有資源豐富的牦牛骨原料，據統計，全球 95%的牦牛產量和保有量在甘肅、青海和西藏三省。牦牛在高原惡劣環境下生長繁育，其進化過程賦予其抵御缺氧和高紫外線等惡劣條件，保持自身健康強壯的基因。體現在其骨骼上，牦牛骨的密度大，膠原蛋白含量高，其中所含氨基酸豐富而且全面，

通過研究PCV2免疫保護抗原和抗原表位，設計并篩選出兩個50-51個氨基酸組成的多肽序列，建立了多肽固相載體合成法和純化工藝，制定了疫苗制造規程和質量標準，創制成功合成肽疫苗。 一、項目分類 顯著效益成果轉化 二、技術分析 國際首創，引領了國際該病疫苗的研發。通過研究PCV2免疫保護抗原和抗原表位，設計并篩選出兩個50-51個氨基酸組成的多肽序列，建立了多肽固相載體合成法和純化工藝，制定了疫苗制造規程和質量標準，創制成功合成肽疫苗。 豬圓環病毒2型（PCV2）是危害世界養豬業的重要病原，給我國養豬業帶來巨大經濟損失。疫苗接種是預防和控制該病的最重要手段。針對該病毒培養和疫苗抗原制備工藝技術難題，我校姜平教授團隊深入研究挖掘該病毒與細胞相互作用、致病和免疫機制，成功創制成功合成肽疫苗，獲得5項國家發明專利。疫苗安全有效，免疫保護效力100%，免疫持續期4個月，疫苗技術達國際領先水平，于2021年獲得一類新獸藥注冊證書。

一、項目簡介  隨著生活水平的不斷提高，人們越來越關注自身的健康狀況，對生存環境、衛生條件等也提出了更高的要求，各種類型的抗菌劑應運而生，但性能穩定、應用廣泛、適宜工業化的抗菌劑還很是缺乏。  無機抗菌劑由于其容易工業化、抗菌譜廣、耐溫性能好而備受青睞。無機抗菌劑的主要成分是負載型銀、鋅或銅等，最常用的是銀系抗菌劑。目前多以沸石、磷酸鹽、硅膠、玻璃等無機材料為載體。但這類抗菌劑存在的主要問題是：(1)抗菌劑的粒徑一般在0.5-10微米，能夠與病菌或細菌接觸的表面積較小；（2）制備工藝復雜，而且作為抗菌有效成分的金屬離子在載體表面的分布不均勻；（3）制備成本較高；（4）產品的白度較低，應用在塑料、造紙、涂料等淺色或白色產品中影響產品外觀。  納米碳酸鈣廣泛應用于橡膠、塑料、造紙、涂料、油墨、醫藥等許多與人們的生活息息相關的行業，同時具有粒度均勻，比表面積大，以及其它抗菌載體（例如：沸石、膨潤土等）所不具有的高白度和低成本的優點。故對納米抗菌碳酸鈣的研究對功能性納米碳酸鈣和抗菌劑的發展都具有非常重要的意義。  試驗結果表明：本產品具有長效抗菌性；產品透射電鏡照片顯示產品粒徑為納米級。本技術解決了目前國內無機抗菌劑產品白度低、生產成本高等問題。而納米碳酸鈣本身就是一種常用的功能性填料，應用范圍廣泛。本技術使之又具備了抗菌功能，提高了納米碳酸鈣的附加值，且應用方便。  我國具有豐富的石灰石資源，以其為原料開發高附加值的功能性納米碳酸鈣產品，具有重要的應用價值。二、項目技術成熟程度  本課題以石灰石為原料制備納米抗菌碳酸鈣，技術新穎，可行性高。通過近幾年的研究，課題組在納米碳酸鈣的晶形、粒徑、分散性、制備工藝、生產設備選擇等研究上取得了一定成果，在抗菌劑研究方面成功地解決了銀系抗菌劑的變黑和穩定性問題。在實驗室進行了納米抗菌碳酸鈣的放大實驗，取得了令人滿意的結果，并就前期研究成果申請了技術發明專利。三、技術指標  該項目已獲得發明專利以納米碳酸鈣為基體的抗菌材料的制備方法，專利號為ZL200910067771.1。  外觀為白色粒子；白度＞92；平均粒徑＜100nm；比表面積25-50m2/g；殺菌率 99.9%（細菌總數約為200000個）。產品粒度分布窄、分散性好。四、市場前景  首次提出納米抗菌碳酸鈣的概念，對現有碳酸鈣生產工藝稍加改進即可生產本產品，所生產的納米抗菌碳酸鈣具有以下特點：  1.產品白度高。該產品白度達90以上，在其應用領域如塑料、涂料、化纖、造紙等行業不會影響產品的外觀；  2.抗菌效果好。納米效應和光催化效應共同作用使得產品具有優良的抗菌性，且具有長效抗菌性；  3.成本低。碳酸鈣較其它載體原料價廉易得、成本更低；  4.應用方便。納米碳酸鈣作為一種優質填料和白色顏料, 廣泛應用于橡膠、塑料、造紙、涂料、油墨、醫藥等與人民生活息息相關的行業。本技術使納米碳酸鈣同時具備了抗菌性，也就是說作填料它和基體的相容性好，同時還具有抗菌功能。  市場前景：  本技術制備的納米抗菌碳酸鈣，粒度分布均勻、白度高、成本低。在有光或無光條件下均能發揮抗菌作用。該抗菌碳酸鈣在橡膠、塑料、造紙、涂料、油墨、醫藥等行業具有廣闊的應用前景。五、規模與投資需求對于現有碳酸鈣生產廠家，只需增加一個抗菌劑負載工序即可。生產規模根據廠家要求而定。投資受市場影響價格會有波動。若新建廠1萬噸/年的生產能力，需要120萬元。六、生產設備在原有碳酸鈣生產流程基礎上增加1臺反應釜、3臺抗菌劑配料釜即可。新建廠主要設備包括：石灰窯、化灰機、碳化塔、反應釜、壓濾機、干燥機、包裝機等。七、效益分析 每1萬噸產品年利潤500—1000萬元人民幣。受市場影響價格會有波動。

多抗菌素（Polyoxins）也稱多抗霉素、多氧霉素、多效霉素，是一種肽嘧啶核苷類農用抗生素，由結構相關的14個組分（polyoxin A-N）組成，具有專門作用于植物病原菌的生物學活性。在農業上使用主要分兩類：一類以A、B組分為主，主要用于防治蘋果斑點落葉病、輪紋病、梨黑斑病，葡萄灰霉病，草莓、黃瓜、甜瓜白粉病，霜霉病，人參黑斑病和煙草赤星病等十多種作物病害；另一類以D、E、F組分為主，主要用于水稻紋枯病防治。多抗菌素還具有促進生長作用，微量添加能促進作物生長和增強防御能力，一般平均增產10～20％。作用機理主要是選擇性抑制真菌細胞壁組成成份幾丁質合成，由于一般農作物和哺乳動物體內無幾丁質組成部分，因此多抗菌素對人畜安全，無積累作用，無“三致作用”，安全性極高。

已有樣品/n可特異性吸附細菌、蛋白、病毒的系列仿生材料，這些材料可根據不同的需求，制備成相應的抗病毒或抗菌產品。例如,特異性吸附病毒的仿生材料,可用于制備具有抗病毒性能的敷料等,在臨床、軍事等方面均有很好的應用前景。前我們已經成功制備的新型抗病毒材料，可選擇性抑制靶病毒的感染，且具有良好的生物兼容性，毒性低。在抑制病毒感染方面有很好的效果，有望向抗病毒藥物或抗病毒敷料等抗病毒材料轉化。