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2020年5月4日，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生醫(yī)部、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院、中科院天然免疫與慢性疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和合肥微尺度物質(zhì)科學(xué)國家研究中心周榮斌、江維研究組，附屬第一醫(yī)院潘躍銀研究組和復(fù)旦大學(xué)柳素玲研究組合作在NatureCellBiology上在線發(fā)表題為“Myeloid PTEN promotes chemotherapy-induced NLRP3 inflammasome activation and antitumor immunity”的長篇研究論文，發(fā)現(xiàn)髓系細(xì)胞中PTEN蛋白能夠促進(jìn)NLRP3炎癥小體活化，并增強(qiáng)化療反應(yīng)性。 化療是目前治療腫瘤最常用的手段之一，但是一些腫瘤患者對(duì)化療藥物并不敏感。除了受腫瘤細(xì)胞自身因素的影響外，越來越多的研究表明免疫微環(huán)境對(duì)腫瘤的化療效果同樣具有重要作用。過去的研究表明蒽醌類化療藥物能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生免疫原性細(xì)胞死亡，釋放大量免疫原性物質(zhì)如HMGB1和ATP，誘導(dǎo)NLRP3炎癥小體活化和IL-1β和IL-18等細(xì)胞因子產(chǎn)生，從而促進(jìn)腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞浸潤并提高化療誘導(dǎo)的抗腫瘤免疫。盡管腫瘤微環(huán)境中NLRP3炎癥小體活化對(duì)化療效果的發(fā)揮至關(guān)重要，但是在腫瘤微環(huán)境中決定NLRP3炎癥小體活化的因素還不清楚。 PTEN蛋白是機(jī)體中重要的腫瘤抑制子，具有脂質(zhì)磷酸酶和蛋白磷酸酶雙重磷脂酶活性。已有的研究表明腫瘤細(xì)胞中PTEN蛋白通過其脂質(zhì)磷酸酶活性逆轉(zhuǎn)PI3K-AKT-mTOR 信號(hào)活化，抑制細(xì)胞增殖和腫瘤生長。在腫瘤治療過程中，腫瘤細(xì)胞中的 PTEN 蛋白缺失導(dǎo)致 PI3K-AKT 信號(hào)通路過度活化，引起腫瘤治療抵抗。盡管腫瘤細(xì)胞中的PTEN蛋白在腫瘤發(fā)生發(fā)展和腫瘤治療中的功能研究較為清楚，但是PTEN在免疫微環(huán)境中的作用和機(jī)制尚不清楚。 為了探究髓系細(xì)胞中的 PTEN 蛋白是否影響腫瘤的治療效果，研究者首先對(duì)髓系細(xì)胞中PTEN條件性基因缺陷小鼠進(jìn)行皮下荷瘤，并利用能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生免疫源性細(xì)胞死亡的化療藥物進(jìn)行治療。結(jié)果顯示當(dāng)PTEN缺陷后，化療藥物對(duì)腫瘤的治療效果顯著降低。對(duì)小鼠腫瘤組織和腹股溝淋巴結(jié)中抗腫瘤免疫相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)PTEN缺陷小鼠中CD8+T細(xì)胞浸潤顯著降低，IFN-γ的分泌也明顯減少。與此同時(shí)，腫瘤免疫微環(huán)境中炎癥小體活化相關(guān)指標(biāo)caspase-1剪切，IL-1β和IL-18分泌也顯著減少。這些結(jié)果表明PTEN可能通過促進(jìn)免疫微環(huán)境中炎癥小體活化提高機(jī)體抗腫瘤免疫。 接下來研究者在細(xì)胞水平探究PTEN對(duì)炎癥小體活化的影響。通過利用shRNA敲低和PTEN缺陷細(xì)胞進(jìn)行炎癥小體活化實(shí)驗(yàn)，研究者發(fā)現(xiàn)PTEN能夠特異性促進(jìn)NLRP3炎癥小體活化，而不影響AIM2和NLRC4炎癥小體活化。機(jī)制上，PTEN能夠直接結(jié)合NLRP3，通過其蛋白磷酸酶功能介導(dǎo)NLRP3酪氨酸32位點(diǎn)（鼠源為酪氨酸30位點(diǎn)）發(fā)生去磷酸化修飾，進(jìn)而促進(jìn)NLRP3炎癥小體組裝活化。此外，作者還構(gòu)建了能夠特異性識(shí)別NLRP3酪氨酸30位點(diǎn)磷酸化的抗體以及NLRP3酪氨酸30位點(diǎn)組成型磷酸化的knock-in小鼠Nlrp3Y30E/Y30E，進(jìn)一步確定了PTEN通過誘導(dǎo)NLRP3酪氨酸32位點(diǎn)去磷酸化促進(jìn)NLRP3炎癥小體活化。 為了明確髓系細(xì)胞PTEN促進(jìn)化療誘導(dǎo)的抗腫瘤免疫依賴于NLRP3炎癥小體。研究者在PTEN條件缺陷鼠中回補(bǔ)細(xì)胞因子IL-1β和IL-18，發(fā)現(xiàn)回補(bǔ)細(xì)胞因子后能夠顯著提高化療藥物對(duì)PTEN條件缺陷鼠的治療作用，表明PTEN通過促進(jìn)免疫微環(huán)境中NLRP3炎癥小體活化提高機(jī)體抗腫瘤免疫。在腫瘤臨床樣本中，研究者也發(fā)現(xiàn)髓系細(xì)胞中的PTEN與腫瘤患者對(duì)化療藥物的敏感性呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系。 總之，該研究創(chuàng)新性體現(xiàn)在：1）發(fā)現(xiàn)腫瘤抑制因子PTEN在NLRP3炎癥小體活化中發(fā)揮關(guān)鍵作用；2）揭示髓系細(xì)胞PTEN可以通過控制NLRP3炎癥小體活化從而決定化療敏感性；3）提示髓系細(xì)胞PTEN的表達(dá)可以作為一種預(yù)測(cè)化療敏感性的生物標(biāo)記物。 中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生醫(yī)部和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院黃億博士為該論文第一作者，周榮斌、江維、潘躍銀和柳素玲教授為共同通訊作者。該項(xiàng)工作得到了復(fù)旦大學(xué)丁琛課題組、邵志敏課題組，安徽醫(yī)科大學(xué)蔡永萍課題組，蘇州系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究所馬瑜婷課題組和中科大張華鳳課題組、金騰川課題組、王朝課題組和白麗課題組及科技部、基金委、中科院、安徽省和中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)的大力支持。 原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41556-020-0510-3

哺乳動(dòng)物的胸椎數(shù)決定肋骨數(shù)，肋骨數(shù)是養(yǎng)豬生產(chǎn)中的重要經(jīng)濟(jì)性狀。除豬和羊外，幾乎所有哺乳動(dòng)物的脊椎數(shù)都是固定的，目前主流的杜洛克、長白、大白豬種的肋骨數(shù)變異明顯，通常是14-16根，每增加一根肋骨，100Kg商品豬體長增加200px，產(chǎn)肉量增加1%以上。因此，肋骨數(shù)的選育改良具有重大的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。 項(xiàng)目組在豬7號(hào)染色體上鑒別到影響效應(yīng)大1根肋骨的基因關(guān)鍵變異位點(diǎn)，由此創(chuàng)建了新型的種豬肋骨數(shù)增加基因育種新技術(shù)，申請(qǐng)并獲得國家發(fā)明專利一項(xiàng)，代表性論文發(fā)表于國際知名在線學(xué)術(shù)期刊PLoS one(2013,8:e20534)。

多自由度精密位移平臺(tái)由壓電馬達(dá)驅(qū)動(dòng)，包含傳感器、驅(qū)動(dòng)器和控制器等部件，是精密儀器運(yùn)動(dòng)控制系統(tǒng)的核心部分，也是精密加工設(shè)備、醫(yī)療設(shè)備、微電子制造檢測(cè)設(shè)備、測(cè)量儀器、印刷設(shè)備、生物醫(yī)療設(shè)備、自動(dòng)化生產(chǎn)線的關(guān)鍵組件。其壓電馬達(dá)具有高分辨率、小尺寸、低能耗等特點(diǎn)，其運(yùn)動(dòng)控制部分采用先進(jìn)的EtherCAT（通用超高速以太網(wǎng)現(xiàn)場(chǎng)總線）方案，使系統(tǒng)不僅更簡潔、更靈活，還具有更好的實(shí)時(shí)性。

多參數(shù)復(fù)合環(huán)境試驗(yàn)裝置，包括模擬線加速度環(huán)境的離心機(jī)和安裝于離心機(jī)的機(jī)臂上、模擬振動(dòng)加速度環(huán)境、噪聲環(huán)境、溫度環(huán)境和氣壓環(huán)境的環(huán)境艙；環(huán)境艙內(nèi)部有噪聲發(fā)生機(jī)構(gòu)和溫度控制機(jī)構(gòu)，振動(dòng)發(fā)生機(jī)構(gòu)，入氣口以及排氣口；振動(dòng)發(fā)生機(jī)構(gòu)包括測(cè)試平臺(tái)，固定于測(cè)試平臺(tái)的平臺(tái)推桿和糾偏推桿、支撐簧片和傳感器；復(fù)合腔的腔壁與推桿密封連接，平臺(tái)推桿與振動(dòng)臺(tái)動(dòng)圈連接，糾偏推桿與一能阻止振動(dòng)發(fā)生機(jī)構(gòu)及振動(dòng)臺(tái)動(dòng)圈過度偏移的糾偏機(jī)構(gòu)連接。本發(fā)明具有能全面模擬器件的工作環(huán)境，試驗(yàn)效果好、精度高的優(yōu)點(diǎn)。

已有樣品/n西洛多辛是一種新型選擇性1a-腎上腺素受體拮抗劑，用于治療良性前列腺增生。和目前市場(chǎng)上的坦索羅辛比較，由于其對(duì)1a和1b受體的高選擇性，能夠在減輕前列腺增生癥狀的同時(shí)，最小化藥物對(duì)血壓等的不良影響。西洛多辛于2006年1月首次在日本批準(zhǔn)上市，之后分別在美國和歐盟接受申請(qǐng)，估計(jì)年銷售額可達(dá)上億美元。。支持額度：。100。萬元。承接單位：。湖北省。項(xiàng)目進(jìn)展：。西洛多辛原料藥的合成工藝，已完成三批公斤級(jí)中試驗(yàn)證，成本約20000元/公斤，純度99%，ee98%，并且擁有西洛多辛鹽晶型專利。西洛多辛是一種新型選擇性1a-腎上腺素受體拮抗劑，用于治療良性前列腺增生。和目前市場(chǎng)上的坦索羅辛比較，由于其對(duì)1a和1b受體的高選擇性，能夠在減輕前列腺增生癥狀的同時(shí)，最小化藥物對(duì)血壓等的不良影響。西洛多辛于2006年1月首次在日本批準(zhǔn)上市，之后分別在美國和歐盟接受申請(qǐng)，估計(jì)年銷售額可達(dá)上億美元。。項(xiàng)目基本內(nèi)容：。西洛多辛是一種新型選擇性1a-腎上腺素受體拮抗劑，用于治療良性前列腺增生。和目前市場(chǎng)上的坦索羅辛比較，由于其對(duì)1a和1b受體的高選擇性，能夠在減輕前列腺增生癥狀的同時(shí)，最小化藥物對(duì)血壓等的不良影響。西洛多辛于2006年1月首次在日本批準(zhǔn)上市，之后分別在美國和歐盟接受申請(qǐng)，估計(jì)年銷售額可達(dá)上億美元。

可以量產(chǎn)/n該項(xiàng)目公開了一種基于帶寬需求的多徑路由技術(shù)，大概包括：源節(jié)點(diǎn)在沒有到達(dá)目的節(jié)點(diǎn)的現(xiàn)成可用路由并且有足夠空閑帶寬時(shí)，發(fā)送RREQ 消息；中間節(jié)點(diǎn)有足夠空閑帶寬時(shí)，更新并廣播RREQ 消息；目的節(jié)點(diǎn)首次收到RREQ 消息并有足夠空閑帶寬時(shí)，添加新路由到反向路由列表，目的節(jié)點(diǎn)重復(fù)收到RREQ 消息并且新路由為新的節(jié)點(diǎn)不相關(guān)路由時(shí)，添加新路由到反向路由列表；目的節(jié)點(diǎn)選取列表中的三條為活動(dòng)路由并向活動(dòng)路由的反向路徑

本發(fā)明公開了一種木工扁鉆多刃口自動(dòng)磨削夾具，包括夾具底板，所述夾具底板上設(shè)有：固定板，用于固定扁鉆頭部；活動(dòng)板，該活動(dòng)板具有將扁鉆壓緊在固定板上的鎖緊工作位，以及使得扁鉆脫離固定板的釋放工作位；定位機(jī)構(gòu)，將活動(dòng)板定位在鎖緊工作位；平置墊塊，具有用于支撐扁鉆保證扁鉆的扁平端呈水平狀態(tài)的第一工作位，以及脫離扁鉆的第二工作位。本發(fā)明的木工扁鉆多刃口自動(dòng)磨削夾具，可實(shí)現(xiàn)對(duì)扁鉆的自動(dòng)定位和翻轉(zhuǎn)，大大節(jié)省了人力，降低了勞動(dòng)強(qiáng)度，提高了磨削準(zhǔn)確度和磨削效率，配合后續(xù)的磨削流水線，可實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化作業(yè)。

該系統(tǒng)采用冶金規(guī)范體系，充分滿足客戶個(gè)性化需求，并且以合同為主線，將一貫制質(zhì)量管理理念貫穿于系統(tǒng)之中。通過量化管理及可視化輸出提高企業(yè)管理效能，而多維度的成本分析模塊為企業(yè)經(jīng)營決策提供良好的數(shù)據(jù)支撐。該系統(tǒng)的應(yīng)用可以有效提高產(chǎn)品質(zhì)量，縮短物流周期和產(chǎn)品生產(chǎn)周期，降低庫存及生產(chǎn)成本，提高用戶的滿意度，大大提高企業(yè)綜合競(jìng)爭(zhēng)力。1）產(chǎn)銷協(xié)同管理。基于企業(yè)內(nèi)統(tǒng)一規(guī)范的資源定義、以及產(chǎn)品規(guī)范定義，進(jìn)行資源優(yōu)化，在客戶訂貨時(shí)對(duì)訂單進(jìn)行評(píng)審（含個(gè)性化需求、交貨期等），并實(shí)現(xiàn)快速的交期應(yīng)答，提高產(chǎn)銷之間協(xié)同性，為企業(yè)實(shí)現(xiàn)高水平按期交貨，提高服務(wù)水平；2）一體計(jì)劃管理。一體化生產(chǎn)計(jì)劃功能綜合平衡鑄、軋之間生產(chǎn)計(jì)劃，形成滿足訂單需求、生產(chǎn)約束、設(shè)備約束、能源約束等的生產(chǎn)批量計(jì)劃。批量計(jì)劃以天為單位，考慮生產(chǎn)過程批量約束條件、工藝約束條件等；3）一體化質(zhì)量管理。以冶金技術(shù)規(guī)范體系為紐帶，將企業(yè)的銷、產(chǎn)、運(yùn)、存貨等業(yè)務(wù)過程緊密銜接起來，并為現(xiàn)場(chǎng)管理與控制提供統(tǒng)一、規(guī)范生產(chǎn)技術(shù)指令、檢驗(yàn)規(guī)范；同時(shí)與 QMS 相配合，形成信息豐富的制造過程質(zhì)量目標(biāo)、控制、實(shí)績數(shù)據(jù)，為企業(yè)工藝/技術(shù)質(zhì)量人員進(jìn)一步分析質(zhì)量提供信息支持，形成完整的企業(yè)質(zhì)量管控 PDCA 循環(huán)；4）全程訂單跟蹤。訂單追蹤是生產(chǎn)管理系統(tǒng)的核心功能，其本質(zhì)是對(duì)每一個(gè)合同的各工序在庫量、封鎖量、計(jì)劃量、通過量、充當(dāng)量、轉(zhuǎn)入量、轉(zhuǎn)出量、改判量等進(jìn)行實(shí)時(shí)跟蹤，計(jì)算合同工序欠量。根據(jù)合同工序欠量，可以確定合同狀態(tài)，掌握合同進(jìn)程，預(yù)測(cè)合同交貨期和進(jìn)行合同拖期報(bào)警。

本項(xiàng)目創(chuàng)新性提出利用七臺(tái)電缸作為模壓機(jī)構(gòu)的伺服驅(qū)動(dòng)元件，相比國外氣缸驅(qū)動(dòng)的玻璃模壓成形設(shè)備，更有利于對(duì)模壓速度、模壓位置與成形壓力的精密控制。設(shè)備使用的工業(yè)控制系統(tǒng)，比可編程邏輯控制器更利于對(duì)模壓成形過程進(jìn)行工藝調(diào)試、條件優(yōu)化以及對(duì)工藝數(shù)據(jù)的導(dǎo)入導(dǎo)出。此外，設(shè)備還對(duì)加熱模塊進(jìn)行了進(jìn)一步優(yōu)化，有更寬的溫度調(diào)控范圍。 課題組通過技術(shù)攻關(guān)，在模具材料制備、微納模具超精密加工與微納光學(xué)器件超精密模壓成形方面，已經(jīng)形成了具完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的玻璃模壓加工工藝。基于開發(fā)的全電機(jī)伺服驅(qū)動(dòng)精密模壓成形機(jī)，可實(shí)現(xiàn)在可見光玻璃和紅外玻璃材料上加工自由曲面透鏡、非球面透鏡、微溝槽、微柱面鏡陣列、微棱鏡陣列、微透鏡陣列等光學(xué)器件。對(duì)于國內(nèi)微納光學(xué)器件制造意義重大。 紅外場(chǎng)景模擬器產(chǎn)品是應(yīng)用于紅外圖像探測(cè)設(shè)備產(chǎn)品的質(zhì)量檢測(cè)。目前紅外圖像產(chǎn)品大量應(yīng)用于防務(wù)和民用，在防務(wù)上主要用于目標(biāo)的全天候探測(cè)，民用主要在火災(zāi)監(jiān)控，安防監(jiān)控，高壓輸電線路監(jiān)控，醫(yī)用疾病診斷，工業(yè)生產(chǎn)過程監(jiān)控等應(yīng)用領(lǐng)域。所以對(duì)紅外成像設(shè)備的質(zhì)量檢測(cè)方面的應(yīng)用需求也隨之大幅度增加。北京理工大學(xué)為國內(nèi)數(shù)不多的生產(chǎn)研究廠家之一，研究水平處于領(lǐng)先地位。 紅外目標(biāo)模擬器的核心器件是自主研發(fā)的基于MEMS技術(shù)的可見光/紅外動(dòng)態(tài)圖像轉(zhuǎn)換裝置，利用MEMS工藝制作的轉(zhuǎn)換芯片可以將可見光圖像轉(zhuǎn)換為紅外圖像，這種器件在結(jié)構(gòu)和制作工藝等方面都相對(duì)簡單，而且成本低，尤其是這種方法可以解決導(dǎo)引頭探測(cè)器與圖像生成器之間掃描體制難以匹配的問題。經(jīng)過三十多年的研發(fā)，可見光/紅外圖像轉(zhuǎn)換芯片的技術(shù)已經(jīng)成熟，可以為紅外目標(biāo)模擬器的研發(fā)提供穩(wěn)定的技術(shù)支持。研制的紅外動(dòng)態(tài)場(chǎng)景模擬器在國內(nèi)處于領(lǐng)先地位，技術(shù)水平處于國際先進(jìn)。產(chǎn)品的小量定制生產(chǎn)已經(jīng)成功，已投入運(yùn)用。 圖1：本項(xiàng)目研發(fā)的樣機(jī)

紅外場(chǎng)景模擬器產(chǎn)品是應(yīng)用于紅外圖像探測(cè)設(shè)備產(chǎn)品的質(zhì)量檢測(cè)。目前紅外圖像產(chǎn)品大量應(yīng)用于防務(wù)和民用，在防務(wù)上主要用于目標(biāo)的全天候探測(cè)，民用主要在火災(zāi)監(jiān)控，安防監(jiān)控，高壓輸電線路監(jiān)控，醫(yī)用疾病診斷，工業(yè)生產(chǎn)過程監(jiān)控等應(yīng)用領(lǐng)域。所以對(duì)紅外成像設(shè)備的質(zhì)量檢測(cè)方面的應(yīng)用需求也隨之大幅度增加。北京理工大學(xué)為國內(nèi)數(shù)不多的生產(chǎn)研究廠家之一，研究水平處于領(lǐng)先地位。 紅外目標(biāo)模擬器的核心器件是自主研發(fā)的基于MEMS技術(shù)的可見光/紅外動(dòng)態(tài)圖像轉(zhuǎn)換裝置，利用MEMS工藝制作的轉(zhuǎn)換芯片可以將可見光圖像轉(zhuǎn)換為紅外圖像，這種器件在結(jié)構(gòu)和制作工藝等方面都相對(duì)簡單，而且成本低，尤其是這種方法可以解決導(dǎo)引頭探測(cè)器與圖像生成器之間掃描體制難以匹配的問題。經(jīng)過三十多年的研發(fā)，可見光/紅外圖像轉(zhuǎn)換芯片的技術(shù)已經(jīng)成熟，可以為紅外目標(biāo)模擬器的研發(fā)提供穩(wěn)定的技術(shù)支持。研制的紅外動(dòng)態(tài)場(chǎng)景模擬器在國內(nèi)處于領(lǐng)先地位，技術(shù)水平處于國際先進(jìn)。產(chǎn)品的小量定制生產(chǎn)已經(jīng)成功，已投入運(yùn)用。