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本發(fā)明提供了一種從紅豆杉中培養(yǎng)篩選產(chǎn)紫杉醇菌的方法.本發(fā)明的方法包括以下步驟:1)對(duì)紅豆杉植物的組織進(jìn)行培養(yǎng),分離純化獲得內(nèi)生真菌;2)培養(yǎng)步驟1)中獲得的內(nèi)生真菌,利用薄層層析對(duì)發(fā)酵代謝物進(jìn)行初篩,篩出可產(chǎn)紫杉醇或其類似物的菌株;3)結(jié)合細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn),測(cè)定出代謝物對(duì)CHO細(xì)胞的抑制率;4)利用高效液相色譜對(duì)其作了進(jìn)一步分析,確定產(chǎn)紫杉醇菌株.本發(fā)明提供的從紅豆杉分離產(chǎn)紫杉醇的方法過程簡單,成本較低.并且通過本發(fā)明提供的方法提取得到的產(chǎn)紫杉醇菌用于微生物培養(yǎng)時(shí),獲得紫杉醇的含量大大增加,該方法為微生物工程提供了更廣闊的途徑.

成果簡介： 微生物菌肥以其改良土壤、增加產(chǎn)量、提高品質(zhì)且保護(hù)環(huán)境等特點(diǎn)而受到人們的追捧。但這些菌劑產(chǎn)品主要是單獨(dú)或添加到低濃度的有機(jī)肥中使用的，無法在高養(yǎng)分復(fù)合微生物肥料中使用。這不僅增加了施用成本，還因時(shí)間差造成兩種肥料都不能發(fā)揮最大功效。 針對(duì)以上問題，本團(tuán)隊(duì)對(duì)功能性耐鹽微生物菌劑的制備關(guān)

本發(fā)明具體涉及一種具有舒筋活絡(luò)功效的食用菌方便湯及其制備方法，屬于食品加工技術(shù)領(lǐng)域，該食用菌方便湯主料是通過以下重量份的原料復(fù)配而成：平菇400-450份，金針菇60-100份，杏鮑菇60-100份，雙孢菇60-100份，白靈菇60-100份，白玉菇60-100份，蛹蟲草5-10份，菠菜60-80份及胡蘿卜80-100份。本發(fā)明制備的食用菌方便湯食用菌含量高達(dá)80%以上，營養(yǎng)豐富，口感純正，具有舒筋活絡(luò)，提高人體免疫力的功效，適量添加中藥液，既提高了食用菌方便湯的營養(yǎng)價(jià)值，同時(shí)使復(fù)水后的方便湯湯汁分散均勻且分散穩(wěn)定性好，可使消費(fèi)者獲取優(yōu)質(zhì)營養(yǎng)物質(zhì)，調(diào)節(jié)其飲食結(jié)構(gòu)，改善其飲食品質(zhì)。

本實(shí)用新型涉及生物降解處理技術(shù)，旨在提供一種用于富集甲烷氧化耦合高氯酸鹽還原菌群的MBBR反應(yīng)器。其反應(yīng)器本體由兩根中空的玻璃管組成，分別為主管和副管，內(nèi)部沿長度方向填充了長條形的疏水性微孔聚乙烯膜；上端通過橡膠管相連，底部通過循環(huán)蠕動(dòng)泵相連，內(nèi)部循環(huán)方向是由副管底部流向主管底部；副管的上端設(shè)出樣口，底部設(shè)有進(jìn)樣口，定量進(jìn)樣泵通過管路接至進(jìn)樣口；甲烷鋼瓶出口通過橡膠管分別接至主管底部和頂部及副管頂部。本實(shí)用新型所采用的MBBR反應(yīng)器能為生物膜生長提供良好的微環(huán)境。具有成本低，有效期長，降解效果穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)，適合長時(shí)間地處理大量低高氯酸鹽污染的廢水。

通過比較基因組和進(jìn)化基因組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)：Aigarchaeota和Thaumarchaeota由共同祖先分化形成，其祖先早期共同生存于高溫環(huán)境中，至今生存于高溫?zé)崛械腡haumarchaeota與Aigarchaeota仍呈現(xiàn)較高的功能相似性。它們的共同祖先共享1154個(gè)基因家族，其數(shù)目甚至超過現(xiàn)存Aigarchaeota基因家族數(shù)目，表明二者祖先的高度相似性。廣為人知的Thaumarchaeota早期并無氨氧化能力，而是后期于高溫生境中進(jìn)化所得，隨后Thaumarchaeota擴(kuò)散至海洋生境中，由于海洋生境中氮源的匱乏，因此Thaumarchaeota展現(xiàn)出獨(dú)特的競爭優(yōu)勢(shì)，而被保留于海洋生境中，從而實(shí)現(xiàn)高溫氨氧化古菌向中溫環(huán)境的轉(zhuǎn)變。       本研究通過重構(gòu)未培養(yǎng)古菌類群Aigarchaeota基因組信息，揭示其潛在的代謝潛能及其遺傳多樣性獲得機(jī)制，并結(jié)合數(shù)據(jù)庫中已有Thaumarchaeota和Aigarchaeota基因組進(jìn)行比較基因組學(xué)和進(jìn)化基因組學(xué)分析，勾勒出這兩個(gè)近緣支系的演化歷史場(chǎng)景，指出古菌類群 Thaumarchaeota和Aigarchaeota的共同祖先起源于高溫生境，頻繁的水平基因轉(zhuǎn)移極大地提升了兩者對(duì)各自生境的適應(yīng)性，該研究極大地促進(jìn)了我們對(duì)古老且神秘的古菌支系的認(rèn)知。

已有樣品/n表達(dá)副豬嗜血桿菌表面抗原的豬霍亂沙門氏菌減毒疫苗。　　成果簡介：利用仔豬副傷寒商品疫苗菌株豬霍亂沙門氏菌C500作為宿主菌株，插入已經(jīng)蛋白質(zhì)組學(xué)方法篩選鑒定的副豬嗜血桿菌重要免疫原性基因，從而獲得副豬嗜血桿菌-豬霍亂沙門氏菌二聯(lián)基因工程疫苗菌株，重組疫苗菌株能夠誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生良好的體液免疫、細(xì)胞免疫以及粘膜免疫，對(duì)小鼠的免疫與攻毒試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)二聯(lián)重組疫苗具有同時(shí)抵抗副豬嗜血桿菌病和沙門氏菌病的能力，具有良好的應(yīng)用前景。　　應(yīng)用前景：副豬嗜血桿菌-豬霍亂沙門氏菌二聯(lián)基因工程口服疫苗菌株對(duì)小鼠

該成果獲 2013 年度教育部科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)， 2017 年國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。成果探明了我國食源性彎曲菌、沙門菌、單核細(xì)胞增生李斯特菌和副溶血性弧菌在全產(chǎn)業(yè)鏈的定量流行病學(xué)新特征，創(chuàng)建了其快速定性、定量檢測(cè)新技術(shù)，菌種庫和分子溯源數(shù)據(jù)庫以及定量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估體系，建立了風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型和軟件，定量評(píng)估了雞肉彎曲菌污染對(duì)我國人群的健康風(fēng)險(xiǎn)；創(chuàng)制了新型消毒制劑、有機(jī)酸和低溫控制技術(shù)和新型系列防控疫苗等病原菌干預(yù)技術(shù)，形成了覆蓋產(chǎn)業(yè)鏈全程的食源性病原菌集成防控技術(shù)體系，實(shí)現(xiàn)了傳播和風(fēng)險(xiǎn)的有效防控。

產(chǎn)品詳細(xì)介紹一、用途：用于自動(dòng)進(jìn)行抑菌圈測(cè)量和抗生素藥敏分析、抗生素效價(jià)分析、乳酸鏈球菌素效價(jià)分析等二、主要性能參數(shù)指標(biāo)：1 ★成像裝置配Epson Perfection V330 Photo超微立體彩色掃描成像儀（最高4800dpi、19mm大景深、微透鏡12 線矩陣CCD），亮度可調(diào)、自動(dòng)聚焦，能實(shí)現(xiàn)光學(xué)分辨率2960萬像素的懸浮式暗視野成像，最大色彩深度48位適應(yīng)培養(yǎng)皿：50～180mm及A4幅面內(nèi)的矩形平板，同時(shí)測(cè)定6個(gè)90mm平皿2 ★抑菌圈測(cè)量（含藥敏效價(jià)自動(dòng)分析）1)一鍵式全自動(dòng)測(cè)定6個(gè)90mm直徑平皿中的所有抑菌圈，可全自動(dòng)測(cè)定局部粘連的抑菌圈，可在有局部文字干擾的情況下，自動(dòng)獲得抑菌圈面積、直徑等結(jié)果。測(cè)量分析耗時(shí)1～4秒鐘，能統(tǒng)一保存或查看閱讀相關(guān)各類分析數(shù)據(jù)2)平皿可任意方向擺放。具有抑菌圈樣本自動(dòng)挑選、保真的可視化比對(duì)、編輯功能。抑菌圈測(cè)量系統(tǒng)的讀數(shù)分辨率≤0.001mm、最高光學(xué)測(cè)量分辨率≤0.0053mm，重復(fù)測(cè)量誤差≤±0.01mm或≤±0.1%；效價(jià)測(cè)量誤差≤±0.1%；效價(jià)重復(fù)測(cè)量誤差≤±0.1%；臺(tái)間測(cè)量差異≤0.2%3)符合中國藥典、USP美國藥典、EP歐洲藥典，可完成最新的國家藥典(2020版)一、二、三劑量及合并計(jì)算，以及全部菌種的抗生素效價(jià)分析。具有效價(jià)的組合優(yōu)化分析特性。4)可按食品添加劑 乳酸鏈球菌素QB 2394-2007標(biāo)準(zhǔn)，全自動(dòng)同時(shí)測(cè)量24個(gè)以上抑菌圈并自動(dòng)分析出效價(jià)5)內(nèi)置美國CLSI“抗微生物藥物敏感性試驗(yàn)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)”最新第25版(2015)數(shù)據(jù)，提供數(shù)據(jù)輸入和修改平臺(tái)，方便更新，為紙片法藥敏分析提供快捷工具3 數(shù)據(jù)導(dǎo)出：分析結(jié)果可保存，自動(dòng)形成Excel或PDF文檔報(bào)告。軟件具有在線升級(jí)特性。4★數(shù)據(jù)追溯、權(quán)限保護(hù)，操作記錄可追蹤回溯，符合GLP和GMP要求：采用多重系統(tǒng)構(gòu)架，分設(shè)職能與權(quán)限，確保數(shù)據(jù)信息的安全、完整、真實(shí)和可追溯。1)系統(tǒng)管理員：負(fù)責(zé)創(chuàng)建、管理所有普通管理員與操作員的賬戶，設(shè)置普通管理員和操作員的權(quán)限。系統(tǒng)管理員只有一個(gè)，擁有系統(tǒng)最高權(quán)限。2)普通管理員：負(fù)責(zé)全部測(cè)試數(shù)據(jù)的審核、存檔管理、以及其他系統(tǒng)數(shù)據(jù)的管理。系統(tǒng)可分配多個(gè)普通管理員，其權(quán)限由系統(tǒng)管理員設(shè)置分配。3)操作員：負(fù)責(zé)樣品制作、測(cè)試、修正、形成電子報(bào)告、提交審核等。系統(tǒng)可分配多個(gè)操作員，其權(quán)限由系統(tǒng)管理員設(shè)置分配。4)所有賬戶都可自行修改登錄密碼，設(shè)置自己的電子簽名并輸出到報(bào)告。5)系統(tǒng)自動(dòng)記錄每個(gè)賬戶的操作記錄，系統(tǒng)管理員可對(duì)操作記錄進(jìn)行追溯、查看、輸出等。5 測(cè)量功能：全自動(dòng)尺寸標(biāo)定，也可人工標(biāo)定。可鼠標(biāo)拖動(dòng)精確測(cè)量長度、角度、弧度、面積、弧線、任意曲線。6 系統(tǒng)配置：萬深HiCC-T型自動(dòng)抑菌圈測(cè)量分析軟件、鎖及附件  1套EPson Perfection V330 Photo超微立體彩色掃描成像儀   1臺(tái)萬深HiCC系列自動(dòng)抑菌圈測(cè)量儀專用標(biāo)準(zhǔn)板 1片（附1份權(quán)威校準(zhǔn)認(rèn)證書）7．環(huán)境條件：溫度10~30℃，相對(duì)濕度≤85%，防止強(qiáng)光照射。儀器應(yīng)放在平穩(wěn)工作臺(tái)上，周圍無強(qiáng)烈的機(jī)械振動(dòng)和電磁干擾；電源要求220V±10%，50Hz。推薦選配：品牌電腦（酷睿i5 CPU / 8G內(nèi)存/ 19.5”彩顯/無線網(wǎng)卡，5個(gè)以上USB2.0口，運(yùn)行環(huán)境Windows 10完整專業(yè)版或旗艦版） 

項(xiàng)目簡介 目前臨床上抗哮喘用藥主要包括糖皮質(zhì)激素類藥物與β2受體激動(dòng)劑（例如鹽酸丙卡特羅（美普清）），但這兩類藥物存在較大的副作用。糖皮質(zhì)激素類藥物可引起水、鹽、糖、蛋白質(zhì)及脂肪代謝紊亂；減弱機(jī)體抵抗力，阻礙組織修復(fù)，延緩組織愈合；抑制兒童生長發(fā)育。β2受體激動(dòng)劑可引起心律失常、肌肉震顫、水鹽代謝紊亂。臨床急需療效確切、副作用小的新藥。 氣道高反應(yīng)性是指氣管、支氣管本身對(duì)各種刺激，包括特異性抗原刺激和非特異性刺激，如物理、化學(xué)刺激，呈現(xiàn)過度反應(yīng)，是支氣管哮喘病人區(qū)別于正常人的重要特征。CD38分子表達(dá)與分布在氣道平滑肌等。通過CD38分子的酶催化作用生成的環(huán)腺苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)來調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+的釋放而調(diào)節(jié)細(xì)胞收縮。氣道平滑肌的收縮能力主要依靠于平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度，CD38分子可以調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度進(jìn)而影響氣道平滑肌的收縮，在哮喘的發(fā)病機(jī)制中起到非常重要的作用。圖1.T化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)   本項(xiàng)目重點(diǎn)研究了兩種小分子CD38抑制劑，其中一種化合物即5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺（T化合物分子式見圖1）治療能夠減輕臭氧攻擊所造成氣道與肺泡病理改變，炎癥反應(yīng)、氧化損傷及氣道高反應(yīng)，且無明顯血液毒性與全身性毒副作用。該化合物作為CD38酶抑制劑，可通過抑制Ca2+釋放舒張氣管平滑肌，對(duì)癥治療氣道高反應(yīng)性疾病；我們利用臭氧制作小鼠氣道高反應(yīng)模型，同時(shí)給予該化合物的乳化劑灌胃治療，發(fā)現(xiàn)經(jīng)該化合物治療的小鼠氣道阻力明顯降低（見表1）、動(dòng)態(tài)肺順應(yīng)性明顯增加、肺病變程度減輕（見圖2）。  應(yīng)用范圍 流行病學(xué)結(jié)果表明，中國有大約3000萬哮喘病人。其中，兒童哮喘發(fā)病率約1.5%，成人發(fā)病率約1.24%。由于哮喘發(fā)病率不斷地增高，預(yù)計(jì)在未來15-20年內(nèi)患者總?cè)藬?shù)將增至4億人。T化合物可以有效治療哮喘病人氣道高反應(yīng)癥狀、副作用小，具有良好的藥物開發(fā)前景，我國每年有超過3000萬人出現(xiàn)哮喘發(fā)病，假設(shè)僅僅5%的病人（150萬）接受5000元的抗哮喘治療，則年銷售額可望達(dá)到75億元。 表1 ＊P<0.05 vs 正常對(duì)照組   ＃ P<0.05 vs 模型組項(xiàng)目階段 本項(xiàng)目處于臨床前階段。化合物合成路線合理，產(chǎn)率高。適合產(chǎn)業(yè)化。我們的研究發(fā)現(xiàn)，5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺除了能通過抑制CD38酶活性，擴(kuò)張氣管平滑肌對(duì)癥治療氣道高反應(yīng)性疾病之外，還具有抗炎、抗氧化作用，未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用。   圖2.各組小鼠肺組織病理切片HE染色圖左上，正常對(duì)照組；中上，模型組；右上，陽性藥1激素組；左下，陽性藥2美普清組；中下，H化合物組；右下，T化合物組知識(shí)產(chǎn)權(quán) 已經(jīng)獲得發(fā)明專利授權(quán)。合作方式 技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

目前臨床上抗哮喘用藥主要包括糖皮質(zhì)激素類藥物與β2受體激動(dòng)劑（例如鹽酸丙卡特羅（美普清）），但這兩類藥物存在較大的副作用。糖皮質(zhì)激素類藥物可引起水、鹽、糖、蛋白質(zhì)及脂肪代謝紊亂；減弱機(jī)體抵抗力，阻礙組織修復(fù)，延緩組織愈合；抑制兒童生長發(fā)育。β2受體激動(dòng)劑可引起心律失常、肌肉震顫、水鹽代謝紊亂。臨床急需療效確切、副作用小的新藥。 氣道高反應(yīng)性是指氣管、支氣管本身對(duì)各種刺激，包括特異性抗原刺激和非特異性刺激，如物理、化學(xué)刺激，呈現(xiàn)過度反應(yīng)，是支氣管哮喘病人區(qū)別于正常人的重要特征。CD38分子表達(dá)與分布在氣道平滑肌等。通過CD38分子的酶催化作用生成的環(huán)腺苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)來調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+的釋放而調(diào)節(jié)細(xì)胞收縮。氣道平滑肌的收縮能力主要依靠于平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度，CD38分子可以調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度進(jìn)而影響氣道平滑肌的收縮，在哮喘的發(fā)病機(jī)制中起到非常重要的作用。 本項(xiàng)目重點(diǎn)研究了兩種小分子CD38抑制劑，其中一種化合物即5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺（T化合物分子式見圖1）治療能夠減輕臭氧攻擊所造成氣道與肺泡病理改變，炎癥反應(yīng)、氧化損傷及氣道高反應(yīng)，且無明顯血液毒性與全身性毒副作用。該化合物作為CD38酶抑制劑，可通過抑制Ca2+釋放舒張氣管平滑肌，對(duì)癥治療氣道高反應(yīng)性疾病；我們利用臭氧制作小鼠氣道高反應(yīng)模型，同時(shí)給予該化合物的乳化劑灌胃治療，發(fā)現(xiàn)經(jīng)該化合物治療的小鼠氣道阻力明顯降低（見表1）、動(dòng)態(tài)肺順應(yīng)性明顯增加、肺病變程度減輕（見圖2）。