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新冠病毒治療靶點及其潛在藥物篩選研究
華中科技大學同濟藥學院李華教授、沈陽藥科大學無涯創新學院陳麗霞教授、軍事醫學研究院國家應急防控藥物工程技術研究中心李行舟研究員等組成聯合攻關小組，系統性分析了新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）基因編碼的蛋白作為主要或潛在的藥物治療靶點，并通過計算機虛擬篩選方法發現了一系列具有抗病毒、抗菌和抗炎作用的臨床藥物和天然產物對不同的靶蛋白表現出很高的親和力，為新型冠病毒感染性疾病（COVID-19）的治療提供了新的可能。研究成果在線發表在SCI雜志《藥學學報》英文版(Acta Pharmaceutica Sinica B,一區),為了加速新冠病毒藥物研發，研究組還在文章中公布了所有靶點蛋白質結構模型和篩選得到的高分潛在藥物供下載，每個藥物和靶點的共結構可以應要求發送。研究團隊利用生物信息學和結構基因組學的方法系統性分析了SARS-CoV-2所有基因編碼的蛋白質，并且將基因序列與SARS-CoV和MARS-CoV等冠狀病毒進行了比對,通過同源建模的方法構建了19個SARS-CoV-2蛋白和1個人類宿主的蛋白的同源結構，基本涵蓋了對于冠狀病毒RNA復制、翻譯；結構組成；入侵宿主細胞以及干擾宿主固有免疫等至關重要的所有蛋白靶點，對于進一步發現特異性靶向SARS-CoV-2的抑制劑提供了理論基礎。研究團隊還構建了常用的抗病毒藥物數據庫（78個化合物），包括已經上市的、和目前正在進行新冠病毒臨床實驗的化合物，把這些化合物和新冠病毒的各個靶點都進行了分子對接，重點分析目前正在進行臨床實驗的藥物瑞德西韋、氯喹、克立芝等。目前已知的瑞德西韋抗病毒作用機制是三磷酸活性代謝產物作為冠狀病毒RNA聚合酶的底物ATP類似物，摻入RNA鏈，從而阻止RNA的合成。研究團隊的對接結果顯示瑞德西韋和RdRp具有很高親和力，和其目前抗病毒機制一致。此外，研究團隊還發現瑞德西韋可能作用于宿主細胞表面II型跨膜絲氨酸蛋白酶（TMPRSS2），阻止S蛋白被TMPRSS2酶切，從而阻止S蛋白變構介導的病毒與細胞膜融合，可能是瑞德西韋新的作用機制，這是一個新方向，為后續研究提供了思路。
華中科技大學
2021-04-10
基于138名新冠肺炎病人臨床數據的研究
這項研究收集了2020年1月1日至1月28日期間，中南醫院收治的138名新冠肺炎病例數據，其中40名（29%）醫護人員和17名（12.3%）住院病人受到院內交叉感染。受感染的醫護人員中，31人在普通病房工作，7人在急診部門，2人在重癥監護室。 武漢中南醫院的這項單中心病例分析成果，清楚闡釋了新冠肺炎的臨床特征和治療經驗，為抗“疫”阻擊戰取得進一步勝利打下堅實基礎。同時，研究證明“超級傳播者”存在的可能性和病毒不可小覷的侵襲力，全員警戒一刻不容松懈，尤其要求一線的醫護戰士得到最嚴格的防護武裝。
武漢大學
2021-04-10
新冠肺炎密切接觸者智能篩查系統
該系統直接切入湖北省隨州市曾都區的實際情況，讓當地65萬居民通過手機主動報告自己近期密切接觸的人員。系統基于曾都區既往和每日更新的確診病人、疑似病人、發熱病人及其密切接觸人員的信息進行數據分析，進而關聯挖掘出高風險人員。系統從廣大居民端而非僅從患者端入手排查密切接觸者，以居民自發填寫、及時反饋取代疾控人員和社區干部面對面調查登記、事后反饋，變“要我報告”為“我要報告”，極大削減了疫情防控期間工作人員的工作量；系統還為居民提供實時健康提示功能，使其在第一時間得知密切接觸情況變化并及時做好防護；同時，系統還擴大了接觸人員排查層級，通過用戶之間的關聯及時掌握“密切接觸者的密切接觸者”，為疾控工作擴大防線、跟進措施提供了高效信息支撐。
清華大學
2021-04-10
新冠病毒分離、測序、快速檢測及藥物篩選研究
山東大學藥學院劉新泳教授團隊與山東省疾控中心聯合申報的山東省重大科技創新工程項目“新型冠狀病毒分離、測序、快速檢測及藥物篩選研究”，獲批經費450萬元。連日來，該團隊在抗新冠肺炎藥物研究方面取得一系列進展。 完成硝唑尼特的原料和制劑工藝研究。劉新泳教授團隊根據體外抗新型冠狀病毒活性篩選實驗，對已發現的具有顯著抗新型冠狀病毒作用的上市藥物硝唑尼特（RY2020，原抗寄生蟲藥物），聯合山東瑞陽制藥進行研發，已完成了藥物合成工藝研究、藥物干混懸劑和片劑的制備工藝、體內藥代動力學的研究。目前正在進行抗新型冠狀病毒感染動物藥效學驗證，并擬申報臨床研究，有望成為本次疫情防控急需的一線藥物。 完成法匹拉韋的產業化研究。法匹拉韋是抗流感病毒藥物，對新型冠狀病毒肺炎具有較好的臨床治療作用，目前該團隊已完成法匹拉韋合成工藝、產業化工藝、質量控制研究等任務，正在聯合山東齊都藥業申報國家仿制藥物，用于臨床抗新型冠狀病毒肺炎。 建立基于靶標的虛擬篩選平臺。依托山東省藥物分子設計與創新藥物研究山東省高校重點實驗室，基于新型冠狀病毒的突刺Spike蛋白、蛋白酶PLpro和Mpro、RNA依賴的RNA聚合酶結構，劉新泳教授團隊開展了計算機智能化輔助的高通量的藥物虛擬篩選，重點篩選了已上市藥物、商品化分子庫以及課題組自有的多樣性的合成分子庫、天然產物庫、中藥提取物庫，發現多個虛擬評價活性好的臨床已有藥物和實體小分子化合物。
山東大學
2021-04-10
國家三類新獸藥-連蒲雙清散
：隨著我國養殖業集約化程度的不斷提高，畜禽大腸桿菌病在各 地的流行趨于嚴重，在受不利環境因素和其他傳染因子應激的畜禽群中，大腸 桿菌感染一直居于首位，是危害我國畜禽養殖業最為嚴重的疾病之一，嚴重制 約著我國畜牧養殖業的發展。 目前，藥物防治仍是控制該病的主要手段，但國內大多數雞場的大腸桿菌 存在著廣泛的耐藥性，一方面由于治療困難導致臨床上經常出現大規模的疾病 爆發；另一方面為了殺滅耐藥菌株而大劑量使用抗菌藥物勢必會在畜禽產品中 造成殘留，對人體健康和環境帶來巨大影響，因此我們創新性的開發了專門用 于防治本病的連蒲雙清散。
青島農業大學
2021-04-11
國家三類新獸藥-連蒲雙清顆粒
目前，雞大腸桿菌病依然是困擾養雞業最為嚴重的疾病，藥物 防治仍是控制該病的主要手段，但國內大多數雞場的大腸桿菌存在著廣泛的耐 藥性，一方面由于治療困難導致臨床上經常出現大規模的疾病爆發；另一方面 為了殺滅耐藥菌株而大劑量使用抗菌藥物勢必會在畜禽產品中造成殘留，對人 體健康和環境帶來巨大影響，因此結合臨床上部分養殖場需要飲水給藥的需求， 我們創新性的開發了專門用于防治本病的連蒲雙清顆粒。 生產條件及市場預期：我們通過處方篩選試驗獲得優良的處方，并通過生 產工藝研究、中試生產研究、質量研究、藥理毒理研究、主要藥效學研究和臨 床藥效學研究最終得到連蒲雙清顆粒，該產品生產工藝可行，質量穩定，穩定 性良好，對雞大腸桿菌病有良好的防治作用，且按照推薦劑量使用安全無毒副 作用，本品的應用能消減抗生素在動物養殖過程中的使用，給藥方便，具有極 高的經濟價值、社會價值和生態效益。青島農業大學科技成果介紹 2017 －33－ 目前連蒲雙清散已經實施了產業化推廣，備受養殖戶的青睞，市場前景優 良，該項目已經完全成熟。
青島農業大學
2021-04-11
重慶博新計劃入選者公示
來自重慶大學、重慶醫科大學等單位的25位博士后入選。
重慶市博士后管理辦公室
2022-09-27
一種多肽藥物的新劑型及其制備方法
艾滋病病原體 HIV-1 的錨定與侵入主要是膜融合的過程，是由外膜前體蛋白 gp160 的加工開始的。因而用多肽來抑制 gp160 的裂解、gp41 的構象變化和 gp120 與 CD4 蛋白 的結合，是目前研究熱點。目前治療艾滋病的多肽類藥物具有穩定性差、體內半衰期短、 口服易于降解、生物利用度低等局限，臨床應用受到限制，迫切需要開發新的載藥體系 以滿足要求。 納米載藥系統是一種新型的藥物輸送和控釋體系，具有優越性能：可緩釋藥物、實 現靶向輸送、提高藥物穩定性與生物利用度、減少毒副作用等等。 本發明提供了一種多肽藥物的新劑型，其特征是含有抗 HIV-1 的層狀無機物，包括 小分子量的高活性抗 HIV-1 的 C22 和 M3 多肽等系列膜融合抑制劑。同時發明提供了上 述多肽藥物的制備方法，其特征在于將多肽藥物和層狀無機物攪拌進行復合，然后離心 分離即可。本發明還通過體外實驗驗證多肽藥物/層狀無機物納米復合載藥體系的藥物 動力學過程、藥物活性與穩定性。
同濟大學
2021-04-13
發現新的鼻咽癌預后分子標記物
首個大規模鼻咽癌患者生存相關的遺傳學研究，涉及來自中國南方和新加坡等地多個隊列的5553例患者，發現RPA1基因變異與鼻咽癌患者總體生存期長短相關，進一步研究RPA1生物學功能，說明其可作為鼻咽癌預后分子標志物和放射治療增敏的潛在靶標。 該研究充分利用我校腫瘤防治中心在國內外鼻咽癌診治方面的優勢基礎，總共納入了自2003年至2015年就診于我校腫瘤防治中心的5008例鼻咽癌患者，并聯合自2008年至2018年就診于新加坡國立癌癥中心的545例鼻咽癌患者，具有研究隊列規模大、時間跨度長等優勢特點。2012年起，利用芯片技術獲得全外顯子范圍的遺傳學信息，通過關聯分析和兩階段多個獨立人群樣本相互驗證，發現位于17號染色體上RPA1基因3′-UTR區域的單核苷酸多態性（SNP）位點rs1131636與鼻咽癌患者總生存時長呈顯著關聯，攜帶風險等位基因的患者其死亡風險增加了33%?功能學研究發現，位于RPA1基因3′-UTR區域的rs1131636位點對RPA1基因的表達起重要的調控作用。體外細胞模型實驗結果表明，RPA1表達上調能夠促進鼻咽癌細胞的增殖、侵襲和轉移并且提高其對放療的抵抗性；動物實驗結果也證實了RPA1表達上調能夠提高鼻咽癌細胞在小鼠體內的成瘤能力；在復發患者腫瘤中，RPA1表達水平顯著增加，提示RPA1在鼻咽癌的進展過程中發揮著重要的作用。進一步研究發現，該rs1131636位點等位基因C提高與miR-1253結合能力，抑制其上游基因RPA1的正常翻譯，降低RPA1蛋白水平。這些結果提示，相比于rs1131636-CT和-TT基因型，攜帶-CC基因型患者腫瘤在miR-1253作用下，RPA1表達水平下降，放射射線敏感性提高，腫瘤惡性程度降低，預后情況良好。 該項研究成果首次發現RPA1基因可作為新的鼻咽癌預后預測分子標記物，同時RPA1是潛在的放療增敏劑和靶向藥物作用靶點，為后續開展疾病的精準治療和藥物研發提供了堅實的理論基礎，有望最終提高鼻咽癌患者的治療效果和遠期生存率。
中山大學
2021-04-13
新冠病毒可通過眼睛途徑傳播的研究
2020年2月6日，吉林大學附屬第一醫院眼科陸成偉團隊在國際頂級醫學期刊Lancet 在線發表題為“2019-nCoV transmission through the ocular surface must not be ignored”的研究，認為2019-nCoV通過眼睛的傳播被忽略了。 傳染性飛沫和體液很容易污染人結膜上皮。呼吸道病毒能夠在感染的患者中引起眼部并發癥，進而導致呼吸道感染。嚴重的急性呼吸綜合征冠狀病毒（SARS-CoV）主要通過直接或間接傳播（眼睛，嘴或鼻子的粘膜間接接觸）。粘膜裸露和不受保護的眼睛會增加SARS-CoV傳播的風險，這表明未保護的眼睛，暴露于2019-nCoV可能會引起急性呼吸道感染。呼吸道可能不是2019-nCoV的唯一傳播途徑，所有檢查可疑病例的眼科醫生都應戴防護眼鏡。
吉林大學
2021-04-11