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01.成果簡介   “相”是指物質(zhì)系統(tǒng)中物理、化學(xué)性質(zhì)完全相同，與其他部分具有明顯分界面的均勻部分。“相變”是指物質(zhì)從一種相轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N相的過程。與固、液、氣三態(tài)對(duì)應(yīng)，物質(zhì)有固相、液相、氣相。有研究表明，相變機(jī)制也廣泛存在于生物細(xì)胞中，且在細(xì)胞生命周期的時(shí)空調(diào)控等方面發(fā)揮著重要的生物學(xué)功能。當(dāng)溶液中的多價(jià)大分子與其多價(jià)配體互作時(shí)，容易產(chǎn)生更大的復(fù)合物，后者的溶解度一般會(huì)降低，從而從普通溶液相分離出來，形成一個(gè)復(fù)合物富集的獨(dú)立的液態(tài)相，這個(gè)轉(zhuǎn)變過程被稱為“液-液分離相變”（即，“相變”）。 蛋白質(zhì)翻譯后修飾是指蛋白質(zhì)翻譯完成后，發(fā)生在蛋白質(zhì)的特定氨基酸殘基上的共價(jià)修飾過程，是蛋白質(zhì)生物合成的步驟之一。目前，已知存在300多種翻譯后修飾，常見的有甲基化、乙酰化、磷酸化、泛素化、糖基化修飾等，與蛋白質(zhì)翻譯后修飾相反的修飾過程為蛋白質(zhì)去修飾，如去甲基化、去乙酰化、去磷酸化、去泛素化、去糖基化等。 本項(xiàng)成果是一種檢測翻譯后/復(fù)制后/轉(zhuǎn)錄后修飾的蛋白質(zhì)/DNA/RNA與其修飾閱讀器間相互作用的成套試劑，由A、B、C和D四種試劑組成；（1）A由名稱為R的生物分子和名稱為X的蛋白質(zhì)連接而成；（2）B含有名稱為L的生物分子；R與L相同或不同且二者間具有相互作用，R與L相互作用后發(fā)生相變；（3）C為由C單體形成的多聚體，C單體由名稱為mc的單體、名稱為甲的報(bào)告基團(tuán)和名稱為YC的生物分子連接得到的分子，大于等于兩個(gè)的mc能形成多聚體；（4）D由名稱為XL的帶有修飾的蛋白質(zhì)和名稱為YD的生物分子連接而成；YC與YD間具有相互作用。通過該成套試劑及基于該成套試劑創(chuàng)建的多價(jià)招募系統(tǒng)，利用相變機(jī)制實(shí)現(xiàn)了互作蛋白和配體在相變液滴中的高度富集，將原本較弱的互作信號(hào)強(qiáng)烈放大，使其易于檢測。02.應(yīng)用前景 本項(xiàng)成果可以為檢測經(jīng)翻譯后/復(fù)制后/轉(zhuǎn)錄后修飾的蛋白質(zhì)/DNA/RNA與其修飾閱讀器間的相互作用提供一種全新的技術(shù)手段。該技術(shù)尤其適合高通量篩選修飾酶或去修飾酶的抑制劑或促進(jìn)劑。03.知識(shí)產(chǎn)權(quán) 本項(xiàng)成果已申請(qǐng)1項(xiàng)發(fā)明專利。04. 團(tuán)隊(duì)介紹 本項(xiàng)成果負(fù)責(zé)人為清華大學(xué)研究員、博士生導(dǎo)師、清華大學(xué)結(jié)構(gòu)生物學(xué)高精尖創(chuàng)新中心成員、清華-北大生命科學(xué)聯(lián)合中心成員、中組部“青千”基金獲得者，主要從事“相變”相關(guān)領(lǐng)域的研究，并探索能夠廣泛應(yīng)用于鑒定生物大分子互作及互作調(diào)控物篩選的新技術(shù)。研究成果發(fā)表于多個(gè)國際頂級(jí)權(quán)威期刊，申請(qǐng)專利多項(xiàng)。05.合作方式 專利許可、合作開發(fā)。06.聯(lián)系方式 zhangxinrui@tsinghua.edu.cn

【發(fā) 明 人】樊文玲；肖偉；郭峰；潘林梅；朱運(yùn) 【摘要】 堿性中藥活性蛋白類成分吸附后膜的吸附和解吸裝置及吸附和解吸方法。該裝置由膜組件、循環(huán)泵、提取液或解吸液雙層儲(chǔ)料槽、滲透液儲(chǔ)料槽、壓力表、流量計(jì)、恒溫水浴、蠕動(dòng)泵、不銹鋼管道制成。該方法為：在0.25MPa下恒溫，膜超濾吸附含量為98%的堿性中藥活性蛋白類提取物溶液24h，計(jì)算活性成分吸附量，將吸附后的膜裝在解吸裝置上，將pH為5的鹽酸溶液作為解吸劑，恒溫，在壓力小于0.05MPa和膜面流速在0.1-1m/s條件下進(jìn)行解吸，得解吸率95%-99%。該方法和裝置適用于堿性中藥蛋白類成分的膜精制過程，尤其是注射劑除熱原和樹脂過程，可大大降低該類活性成分的損失率，提高其轉(zhuǎn)移率，同時(shí)膜獲得較好的再生。

血管活性腸肽(vasoactiveintestinalpeptide，VIP)是一種由 28 個(gè)氨基酸組成的多肽，主要是由外周神經(jīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生，由副交感神經(jīng)節(jié)后纖維釋放，并且與乙酰膽堿共同存在，被認(rèn)為是胰高血糖素-胰泌素家族的一員。廣泛分布在中央神經(jīng)系統(tǒng)的類膽堿突觸前神經(jīng)細(xì)胞和外周肽能神經(jīng)細(xì)胞中，通過它可對(duì)多種器官進(jìn)行神經(jīng)支配，比如心臟，肺，消化系統(tǒng)和泌尿生殖道，眼睛，皮膚，卵巢和甲狀腺。VIP 在中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)中是一種重要的信號(hào)肽，通過其受體發(fā)揮生理作用，迄今為止，已有 3 種類型的 V

積極地從血液中去除β2-MG可以有效地預(yù)防和治療DRA。 一、項(xiàng)目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、成果簡介 β2微球蛋白(β2-Microglobulin，β2-MG)是由淋巴細(xì)胞、血小板、多形核白細(xì)胞產(chǎn)生的一種小分子球蛋白，是主要組織相容性復(fù)合物(MHC-Ⅰ )的輕鏈部分，由99個(gè)氨基酸組成，分子量為11.8KD，半徑1 .6nm，可以從腎小球自由濾過，99.9％在近端腎小管吸收，并在腎小管上皮細(xì)胞中分解破壞。正常人血清中β2-MG的含量是0 .5～3mg/L。長期接受透析治療的腎損傷患者體內(nèi)β2-MG容易產(chǎn)生積聚，從而引發(fā)透析相關(guān)性淀粉樣病變(DialysisRelated Amyloidosis，DRA)。病理?xiàng)l件下，腎損傷患者血液中的β2-MG的含量是正常水平的50-60倍，約為84mg ,主要癥狀表現(xiàn)為關(guān)節(jié)和關(guān)節(jié)周圍組織淀粉樣蛋白的沉積，從而導(dǎo)致骨骼和關(guān)節(jié)的病原性病變。透析多年的腎病患者，DRA臨床癥狀包括腕管綜合征(CTS)、骨關(guān)節(jié)病、破壞性關(guān)節(jié)病、囊性骨病和病理骨折。血液透析治療15年以上的患者，將出現(xiàn)系統(tǒng)性淀粉樣病變。因此，積極地從血液中去除β2-MG被認(rèn)為是有效地預(yù)防和治療DRA。

我國淡水魚資源豐富。魚蛋白酶解液是一種高蛋白、低脂肪的蛋白水解制品， 但是不易貯存和加工，將酶解之后酶解液進(jìn)行噴霧干燥得到水解蛋白粉，不僅利于貯存和運(yùn)輸，而且為酶解液的后續(xù)利用提供了便利，既可以作為一種安全的食品配料，也可以直接沖調(diào)飲用。氨基酸分析也顯示魚水解蛋白粉的氨基酸組成與人體肌肉成分極為接近，易于被人體攝入吸收且利用率很高，是良好的蛋白質(zhì)強(qiáng) 化劑。 蛋白粉的溶解度對(duì)蛋白粉的應(yīng)用范圍影響很大，而國內(nèi)關(guān)于低分子量高溶解度蛋白粉的制備尚處于空白狀態(tài)。 本發(fā)明制得的魚水解蛋白粉的分子量低；溶解度達(dá)到 95%以上；利用淡水魚生產(chǎn)，來源豐富；本發(fā)明為淡水魚的高值化利用提供了一條新的途徑；利用生物酶解技術(shù)，效率高，無污染；產(chǎn)品安全有效、無毒副作用；低分子量的魚水解蛋白粉比魚蛋白更易消化吸收，可以作為食品原料或輔料應(yīng)用于嬰幼兒營養(yǎng)配方食品、方便食品、速溶飲品和調(diào)味品等，市場前景廣闊。

以2-甲基-6-乙基苯胺（MEA）、甲氧基丙酮、氯乙酰氯和手性催化劑為主要原料，通過縮合、不對(duì)稱氫化、酰胺化等步驟合成（S）-異丙甲草胺。創(chuàng)新開發(fā)出結(jié)構(gòu)新穎的手性雙膦配體催化劑，不對(duì)稱氫化反應(yīng)S/C達(dá)1.12×105，氫化產(chǎn)物 ee%值達(dá)91.4%，反應(yīng)壓力由文獻(xiàn)報(bào)道的4.5-5.5MPa降至3.0MPa，具有活性高、對(duì)映體選擇性好的優(yōu)點(diǎn)；開發(fā)出無溶劑連續(xù)不對(duì)稱催化氫化技術(shù)，將環(huán)流反應(yīng)器與自動(dòng)化控制技術(shù)集成，生產(chǎn)效率高；開發(fā)出外消旋阻止技術(shù)進(jìn)行酰胺化，產(chǎn)品ee%值達(dá)88.2%；各步反應(yīng)收率高，總收率達(dá)92.7%（以MEA計(jì)）。擁有2項(xiàng)中國發(fā)明專利授權(quán).

高質(zhì)量鉬系硫族化合物單層材料的CVD生長一直受限于難以控制的化學(xué)動(dòng)力學(xué)條件，其中最為重要的是對(duì)于Mo蒸汽釋放的合理調(diào)控。近日，課題組在傳統(tǒng)的MoO 3

研究人員受主族化學(xué)家J. C. Martin半個(gè)世紀(jì)以前發(fā)展的四取代硫負(fù)離子啟發(fā)，以叔丁醇鉀為堿，乙二醇二甲醚為溶劑，促進(jìn)了亞砜的C-S鍵活化，實(shí)現(xiàn)了無過渡金屬參與的芳基烷基亞砜和醇的交叉偶聯(lián)反應(yīng)，以較高收率和優(yōu)良的化學(xué)選擇性得到了一系列結(jié)構(gòu)豐富的芳基烷基醚

面向AI等應(yīng)用發(fā)展趨勢推出的新一代高性能、高密度插卡式交換機(jī) 產(chǎn)品特性： 固化4個(gè)擴(kuò)展插槽，每槽位最大可支持32個(gè)100G端口，更好滿足數(shù)據(jù)中心網(wǎng)絡(luò)演進(jìn)需求 支持2+2電源與5+1風(fēng)扇熱插拔，支持GR完美重啟，實(shí)現(xiàn)硬件與鏈路可靠性雙重保護(hù) 三層路由功能輕松適配多重業(yè)務(wù)，數(shù)據(jù)傳輸高效有保障 多重管理方式選擇 網(wǎng)絡(luò)維護(hù)簡單有效 構(gòu)建下一代數(shù)據(jù)中心網(wǎng)絡(luò) AI/機(jī)器學(xué)習(xí)等應(yīng)用的高速發(fā)展，驅(qū)動(dòng)下一代數(shù)據(jù)中心網(wǎng)絡(luò)向100G/400G演進(jìn)。下一代數(shù)據(jù)中心網(wǎng)絡(luò)，要求設(shè)備在單位空間內(nèi)，具備更高的性能、更大的帶寬，RG-S6920-4C在4U高度空間內(nèi)，最大可提供128個(gè)100G端口，或64個(gè)100G端口+16個(gè)400G端口，更好的滿足下一代數(shù)據(jù)中心網(wǎng)絡(luò)的演進(jìn)需求。 構(gòu)建高性能、低延時(shí)數(shù)據(jù)中心網(wǎng)絡(luò) RG-S6920-4C交換機(jī)配合RG-S6510系列交換機(jī)，基于PFC/ECN等網(wǎng)絡(luò)流控技術(shù)，以及MMU調(diào)優(yōu)技術(shù)，可構(gòu)建端到端、無損、低時(shí)延轉(zhuǎn)發(fā)的RDMA（Remote Direct Memory Access，遠(yuǎn)程直接內(nèi)存訪問）基礎(chǔ)承載網(wǎng)絡(luò)，滿足AI/機(jī)器學(xué)習(xí)、高性能計(jì)算、分布式存儲(chǔ)大數(shù)據(jù)等應(yīng)用場景的網(wǎng)絡(luò)部署要求。 電信級(jí)可靠性保護(hù) RG-S6920-4C交換機(jī)支持2+2電源冗余，5+1風(fēng)扇冗余，所有電源模塊以及風(fēng)扇模塊均可以熱插拔而不影響設(shè)備的正常運(yùn)行。此外整機(jī)還支持電源和風(fēng)扇的故障檢測及告警，可以根據(jù)溫度的變化自動(dòng)調(diào)節(jié)風(fēng)扇的轉(zhuǎn)速，更好的適應(yīng)數(shù)據(jù)中心的環(huán)境。還具備設(shè)備級(jí)和鏈路級(jí)的多重可靠性保護(hù)。采用過流保護(hù)、過壓保護(hù)和過熱保護(hù)技術(shù)。 除了設(shè)備級(jí)可靠性以外，該系列還支持豐富的鏈路可靠性技術(shù)，比如支持GR快速重啟、BFD快速轉(zhuǎn)發(fā)檢測等機(jī)制。當(dāng)網(wǎng)絡(luò)上承載多業(yè)務(wù)、大流量的時(shí)候，降低異常對(duì)網(wǎng)絡(luò)業(yè)務(wù)的影響，提升整網(wǎng)可靠性。 IPv4/IPv6雙棧協(xié)議多層交換 RG-S6920-4C交換機(jī)，硬件支持IPv4/IPv6雙協(xié)議棧多層線速交換，硬件區(qū)分和處理IPv4、IPv6協(xié)議報(bào)文，支持多種Tunnel隧道技術(shù)（如手工配置隧道等等），可根據(jù)IPv6網(wǎng)絡(luò)的需求規(guī)劃和網(wǎng)絡(luò)現(xiàn)狀，提供靈活的IPv6網(wǎng)絡(luò)間通信方案。 支持豐富的IPv4路由協(xié)議，包括靜態(tài)路由、RIP、OSPF、IS-IS、BGP4等，滿足不同網(wǎng)絡(luò)環(huán)境中用戶選擇合適的路由協(xié)議靈活組建網(wǎng)絡(luò)。 支持豐富的IPv6路由協(xié)議，包括靜態(tài)路由、RIPng、OSPFv3、BGP4+等，不論是在升級(jí)現(xiàn)有網(wǎng)絡(luò)至IPv6網(wǎng)絡(luò)，還是新建IPv6網(wǎng)絡(luò)，都可靈活選擇合適的路由協(xié)議組建網(wǎng)絡(luò)。 完善的管理性 支持豐富的管理接口，例如Console、MGMT口、USB口，支持SNMPv1/v2/v3，支持通用網(wǎng)管平臺(tái)。支持CLI命令行， Telnet，集群管理，使設(shè)備管理更方便，并且支持SSH2.0、SSL等加密方式，使得管理更加安全。 支持SPAN/RSPAN鏡像和多個(gè)鏡像觀察端口，可以將網(wǎng)絡(luò)流量輸出分析以采取相應(yīng)管理維護(hù)措施，使原本不可見的網(wǎng)絡(luò)業(yè)務(wù)應(yīng)用流量變得一目了然，可以為用戶提供多種網(wǎng)絡(luò)流量分析報(bào)表，幫助用戶及時(shí)優(yōu)化網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，調(diào)整資源部署。