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一種靶向IRAK4蛋白降解的化合物及其應用
1.痛點問題
自身免疫系統疾病是困擾人類的一大類疾病，醫學界對其中很多種疾病的具體發病原因還所知甚少。目前的治療手段和方法也極其有限，幾乎沒有任何真正的靶向藥物和能夠根治的療法，其治療難度和患者痛苦程度都不亞于癌癥。
IRAK4是固有免疫系統上IL-1家族和TLR家族這兩大信號通路交匯的最重要的節點。IRAK4和MyD88通過形成復合物來開啟下游各種與免疫反應或細胞生長相關的基因表達。IRAK4與其他激酶不同，它既是下游信號分子的激酶，又同時起到形成復合物所必需的支架蛋白的作用。雖然，現有技術已有眾多IRAK4小分子激酶抑制劑，但它們僅可以抑制激酶本身的活性，顯示出中等的效力，無法破壞復合物的形成來徹底阻斷炎癥反應信號的產生。而PROTAC技術可通過降解靶蛋白同時阻斷IRAK4激酶活性和破壞靶蛋白支架功能，相對于常規的激酶抑制劑產生更好的抑制炎癥反應效果。
2.解決方案
本項成果涉及一類可以降解IRAK4蛋白的小分子降解劑，可以同時消除IRAK4蛋白的激酶功能和支架蛋白功能。相較于小分子抑制劑，該類小分子降解劑有更強的抑制炎癥反應的效果。有望用于開發新型、高效、新機制的抗炎小分子藥物，同時拓展該類分子在癌癥治療中的作用。
PROTAC是一種具有雙功能的雜合小分子，通過合適的連接鏈將靶蛋白配體與E3泛素連接酶配體連接，促使目的蛋白（POI）與E3連接酶形成三元復合物，從而使靶蛋白接近泛素化系統，實現靶蛋白的泛素化，隨后被蛋白酶體的26S亞基識別，最終導致靶蛋白降解。
合作需求
項目合作開發、落地空間、研發團隊或第三方資金投入。
清華大學
2022-06-07
一種消除發酵豆粕中β-伴大豆球蛋白的方法
本發明涉及一種消除發酵豆粕中β?伴大豆球蛋白的方法。該方法包括如下步驟：(1)調節豆粕的含水量在20％～25％(重量比)；(2)用110℃～125℃的蒸汽處理步驟(1)得到的豆粕，出料、冷卻；(3)對步驟(2)得到的豆粕接種酵母菌和屎腸球菌，調節接種物料的含水量在38％～42％(重量比)；(4)對步驟(3)得到的豆粕進行厭氧發酵。本發明能夠顯著地降低
中國農業大學
2021-04-14
結核分枝桿菌融合蛋白 EAMMH、其構建、表達和純化 方法及其應用
本發明成功將 EAMM 蛋白和抗原 HspX 在基因水平進行融合構 建了新的融合蛋白 EAMMH，并將該不帶標簽的融合蛋白成功進行表 達和純化。EAMMH 融合蛋白以可溶形式表達，明顯改善了 EAMM 以包涵體進行表達的狀況。此外，EAMMH 蛋白融合了結核分枝桿菌 主要的生長期抗原和休眠期抗原，并可誘導較強的針對各期抗原的特 異性細胞免疫和體液免疫應答。小鼠結核分枝桿菌氣霧攻擊模型證 明，該新的融合蛋白疫苗具
蘭州大學
2021-04-14
蛋白組學直接檢測靶點活性的腫瘤伴隨診斷項目
現有伴隨診斷主要是基因檢測，而基因突變并不等于蛋白質表達，更不意味著靶點激活。本項目基于蛋白組學，特異性捕獲磷酸化酪氨酸激酶（最主要靶點），直接檢測靶點激活狀態，極低成本為腫瘤用藥提供最精準指導。
清華大學
2021-02-24
結核分枝桿菌融合蛋白EAMMH、其構建、表達和純化方法及其應用
本發明成功將EAMM蛋白和抗原HspX在基因水平進行融合構建了 新的融合蛋白EAMMH，并將該不帶標簽的融合蛋白成功進行表達和純 化。EAMMH融合蛋白以可溶形式表達，明顯改善了EAMM以包涵體進行 表達的狀況。此外，EAMMH蛋白融合了結核分枝桿菌主要的生長期抗原和休眠期抗原，并可誘導較強的針對各期抗原的特異性細胞免疫和體液免疫應答。
蘭州大學
2021-01-12
新型的G蛋白偶聯受體細胞水平篩選系統構建與應用
本發明涉及一種新型的G蛋白偶聯受體(GPCR)細胞水平篩選系統及其構建方法與應用。所述篩選系統由HEK293細胞或CHO細胞構建，含有來自以下序列中不同組間基因序列構建的2種融合表達載體：第1組：(1)DnaE基因的C端與報告基因的C端的拼接序列：DnaE-C-Report-C，(2)DnaE基因的N端與報告基因的N端的拼接序列：Report-N-DnaE-N；第2組：①GPCR基因，②β-arrestin基因。本發明的有益效果主要體現在：應用本發明篩選系統進行G蛋白偶聯受體(GPCR)細胞水平篩選，靈敏度高、特異性強，操作簡單、快速，檢測范圍廣，對任何靶細胞型中任何GPCR或GPCR信號轉導途徑的激動劑、拮抗劑都可以篩選。
浙江大學
2021-04-13
北京大學生命科學學院季雄團隊鑒定RNA聚合酶II轉錄工廠控制因子RUVBL2
研究者通過多種質譜篩選鑒定和多學科技術證實，AAA+家族ATPase分子RUVBL2能夠直接控制活躍啟動子附近的Pol II轉錄工廠。
北京大學
2022-11-08
抗邊緣無漿體MSP5蛋白的單克隆抗體及其應用
本發明公開了抗邊緣無漿體MSP5蛋白的單克隆抗體及其應用.本發明采用大腸桿菌表達的邊緣無漿體MSP5蛋白純化后作為免疫原,免疫小鼠,經細胞融合,篩選得到一株穩定分泌抗MSP5蛋白單克隆抗體的雜交瘤細胞株,其微生物保藏號為:CGMCCNo.3205.由該雜交瘤細胞株所分泌的單克隆抗體能與邊緣無漿體MSP5發生反應,同時能與牛邊緣無漿體和羊邊緣無漿體發生特異性反應,而與霉形體,新孢子蟲及附紅細胞體等不發生反應.本發明單克隆抗體可用于鑒別邊緣無漿體和其它相關的病原,為建立一種快速,簡易,準確的診斷方法以及在免疫機制研究,免疫功能檢測,檢測方法的建立等方面的研究提供物質基礎.
黑龍江八一農墾大學
2021-05-04
蠶絲蛋白增值關鍵技術、產業化生產及其功能化應用研究
圍繞蠶繭絲廢棄物的循環利用、蠶絲蛋白增值關鍵技術、蠶絲蛋白醫用功能化等重要科學問題開展研究并取得了重要突破：1）闡明了蠶絲蛋白結構特點及其分子質量調控關鍵要素，實現了不同分子質量絲素蛋白和絲膠蛋白的規模化生產；2）解決了絲素蛋白生物材料表面活化與醫用功能化關鍵技術，研發了蠶絲11蛋白人工皮膚、多孔支架、骨組織修復材料；3）實現了蠶絲蛋白多元化利用，研發了蠶絲蛋白吸水保水材料、涂覆化纖新功能材料、護膚產品等。
浙江大學
2021-04-11
一類蛋白質二級結構智能預測模型構造方法
本發明公開了一類蛋白質二級結構智能預測模型構造方法，利用多層遞階、逐步求精的結構模型集成。此模型CPM融合了原創型KAAPRO方法、新型同源性分析方法、改進型SVM方法等;CPM打破了傳統的單一物化屬性分析或單一結構序列分析的技術線路，而是采取了結構序列分析與物化屬性分析相結合的優選線路，確保了模型整體的優化與預測精度的同時具有更好的普適性; CPM 采用高起點的alpha/beta庫挖掘;并以領域知識與背景知識貫穿;CPM能夠很好地對偏alpha/beta型蛋白質的二級結構進行預測，取得86%的最高精度(同類最高達81%)。
北京科技大學
2021-04-11