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該項(xiàng)目 成功 構(gòu)建 了 一株高 產(chǎn)堿 性果 膠 酶的畢 赤酵 母工 程 菌 (Pichia pastoris GS115),通過(guò)對(duì)發(fā)酵過(guò)程的優(yōu)化控制，在 3L 罐中酶活達(dá)到 890U/mL。 在此基礎(chǔ)上進(jìn)行了堿性果膠酶的中試及其工業(yè)化研究，在 10 噸發(fā)酵罐中產(chǎn)酶達(dá)到 1305U/mL.采用該重組堿性果膠酶代替?zhèn)鹘y(tǒng)的強(qiáng)堿高溫工藝，廢水 COD 顯著降低，可生化性較大提高。處理體系 pH 值為 9.4，代于堿精練水平；酶處理溫度低于堿處理，這些結(jié)果對(duì)棉織物前處理的清潔生產(chǎn)具有重要的應(yīng)用價(jià)值。 

本發(fā)明涉及幾丁質(zhì)合酶，特別涉及卵菌門(mén)中的幾丁質(zhì)合酶，其氨基酸序列為與如SEQ ID No.4所示的氨基酸序列在相似性在75％以上，優(yōu)選在80％以上，更優(yōu)選在90％以上，最優(yōu)選在95％以上且具有與如SEQ ID No.4所示的氨基酸序列相同功能的氨基酸序列。所述幾丁質(zhì)合酶的活性水平能夠調(diào)節(jié)卵菌的活性孢子囊和活性游動(dòng)孢子的產(chǎn)量從而影響卵菌的致病力或寄主的發(fā)病程度。

已有樣品/n項(xiàng)目以L-蘇氨酸作為原料通過(guò)“一鍋法”酶法生產(chǎn)L-2-氨基丁酸，反應(yīng)時(shí)間為7-8h，已實(shí)現(xiàn)L-2-氨基丁酸轉(zhuǎn)化率超過(guò)97%，產(chǎn)物濃度80g/L，ee>99%。整個(gè)反應(yīng)過(guò)程不需要復(fù)雜的反應(yīng)器，完全在常壓、常溫（30℃）下進(jìn)行。此外，該工藝耦合了輔酶再生體系，在一株工程菌中同時(shí)表達(dá)反應(yīng)所需的所有酶，并利用全細(xì)胞進(jìn)行催化，使得在轉(zhuǎn)化體系內(nèi)不需要額外添加輔酶，從而降低了生產(chǎn)成本。醫(yī)藥級(jí)的L-2-氨基丁酸的售價(jià)約11-12萬(wàn)元/噸，本項(xiàng)目L-2-氨基丁酸的生產(chǎn)成本約5-5.5萬(wàn)元/噸(不計(jì)分

已有樣品/n本項(xiàng)目將青霉素G酰化酶重組到基因工程菌中，如大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、畢赤酵母等，并實(shí)現(xiàn)大規(guī)模發(fā)酵培養(yǎng)，發(fā)酵酶活單位可達(dá)到四萬(wàn)以上。開(kāi)發(fā)的固定化酶重復(fù)批次可達(dá)800批以上，單次反應(yīng)在90min內(nèi)底物轉(zhuǎn)化率在99%以上。與各大制藥廠商現(xiàn)有技術(shù)相比，我們所開(kāi)發(fā)的固定化酶處于領(lǐng)先水平。后續(xù)將從發(fā)酵工藝和固定化工藝兩個(gè)方面繼續(xù)進(jìn)行優(yōu)化，不斷提高酶的發(fā)酵單位酶活和固定化酶的重復(fù)使用批次。6-APA在2013年全國(guó)產(chǎn)量已達(dá)3萬(wàn)噸。近來(lái)隨著阿莫西林的市場(chǎng)回暖，阿莫西林的總產(chǎn)量達(dá)到1.8萬(wàn)噸左右，對(duì)6-A

通過(guò)細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在哺乳動(dòng)物細(xì)胞系COS7細(xì)胞中同時(shí)過(guò)表達(dá)liprin-α和LAR-RPTP，可以改變LAR-RPTP在細(xì)胞膜上的分布狀態(tài)，促進(jìn)LAR-RPTP在細(xì)胞膜上形成集簇。這種受體蛋白的集簇化依賴于liprin-α和LAR-RPTP的相互作用。而liprin-α自身所具有的聚集能力能夠強(qiáng)化LAR-RPTP的集簇化。這一發(fā)現(xiàn)顯示lipr

2025年2月10日，復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院代謝分子醫(yī)學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室潘東寧團(tuán)隊(duì)在《自然-通訊》（Nature Communications）期刊發(fā)表了題為“Non-catalytic mechanisms of KMT5C regulating hepatic gluconeogenesis”的研究論文。該研究揭示組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶KMT5C通過(guò)非催化機(jī)制調(diào)控肝糖異生的全新作用模式。

1.痛點(diǎn)問(wèn)題 盡管目前已有一系列臨床治療手段，但癌癥仍然是人類(lèi)健康與生命安全的最主要威脅之一，大多數(shù)癌癥仍然有巨大的未滿足醫(yī)療需求。抗腫瘤藥物的研發(fā)依賴于靶點(diǎn)分子的鑒定。因此，依托于新的抑癌靶點(diǎn)，開(kāi)發(fā)全新的抗腫瘤靶向藥，是當(dāng)前創(chuàng)新藥研發(fā)的前沿。現(xiàn)有藥物靶點(diǎn)主要是蛋白編碼基因，所開(kāi)發(fā)藥物以靶向蛋白質(zhì)的抗體藥、小分子化合物藥為主。 長(zhǎng)非編碼RNA（lncRNA）是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一類(lèi)不編碼蛋白質(zhì)的RNA分子，具有組織特異性強(qiáng)，功能復(fù)雜，種類(lèi)數(shù)量大等特征。研究發(fā)現(xiàn)多個(gè)lncRNA與各種生物學(xué)過(guò)程相關(guān)，但是大多數(shù)lncRNA的生物學(xué)功能仍然未知。學(xué)術(shù)界已發(fā)現(xiàn)多個(gè)與腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的lncRNA，但目前尚沒(méi)有靶向lncRNA的抗腫瘤藥物上市或在臨床試驗(yàn)中。鑒于lncRNA復(fù)雜、多樣化、特異性的生物學(xué)功能特征，這一大類(lèi)分子有望成為新的疾病治療靶點(diǎn)庫(kù)。與已知的蛋白靶點(diǎn)相比，lncRNA研究少，易于獲得原創(chuàng)、高價(jià)值的靶點(diǎn)專利。這要求基礎(chǔ)研發(fā)工作在特定生理或疾病狀態(tài)下，從成千上萬(wàn)的lncRNA中準(zhǔn)確鑒定具有核心、基礎(chǔ)生物學(xué)意義的lncRNA，并詳細(xì)解析其細(xì)胞功能與分子機(jī)制，確定其作為疾病治療靶點(diǎn)的可行性與科學(xué)基礎(chǔ)。 2.解決方案 在此前的研究中，本項(xiàng)目組以腫瘤體系為研究對(duì)象，開(kāi)發(fā)了基于信息論的多組學(xué)數(shù)據(jù)挖掘與lncRNA功能預(yù)測(cè)方法流程。在多種癌癥中鑒定了具有核心生物學(xué)功能的lncRNA。例如，首次發(fā)現(xiàn)一個(gè)此前從未被研究過(guò)的lncRNA對(duì)于肝癌腫瘤細(xì)胞等高增殖率細(xì)胞的核仁結(jié)構(gòu)及功能至關(guān)重要。研究證明該lncRNA在腫瘤中特異性地高表達(dá)，并且對(duì)于腫瘤細(xì)胞的快速增殖不可或缺，因此項(xiàng)目提出以該lncRNA作為腫瘤治療靶點(diǎn)，開(kāi)發(fā)抗腫瘤小核酸藥或小分子化學(xué)藥，控制肝癌發(fā)展。 項(xiàng)目技術(shù)核心是在腫瘤體系中鑒定重要lncRNA的技術(shù)流程，預(yù)期產(chǎn)品是針對(duì)一系列l(wèi)ncRNA新靶點(diǎn)的靶向藥物。 3.合作需求 1)資金需求：針對(duì)新靶點(diǎn)lncRNA的小核酸藥臨床前研發(fā)需要的資金投入，在IND申報(bào)前需約2500-5000萬(wàn)元人民幣； 2)孵化資源：公司研發(fā)所需辦公及研發(fā)場(chǎng)地、實(shí)驗(yàn)室、計(jì)算服務(wù)器、分析與測(cè)試公共實(shí)驗(yàn)室等； 3)團(tuán)隊(duì)：生物醫(yī)藥科技公司管理團(tuán)隊(duì)、核酸藥臨床前研發(fā)團(tuán)隊(duì)、商務(wù)開(kāi)發(fā)與合作團(tuán)隊(duì)、財(cái)務(wù)、法務(wù)等支持團(tuán)隊(duì)； 4)CRO公司合作：小核酸序列大規(guī)模合成、敲低效率驗(yàn)證、動(dòng)物模型、藥物毒理、藥代動(dòng)力學(xué)、免疫原性等指標(biāo)測(cè)試； 5)大型醫(yī)藥公司合作：商討未來(lái)技術(shù)轉(zhuǎn)讓方案，利用大型醫(yī)藥公司臨床開(kāi)發(fā)資源，開(kāi)展臨床研發(fā)合作； 6)藥物遞送平臺(tái)合作：針對(duì)小核酸藥靶向遞送需求，開(kāi)展不同遞送工具的合作開(kāi)發(fā)； 7)臨床醫(yī)院合作：針對(duì)臨床治療需求，開(kāi)展小規(guī)模IIT臨床試驗(yàn)，準(zhǔn)備IND申報(bào)； 8)基礎(chǔ)研究合作：與lncRNA研究領(lǐng)域內(nèi)國(guó)內(nèi)外基礎(chǔ)研究團(tuán)隊(duì)合作，開(kāi)發(fā)新的lncRNA靶點(diǎn)。

通過(guò)click反應(yīng)設(shè)計(jì)合成了一類(lèi)具有兩親性的磺酸根三齒Pt(II)配合物，這類(lèi)配合物對(duì)VOC的刺激響應(yīng)具有高度的選擇性。在水蒸氣和各種醇蒸氣分子（甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇等）之間具有迅速的變色和發(fā)光響應(yīng)性行為，并進(jìn)一步制備成薄膜，利用醇蒸氣實(shí)現(xiàn)了快速寫(xiě)入?擦除功能。在溶液體系中，通過(guò)調(diào)控溶劑的組成，實(shí)現(xiàn)了配合物動(dòng)態(tài)組裝?解組裝?重新組裝的過(guò)程。研究組與香港大學(xué)任詠華教授合作，進(jìn)一步制備了存儲(chǔ)器件，閾值電壓為3.4V，開(kāi)關(guān)比可達(dá)105，保持時(shí)間達(dá)104s，具有良好的二進(jìn)制存儲(chǔ)性能。

項(xiàng)目介紹: 目前,我國(guó)生產(chǎn)的蒙脫石粘土礦物產(chǎn)品的五分之四用在鑄造、冶金球團(tuán)、鉆井造漿、油脂脫色等應(yīng)用領(lǐng)域，產(chǎn)品用途單一，結(jié)構(gòu)單一不能系列化、產(chǎn)品科技含量低、產(chǎn)品附加值低。而高吸水性蒙脫石聚合物與之不同的是:它是更高一個(gè)層面──有機(jī)、無(wú)機(jī)交叉應(yīng)用領(lǐng)域二者“結(jié)合”的產(chǎn)物, 它兼有二者的物化特性,不僅提高了產(chǎn)品的科技含量而且拓展了蒙脫石類(lèi)產(chǎn)品的應(yīng)用領(lǐng)域。此聚合物實(shí)質(zhì)上基于蒙脫石層間K+、Na+、Ca2+、Mg2+等離子的交換性及層間的間距可擴(kuò)張性,通過(guò)交聯(lián)劑實(shí)施有機(jī)母膠液對(duì)蒙脫石礦粉的穿插、交聯(lián)聚合,形成有機(jī)、無(wú)機(jī)互補(bǔ)性強(qiáng)的高吸水聚合物。1) 聚合物特性及性能：此聚合物有: ①高吸水,每克干聚合物(粒、粉)對(duì)自來(lái)水的吸水倍率可達(dá)55ml─300ml∕g ; ②吸水體有一定強(qiáng)度、不粘手; ③具有較好的持水、釋水特性, 吸水體在外力作用下只改變形態(tài)而不會(huì)放出水分,但在太陽(yáng)底下涼曬會(huì)隨著空氣濕度變化放出或吸收水分; ③ 蒙脫石結(jié)構(gòu)未遭到破壞仍保持其陽(yáng)離子交換特性; ④ 聚合物干燥后再吸水仍保持原吸水能力,可反復(fù)使用之等性能；2) 聚合物的用途：此材料可用作: ① 農(nóng)用節(jié)水保墑; ② 載體材料; ③干燥劑; ④油水分離材料; ⑤污泥固化材料; ⑥防滲堵漏材料; ⑦沙漠治理等材料。用途十分廣泛。

制備對(duì)可見(jiàn)光透過(guò)良好，而對(duì)紫外線和紅外線有優(yōu)良的阻隔作用，并且價(jià)格低廉，易于加工的建筑用或車(chē)用太陽(yáng)膜是非常有應(yīng)用價(jià)值和實(shí)際意義的。現(xiàn)今市場(chǎng)上的太陽(yáng)膜，一般是采用沉積或?yàn)R射的方法在聚合物薄膜或直接在玻璃上沉積制備的一層或多層金屬或金屬氧化物，主要利用金屬膜或金屬氧化物膜對(duì)紅外線進(jìn)行吸收和反射。但由于這種方法所需設(shè)備復(fù)雜昂貴，而且填充的金屬及金屬氧化物的成本也不低廉，所以制備低成本且性能優(yōu)良的太陽(yáng)膜成為一種需求。本項(xiàng)目采用價(jià)廉易得的炭黑作為填充物，與聚合物復(fù)合制備太陽(yáng)膜。炭黑作為一種典型的吸光物質(zhì)，對(duì)紫外線和紅外線有很強(qiáng)的吸收特性，但炭黑易團(tuán)聚，在聚合物基體中不易分散，造成薄膜不同區(qū)域可見(jiàn)光和紫外線及紅外線的透過(guò)率差異很大，另外炭黑粒子的分布不均，也會(huì)造成成膜性能差，薄膜韌性不能達(dá)到應(yīng)用要求。本項(xiàng)目首先通過(guò)對(duì)炭黑進(jìn)行改性，改善其在聚合物基體中的分散，并使改性炭黑粒子的尺寸遠(yuǎn)小于可見(jiàn)光的波長(zhǎng)，粒子和基體的折射率盡量匹配，從而減小粒子填充的體積份數(shù)。炭黑經(jīng)過(guò)改性后，其填充的聚合物復(fù)合薄膜將具有較好的透明性，同時(shí)又能在一定程度保持對(duì)紫外線和紅外線的強(qiáng)吸收特性,使這種復(fù)合薄膜作為太陽(yáng)膜使用成為一種可能。本項(xiàng)目詳細(xì)研究了改性炭黑在基體中的分散狀況，并對(duì)復(fù)合薄膜的光學(xué)特性進(jìn)行了重點(diǎn)研究, 解決可見(jiàn)光透過(guò)率與紅外線阻隔這一對(duì)矛盾，從而制備符合太陽(yáng)膜性能要求的新型復(fù)合薄膜。另外，制備復(fù)合薄膜的方法簡(jiǎn)單，操作時(shí)無(wú)需復(fù)雜昂貴的設(shè)備，因此應(yīng)用前景廣闊。