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加米霉素原料及注射液通過藥物合成工藝改進(jìn)創(chuàng)新，提高了原 料產(chǎn)出率，降低了原料藥的成本；加強(qiáng)新劑型研究，改善藥物的藥動(dòng)學(xué)特征， 從而提高藥效，通過藥動(dòng)-藥效同步模型制定出最佳給藥方案；藥物逐步推廣應(yīng) 用于家畜呼吸系統(tǒng)疾病的防治中，可以最大程度地提高治愈率，減少直接經(jīng)濟(jì) 損失；通過藥效及安全性評(píng)價(jià)平臺(tái)，保證藥物的高效低毒低殘留等。 目前已完成加米霉素原料實(shí)驗(yàn)室試制，正在進(jìn)行加米霉素原料中試。

國煤多、油少，發(fā)展基于煤的C1化工，開拓化工原料多樣化的工藝路線，符合國家能源 發(fā)展戰(zhàn)略，具有十分重要的意義和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。在此背景下，羰基合成技術(shù)近年來取得了長足發(fā) 展，繼孟山都公司成功地開發(fā)甲醇羰基合成醋酸工業(yè)技術(shù)并大規(guī)模工業(yè)化后，羰基合成技術(shù)成 為C1化工中技術(shù)和應(yīng)用的熱點(diǎn)。 醋酸乙烯是世界上產(chǎn)量最大的50種化工原料之一，工業(yè)生產(chǎn)技術(shù)主要有乙烯法和乙炔法， 目前乙烯法占總生產(chǎn)能力的72%以上。乙烯法的原料是乙烯、醋酸和氧氣，由于原油價(jià)格一直 上漲，乙烯法的生產(chǎn)成本不斷增加，為降低生產(chǎn)成本，醋酸乙烯的工藝路線向以煤為原料的C1 化學(xué)方向轉(zhuǎn)變。 本項(xiàng)目提出了以煤或天然氣為原料合成醋酸乙烯的工藝路線，煤或天然氣→合成氣→甲 醇→二甲醚→醋酸乙烯，該工藝路線不再依賴原油為原料，而以煤或天然氣為基礎(chǔ)，降低了成 本，同時(shí)還能副產(chǎn)醋酸、醋酐。本項(xiàng)目關(guān)鍵技術(shù)是二甲醚與合成氣羰基合成醋酸乙烯的催化反 應(yīng)體系、催化劑配方、制備方法和反應(yīng)器設(shè)計(jì)等。

原料奶質(zhì)量提高及奶牛飼喂綜合配套技術(shù)是列入江蘇省農(nóng)委發(fā)布的全省農(nóng)業(yè)重大推廣計(jì)劃的新技術(shù)之一，主要包括全混合日糧（TMR）飼喂技術(shù)和牛奶質(zhì)量控制技術(shù)、 DHI測定技術(shù)、夏季熱應(yīng)激防控關(guān)鍵技術(shù)、奶牛隱性乳房炎檢測與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等核心技術(shù)和配套技術(shù)。該技術(shù)可降低原料乳中體細(xì)胞數(shù)和細(xì)菌總數(shù)，降低奶牛養(yǎng)殖過程中抗生素的使用，提高奶牛單產(chǎn)水平和牛場經(jīng)濟(jì)效益。

癲癇是一種由于神經(jīng)元異常放電所致的反復(fù)發(fā)作的慢性綜合征，為常見疾病，全球患病率約5‰～10‰，每年每萬人中約有20～70個(gè)新發(fā)病例。除部分患者能通過手術(shù)等方式針 對(duì)病因進(jìn)行治療外，大部分患者需要長期服用抗癲癇藥物(Antiepileptic Drugs, AEDs)。雖然目前世界上批準(zhǔn)上市的AEDs超過20種，但現(xiàn)有AEDs單藥或聯(lián)合治療后，仍有約1/3的患者呈現(xiàn)藥物抵抗，為難治性癲癇，因此藥品研發(fā)人員一直在致力于開發(fā)新的抗癲癇藥。2012年10月美國FDA批準(zhǔn)了一種新型口服抗癲癇藥吡侖帕奈(perampanel)。 吡侖帕奈是第一個(gè)被批準(zhǔn)上市的AMPA受體拮抗劑AEDs，臨床試驗(yàn)已證實(shí)其在輔助治療癲癇部分 發(fā)作方面有明確的臨床療效，為難治性癲癇患者提供了一個(gè)新的用藥選擇。目前，國內(nèi)多家一線藥企已經(jīng)開始在國內(nèi)申報(bào)新藥批件。 技術(shù)目前處于國內(nèi)領(lǐng)先水平。由于其原料藥制備工藝復(fù)雜，原料成本昂貴，從而對(duì)開發(fā)工作及市場拓展帶來一系列困難。經(jīng)過研發(fā)團(tuán)隊(duì)的攻關(guān)，使用新型催化劑，極大地降低了原料及生產(chǎn)成本，并已經(jīng)進(jìn)入小批量化生產(chǎn)。目前，是國內(nèi)唯一的關(guān)鍵中間體供應(yīng)商，客戶包括國內(nèi)四家一線藥企，并出口進(jìn)入國際市場，完成了相關(guān)的國外DMF文件注冊(cè)。

新一代環(huán)保型柴油添加劑甲縮醛（DMM）新工藝  甲縮醛，又名二甲氧基甲烷（簡稱DMM）。因其毒性非常低可用于香料生產(chǎn)和藥品合成的溶劑，又是面廣量大的民用涂料的環(huán)保溶劑。DMM的另一個(gè)重要用途是合成聚甲醛。聚甲醛是一種重要的工程塑料，它機(jī)械強(qiáng)度高，可代替銅、鋁等金屬，在汽車工業(yè)方面有廣泛的應(yīng)用。DMM更重要的用途是作為柴油添加劑，它不僅可以代替部分柴油，減少原油進(jìn)口量，還可以改善柴油的燃燒性能，減少顆粒物及氮氧化合物的排放，可以說它是下一代的新型柴油添加劑。目前，工業(yè)

一種濃廢酸生產(chǎn)硫酸凈化原料氣工藝，目的在于提供一種濃廢酸(濃度≥70％)的綜合回收方法。更進(jìn)一步說是以燃煤或燃?xì)鉃槟茉矗ㄟ^高溫?zé)煔鈿饣纸鈴U酸(經(jīng)預(yù)熱)、廢熱鍋爐余熱回收(高溫位)、廢酸預(yù)熱及凈化和降溫除水，得到凈化的硫酸生產(chǎn)原料氣；包括：(1)高溫氣化工序，(2)余熱回收工序，(3)廢酸預(yù)熱及凈化工序，(4)降溫除水工序。本發(fā)明的有益效果是：(1)燃料燃燒穩(wěn)定、完全；(2)廢熱鍋爐無酸凝腐蝕危險(xiǎn)；(3)熱能利用充分，廢酸回收率高；(4)兩級(jí)洗滌降溫除水，傳熱傳質(zhì)效率高。

本項(xiàng)目圍繞化妝品中常用的特種原料，包括綠色表面活性劑、新型聚合物和各類功能粉體原料，開展基礎(chǔ)研究和應(yīng)用工作。具體內(nèi)容：開發(fā)了烷基磷酸鹽、N-酰基氨基酸鹽系列、烷基葡糖苷等多種具有天然來源、綠色溫和特點(diǎn)的新型表面活性劑工業(yè)化生產(chǎn)技術(shù)。同時(shí)開發(fā)了與之配套的個(gè)人清潔用品配方和產(chǎn)業(yè)化技術(shù)（洗發(fā)水、沐浴露、潔面產(chǎn)品等）以及家居洗滌用品（洗衣液、餐具洗滌劑等），配方技術(shù)處于國內(nèi)較領(lǐng)先水平；開發(fā)了包括陽離子聚季銨鹽和有機(jī)硅衍生物等系列功能聚合物及其在洗發(fā)香波中的應(yīng)用技術(shù)；開發(fā)了有機(jī)硅彈性體、新型防曬劑、彩妝粉體等各類功能粉體原料等，部分產(chǎn)品已實(shí)現(xiàn)工業(yè)化。

針對(duì)蛋白質(zhì)飼料資源短缺，油粕、雜粕含有抗?fàn)I養(yǎng)因子，液態(tài)油脂直接添加到飼料中不方便、 易氧化及養(yǎng)殖業(yè)對(duì)綠色、環(huán)保、安全保健劑需求，開展了環(huán)保型飼料原料制備技術(shù)研究。     1. 以餅粕為原料制備高效活性飼用肽蛋白技術(shù)     以豆粕、棉粕、葵花粕等為原料，利用芽孢桿菌、乳酸菌和酵母菌進(jìn)行生物發(fā)酵，通過溫度、濕度、物料配比、發(fā)酵時(shí)間等優(yōu)化，形成高效活性飼用肽蛋白制備技術(shù)，生產(chǎn)出富含寡肽，易消 化利用肽蛋白，開發(fā)出新的蛋白質(zhì)飼料，并實(shí)現(xiàn)了體外預(yù)消化的科技創(chuàng)新。采用“氣流流化床干 燥或低溫負(fù)壓干燥”技術(shù)，在烘干中將主要固態(tài)發(fā)酵后的物料加入稀釋原料，擴(kuò)大物料表面積比，降低物料粘稠度，保留了產(chǎn)品中有益菌不被過多破壞，增加了產(chǎn)品營養(yǎng)特性。     2. 以液態(tài)油脂為原料制備酰羥基化乳化油粉技術(shù)     以玉米油、大豆油、棕櫚油、磷脂油為原料。①在反應(yīng)釜內(nèi)加入磷脂油和 1%~3%乙酸酐，50℃~70℃下攪拌反應(yīng) 60~90 分鐘；②再加入大豆油、玉米油、棕櫚油（比例因動(dòng)物種類不同而 不同）和 1%～2%乙酸酐，70~85℃下攪拌反應(yīng) 120 分鐘；③再加入15%~20%雙氧水，70~85℃ 下攪拌反應(yīng) 90~120 分鐘；④最后與一定濃度氫氧化鈉（添加比例 1%~3%）進(jìn)行中和，并在減壓條件下脫水，產(chǎn)品即酰羥基化乳化油。酰羥基化乳化油再與膨化玉米粉按比例混合得到酰羥基化乳化油粉。以上工藝優(yōu)化形成了乳化油粉制備技術(shù)，用該技術(shù)對(duì)油脂進(jìn)行酰羥基化改性，不僅開發(fā)出新的能量飼料，而且在提高油脂抗氧化性、乳化性和水乳液穩(wěn)定性方面實(shí)現(xiàn)突破，有利于動(dòng) 物吸收與利用。     3. 以畜禽屠宰下腳料為原料制備高氨基酸羽血粉制術(shù)     以畜禽屠宰下腳料為原料，采用高溫高壓水解法，通過優(yōu)化生產(chǎn)工藝，形成高氨基酸羽血粉 制備技術(shù)，制備出新的蛋白質(zhì)飼料——高氨基酸羽血粉，實(shí)現(xiàn)廢棄物資源化利用的科技創(chuàng)新。用 該技術(shù)生產(chǎn)的羽血粉既保住了羽毛、血粉等應(yīng)有氨基酸成分，又破壞了角質(zhì)蛋白壁，使羽毛蛋白 鏈的硫鍵、肽氫鍵斷裂，使可消化氨基酸比率提高實(shí)現(xiàn)突破，達(dá)到 81%以上，提高了營養(yǎng)價(jià)值。     4. 功能性保健劑制備技術(shù) ⑴干酪乳桿菌-菊糖-黃多糖合生元菌液制備技術(shù)     研制出干酪乳桿菌-菊糖-黃芪多糖合生元菌液，確定其適宜制備條件：培養(yǎng)基初始 pH 值 6.5~6.6，菊糖-黃芪多糖濃度為 8~10g/L，菊糖和黃芪多糖比例 3:7。37℃培養(yǎng) 24~26h。 ⑶復(fù)合酸化劑制備技術(shù) 通過復(fù)合酸化劑緩釋能力、酸結(jié)合力、體外抑菌、體外模擬消化及斷奶仔豬飼養(yǎng)試驗(yàn)研制出 以磷酸、富馬酸、苯甲酸為原料，二氧化硅為載體的 2 個(gè)復(fù)合酸化劑，酸化劑 1（重量百分比： 磷酸 50%，富馬酸 10%，苯甲酸 20%，二氧化硅 20%）和酸化劑 2（磷酸 50%，富馬酸 15%， 苯甲酸 15%，二氧化硅 20%）。

聚甲氧基二甲醚 (聚甲氧基甲縮醛) 作為新型清潔油品添加劑研發(fā)的主要目的是解決二甲 醚作車用柴油稠和組分存在的缺陷。我國煤炭資源豐富，由煤基甲醇合成柴油調(diào)合組分具有戰(zhàn) 略意義和良好的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。 二甲醚從燃燒特性看，是一種理想的清潔燃料，但從其物理性能看，作為車用燃料也有 其明顯的缺陷，主要是其沸點(diǎn)很低，必須和現(xiàn)有的汽油、柴油銷售系統(tǒng)一樣形成一個(gè)完整的體 系，常溫下蒸氣壓高，爆炸范圍寬，安全要求明顯高于汽油、柴油，使用二甲醚的車輛必須要 進(jìn)行發(fā)動(dòng)機(jī)的改造，造成了二甲醚作車用替代燃料的社會(huì)運(yùn)行成本明顯升高。由甲醇、二甲醚 在低于100℃條件下利用酸性催化劑經(jīng)催化精餾反應(yīng)生產(chǎn)聚甲氧基二甲醚的技術(shù)，具有十分顯 著的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。在柴油中摻入20％ (體積) 的聚甲氧基二甲醚，可提高柴油的潤滑性，減少燃燒 煙霧生成，同時(shí)保持較高的十六烷值和燃燒性能，避免了二甲醚的缺陷。目前國內(nèi)油品都經(jīng)過 脫硫工藝，聚甲氧基二甲醚加入到油品中可提高油品的潤滑性。

本成果破解了生物蛋白藥物基因工程菌種培育、外分泌表達(dá)和純化的難題，首次構(gòu)建了高效外分泌表達(dá)重組溶葡萄球菌酶的大腸桿菌工程菌和純化工藝，研制出國家一類新獸藥溶葡萄球菌酶，對(duì)奶牛乳房炎和子宮內(nèi)膜炎的療效顯著且不易產(chǎn)生耐藥性 一、項(xiàng)目分類 重大科學(xué)前沿創(chuàng)新 二、成果簡介 該成果通過十余年產(chǎn)學(xué)研結(jié)合，攻克了動(dòng)物專用新型抗菌原料藥合成工藝和新制劑研制中“卡脖子”的技術(shù)難題以及制定科學(xué)的用藥方案來延緩耐藥性產(chǎn)生的科學(xué)問題，取得了以下創(chuàng)新性成果： 1、破解了生物蛋白藥物基因工程菌種培育、外分泌表達(dá)和純化的難題，首次構(gòu)建了高效外分泌表達(dá)重組溶葡萄球菌酶的大腸桿菌工程菌和純化工藝，研制出國家一類新獸藥溶葡萄球菌酶，對(duì)奶牛乳房炎和子宮內(nèi)膜炎的療效顯著且不易產(chǎn)生耐藥性；攻克了抗菌藥物合成工藝長成本高收率低的技術(shù)瓶頸，合成了沃尼妙林、頭孢喹肟和頭孢噻呋 3 種動(dòng)物專用抗菌原料藥，創(chuàng)新了藥物的合成路線，大大降低了生產(chǎn)成本，且藥物對(duì)臨床常見呼吸道和消化道感染疾病療效顯著。 2、掌握了制劑研制中長效緩釋的關(guān)鍵核心技術(shù)，創(chuàng)新了超微乳化和微囊包被工藝等技術(shù)，針對(duì)動(dòng)物臨床用藥特點(diǎn)和藥物自身特性，創(chuàng)制了 8 個(gè)獸用新制劑（含 2 個(gè)長效緩釋制劑），豐富了我國獸藥劑型，其藥動(dòng)學(xué)參數(shù)、臨床應(yīng)用效果優(yōu)于國外制劑，替代了國外進(jìn)口產(chǎn)品，為新型抗菌原料藥的應(yīng)用提供了重要的基礎(chǔ)。 3、面對(duì)臨床不合理用藥導(dǎo)致的耐藥性日益嚴(yán)重現(xiàn)狀，項(xiàng)目創(chuàng)建了以生理藥動(dòng)學(xué)、群體藥動(dòng)學(xué)、藥動(dòng)/藥效同步模型為基礎(chǔ)的獸藥評(píng)價(jià)方法，克服了傳統(tǒng)藥動(dòng)學(xué)的不足，創(chuàng)新了獸藥評(píng)價(jià)技術(shù)體系，首次制定了沃尼妙林對(duì)產(chǎn)氣莢膜梭菌和頭孢喹肟對(duì)副豬嗜血桿菌的藥效學(xué)/藥動(dòng)學(xué)（PK-PD）敏感性折點(diǎn)，建立了沃尼妙和頭孢喹肟的合理應(yīng)用方案，為延緩耐藥性的產(chǎn)生和耐藥性監(jiān)測提供了重要技術(shù)支撐，開拓了我國獸藥評(píng)價(jià)的新方向。 項(xiàng)目研發(fā)新獸藥 12 個(gè)（其中一類新獸藥 1 個(gè)，二類新獸藥 5 個(gè)）；授權(quán)發(fā)明專利 19 件（美國，歐盟，日本，新加坡和韓國國際專利 5 件）；SCI 收錄論文 49 篇。成果在全國多個(gè)省市的大型養(yǎng)殖場和農(nóng)戶推廣應(yīng)用，顯著提高了畜禽感染性疾病的防治水平，經(jīng)評(píng)價(jià)，成果整體技術(shù)達(dá)到國際先進(jìn)水平，溶葡萄球菌酶產(chǎn)品填補(bǔ)了國際空白，頭孢喹肟、頭孢噻呋的出口打破了我國長期以來獸用抗菌原料藥只進(jìn)口無出口的局面。 該成果榮獲2019年度國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。