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一種含釩無磁 Ti(C,N)基金屬陶瓷及其制備方法，屬于金屬陶瓷 及制備方法。含釩無磁 Ti(C,N)基金屬陶瓷包括硬質(zhì)相和粘結(jié)相，原料 為粉末狀，其組分重量百分比為：TiC：42.11％～53.48％，TiN：7.91％～ 9.99％，Ni：27.78％～32.82％，Mo：9.30％～15.16％，VC：0.50％～ 1.99％，經(jīng)混料、濕磨、干燥、模壓成型、脫脂、真空燒結(jié)制備而成。 其制備方法順序包括混料、濕磨、干燥、模壓成

研發(fā)階段/n該項目屬于動物基因工程技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種H5N1亞型禽流感病毒與鴨腸炎病毒活載體疫苗。該疫苗株rDEV-HA5保藏在中國典型培養(yǎng)物保藏中心，保藏號為CCTCC?NO：V201404。本發(fā)明的構(gòu)建方法是：在鴨腸炎病毒人工染色體質(zhì)粒pBAC-C-KCE中插入了H5N1亞型禽流感病毒ha基因的片段得到重組質(zhì)粒pBAC-C-KCE-HA5。所述的質(zhì)粒pBAC-C-KCE的基因結(jié)構(gòu)組成如圖7所示；所述質(zhì)粒pBAC-C-KCE-HA5的基因結(jié)構(gòu)組成如圖14所示。生物學功能驗證表明，本發(fā)明的疫苗有

產(chǎn)品詳細介紹 QZX-500A啄木鳥消毒液發(fā)生器生產(chǎn)的次氯酸鈉消毒液，是 國際上公認的廣譜、高效、無毒無害品質(zhì)純凈的消毒液， 可預防非典、禽流感、A型流感、手足口病、性病、肝炎 等傳染疾病。（所有致病菌和致病毒當中，最頑固的是乙肝病毒表面抗 原，用稀釋3-5倍的“啄木鳥”消毒液對乙肝病毒表面抗原作用3-5分鐘，對 乙肝病毒表面抗原的破壞率是99.9%;用稀釋300倍的“啄木鳥”消毒液對大腸桿菌作用3-5分鐘，對大腸桿菌的殺滅率是100%。） QZX500A消毒液發(fā)生器產(chǎn)生的次氯酸鈉消毒液的有效氯含量為1200PPM，不同的稀釋比例可用于人體保健： 1.體表小傷口、創(chuàng)傷、劃傷、淤傷的消毒、止血、消炎、防感染　　　消毒液的濃度：100ppm～1500ppm　　　消毒液的配制：QZX500A工作一次制取的原液或稀釋1到10倍　　　使用方法：噴灑、涂抹、或浸泡　　　使用次數(shù)：每日三次或多次（視具體情況而定）。首次使用時，用較低濃度的消毒液將受傷處清洗干凈。　　　副作用：對開放性小傷口，開始消毒時有刺痛感，但過一會即好。　　　效果：可有效消炎、消腫、能迅速促進傷口愈合。愈合傷口基本無疤痕。　　　其它說明：在此應用中，可完全取代碘酒、酒精、紫藥水、紅藥水等其它外用消毒劑。 2.皮膚騷癢的預防及輔助治療　　　消毒液的濃度：250ppm～1500ppm　　　消毒液的配制：QZX500A工作一次制取的原液或稀釋1到4倍（用溫水稀釋）　　　使用方法：噴灑、擦拭、或浸泡騷癢皮膚　　　使用次數(shù)：每日一次或多次（視具體情況而定），堅持使用一周。　　　副作用：無　　　效果：可有效地解決皮膚騷癢問題。　　　其它說明：(1) 同時用消毒液浸泡與騷癢皮膚接觸的衣物；　　　　　　　　(2)部分情況下，可完全治愈，部分情況下，可大大緩解皮膚騷癢。此時，需定期或不定期地使用啄木鳥消毒液進行擦拭或浸泡。 3.外陰騷癢的預防及輔助治療　　　消毒液的濃度：250ppm～1500ppm　　　消毒液的配制：QZX500A工作一次制取的原液或稀釋1到4倍（用溫水稀釋）　　　使用方法：噴灑、涂抹、或浸泡。（每次浸泡2～5分鐘效果最好）　　　使用次數(shù)：每日一次或多次（視具體情況而定）　　　副作用：無　　　效果：可有效地解決外陰騷癢問題。可有效地預防外陰騷癢、陰道炎、外陰炎癥及性病。　　　其它說明：同時堅持用稀釋后的消毒液浸泡內(nèi)褲。 4.灰指甲及甲溝炎的治療　　　消毒液的濃度：250ppm～500ppm　　　消毒液的配制：QZX500A工作一次制取的原液稀釋1到4倍（用溫水稀釋）　　　使用方法：浸泡5～10分鐘（最好溫水稀釋，水溫在不燙手的情況下，盡可能高一點）　　　使用次數(shù)：每日一次或兩次，堅持兩周以上。　　　副作用：無　　　效果：效果顯著，多數(shù)能徹底治愈。　　　其它說明：無。 5.腳氣病的治療　　　消毒液的濃度：250ppm～500ppm　　　消毒液的配制：QZX500A工作一次制取的原液稀釋1到4倍（用溫水稀釋）　　　使用方法：浸泡5～10分鐘（最好溫水稀釋，水溫在不燙腳的情況下，盡可能高一點）　　　使用次數(shù)：每日一次或兩次，堅持兩周以上。　　　副作用：無　　　效果：效果顯著。對于因外部感染而引起的腳氣病多數(shù)能徹底治愈。　　　其它說明：同時使用同比例稀釋的消毒液浸泡拖鞋和襪子。用消毒液噴灑鞋內(nèi)，晾干。 6.頭皮屑的治療　　　消毒液的濃度：250ppm～500ppm　　　消毒液的配制：QZX500A工作一次制取的原液稀釋1到4倍（用溫水稀釋）　　　使用方法：浸泡輕揉2～5分鐘（最好溫水稀釋，水溫在不燙手的情況下，盡可能高一點）。浸洗后不要立即用水沖洗頭部，而應用毛巾包住頭發(fā)，使消毒液在頭部停留5分鐘左右，然后再將頭部沖洗干凈。　　　使用次數(shù)：每日一次或兩日一次。　　　副作用：無　　　效果：效果特別顯著。　　　其它說明：無。 7.牙齦炎、牙周炎、口腔潰瘍的預防與輔助治療　　　消毒液的濃度：5ppm以上。以個人可接受的濃度為準。　　　消毒液的配制：在漱口水中加入幾滴或若干消毒液。習慣后可慢慢加大濃度。　　　使用方法：用稀釋后的消毒液漱口或刷牙。如有口腔潰瘍或牙疼時，可以口含稀釋后的消毒液數(shù)分鐘。　　　使用次數(shù)：每日一次或多次。　　　副作用：無　　　效果：效果顯著。　　　其它說明：無。 8.爛襠的預防與輔助治療　　　消毒液的濃度：100ppm～500ppm　　　消毒液的配制：QZX500A工作一次制取的原液稀釋1到4倍（用溫水稀釋）　　　使用方法：噴灑、涂抹、或浸泡　　　使用次數(shù)：每日一次或多次。　　　副作用：無　　　效果：效果顯著。　　　其它說明：無。 9.人體表面消毒　　　消毒液的濃度：50ppm～250ppm　　　消毒液的配制：QZX500A工作一次制取的原液稀釋4到20倍（用溫水稀釋）　　　使用方法：擦拭或沖洗　　　使用次數(shù)：每日一次　　　副作用：無　　　效果：效果顯著。夏日多汗，油膩，易引發(fā)皮膚癢或生小瘡。用稀釋后的消毒液擦拭或沖洗，可有效地止癢、消炎，浴后特別干爽。　　　其它說明： 10.止蚊叮后的癢　　　消毒液的濃度：500ppm～1500ppm　　　消毒液的配制：QZX500A工作一次制取的原液或稀釋2倍　　　使用方法：擦拭　　　使用次數(shù)：多次　　　副作用：無　　　效果：可有效止癢。　　　其它說明：對于因貼膏藥、膠布包扎而引起的皮膚過敏、騷癢及局部體癬等癥。可按此方法使用。 效果特別顯著。 客戶用后感： 原“啄木鳥”系列產(chǎn)品南京經(jīng)銷商，她太太是南京某大學的老師對先生經(jīng)銷的產(chǎn)品一點都不感冒，商場里大把消毒類的產(chǎn)品為什么要買個機子來自己生產(chǎn)，沒事找事。他太太患了婦科病去了很多家醫(yī)院，吃的消炎藥和洗的藥沒少用，就是不見治愈。在先生的一再勸說下，用了“啄木鳥”消毒液盥洗，而且內(nèi)褲也用“啄木鳥”消毒液進行浸泡消毒，兩周后婦科病徹底根治。這回他太太對這個貌不驚人的東西刮目相看了。 廣州省軍區(qū)干休所的羅阿姨，她患過敏性鼻炎十幾年，醫(yī)生看了不知多少個，藥也用了很多種就是無法根治。她買了“啄木鳥”消毒液發(fā)生器后，自己琢磨用消毒液試試，她堅持用1：10稀釋后的“啄木鳥”消毒液每天擦洗患處，1個月 后過敏性鼻炎好了，羅阿姨告訴我這簡直是意料之外的驚喜。她覺得她家里任何一樣電器都比不上“啄木鳥”消毒液發(fā)生器實用。  湖南婁底的聶先生在銀行工作，每年的秋季都會口腔潰瘍，折騰的他什么東西都吃不下，每年的秋季總要往醫(yī)院里跑，卻每年都患，有了“啄木鳥”消毒液發(fā)生器后，只需每天刷牙時在杯子里滴上幾滴“啄木鳥”消毒液，還有經(jīng)常用稀釋后的消毒液漱口，就再也不用去醫(yī)院了。聶先生出差也不忘帶上一瓶做好的“啄木鳥”消毒液。他說用它省錢又安全。 廣州交通醫(yī)院的萬阿姨使用“啄木鳥”消毒液發(fā)生器至今已10年了，萬阿姨自己本身在醫(yī)院工作，自己的腸胃非常脆弱，沒有“啄木鳥”消毒液發(fā)生器之前，每次要吃水果先用洗潔精洗，再用PP粉洗，再用清水沖洗，最后再用溫開水沖洗，這樣有時吃后還會拉肚子，自從用了“啄木鳥”消毒液發(fā)生器，從此不用如此繁瑣。只用稀釋后的“啄木鳥”消毒液浸泡一次，清水沖洗一次，從未拉過肚子，她覺得“啄木鳥”消毒液發(fā)生器在家里使用太超值了。

（S）-異丙甲草胺屬氯乙酰胺類芽前除草劑，是一手性農(nóng)藥，其活性是普通外消旋體異丙甲草胺的1.4~1.6倍，在世界范圍內(nèi)正逐步取代異丙甲草胺外消旋體。因此該農(nóng)藥也被稱為理想的綠色農(nóng)藥。以2-甲基-6-乙基苯胺（MEA）、甲氧基丙酮、氯乙酰氯和手性催化劑為主要原料，通過縮合、不對稱氫化、酰胺化等步驟合成（S）-異丙甲草胺，建成年產(chǎn)3000噸工業(yè)化生產(chǎn)裝置。產(chǎn)品經(jīng)江蘇省農(nóng)藥產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督檢測站檢測，符合Q/320623 NT004-2013標準規(guī)定要求。

以2-甲基-6-乙基苯胺（MEA）、甲氧基丙酮、氯乙酰氯和手性催化劑為主要原料，通過縮合、不對稱氫化、酰胺化等步驟合成（S）-異丙甲草胺。創(chuàng)新開發(fā)出結(jié)構(gòu)新穎的手性雙膦配體催化劑，不對稱氫化反應S/C達1.12×105，氫化產(chǎn)物 ee%值達91.4%，反應壓力由文獻報道的4.5-5.5MPa降至3.0MPa，具有活性高、對映體選擇性好的優(yōu)點；開發(fā)出無溶劑連續(xù)不對稱催化氫化技術(shù)，將環(huán)流反應器與自動化控制技術(shù)集成，生產(chǎn)效率高；開發(fā)出外消旋阻止技術(shù)進行酰胺化，產(chǎn)品ee%值達88.2%；各步反應收率高，總收率達92.7%（以MEA計）。擁有2項中國發(fā)明專利授權(quán).

一種藥用植物大戟Ep-Hmgr蛋白編碼序列，屬于基因工程領(lǐng)域。所分離出的DNA 分子包括：編碼具有藥用植物大戟Ep-Hmgr蛋白活性的多肽的核苷酸序列，所述的核苷酸序列與SEQ ID NO.3中從核苷酸第81-1832位的核苷酸序列有至少70％的同源性；或者所述的核苷酸序列能在40-55℃條件下與SEQ ID NO.3中從核苷酸第81-1832 位的核苷酸序列雜交。本發(fā)明是一種3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A的還原酶，有助于提高藥用植物大戟中次生代謝產(chǎn)物或其前體的含量，對于保護人民的健康生長有所幫助

4月22日，饒燏課題組與武漢大學宋保亮課題組合作在《藥物化學雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）發(fā)表題為“降解對比抑制：開發(fā)靶向3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究論文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是膽固醇（ cholesterol）合成途徑中的限速酶，并且是經(jīng)典的治療血脂異常的藥物靶點。它的抑制劑（ statin,他汀類化合物）如阿伐他汀（atorvastatin,立普妥?，輝瑞）在臨床被用于預防和治療心血管疾病，并取得了極大的成功。但是有相當一部分人對他汀類藥物不耐受，比如會發(fā)生骨骼肌損傷等較為嚴重的副作用，這有可能與服用他汀類藥物后體內(nèi)通過負反饋調(diào)節(jié)導致HMGCR補償性表達升高有關(guān)。因而在該工作中，研究人員利用蛋白靶向降解嵌合體（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技術(shù)，對HMGCR在進行降解而起到抑制膽固醇合成作用的同時可以避免HMGCR的高表達，從而有望降低副作用。 圖1.抑制劑與PROTAC對HMGCR的影響在該工作中，研究人員首先篩選出SRD15細胞系作為細胞測試的基礎(chǔ)，然后基于HMGCR的配體阿伐他汀和E3鏈接酶CRBN的配體泊馬渡胺進行了一系列的構(gòu)效關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)化合物P22A作為PROTAC具有較好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制劑阿伐他汀對HMGCR引起了明顯的上調(diào)作用（圖1）。 圖2.抑制劑和PROTAC對LDLR和膽固醇的影響接下來，研究人員通過一系列的生化和細胞生物學實驗證實了PROTAC通過泛素-蛋白酶體系統(tǒng)發(fā)揮作用的機制；通過蛋白組學的研究發(fā)現(xiàn)抑制劑和PROTAC引起的組學應答也有很大不同。抑制劑和PROTAC對膽固醇合成抑制和通過SREBP通路引起的低密度脂蛋白受體（LDLR）表達水平上調(diào)的能力相當（圖2）。HMGCR是位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的八次跨膜蛋白, PROTAC對此類蛋白的降解能力往往有限，該工作首次證明利用PROTAC技術(shù)對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白進行降解的可行性。另外，靶蛋白上調(diào)的現(xiàn)象還出現(xiàn)在很多其它的抑制劑中，該工作展示了面對此種情況時是PROTAC一個很好的應用場景。宋保亮課題組博士生李美欣和饒燏組博士后楊毅慶為本工作共同第一作者，饒燏和宋保亮課題組羅婕為共同通訊作者。本研究得到了國家自然科學基金、清華-北大生命聯(lián)合中心以及中國博士后基金的大力支持。原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339

本發(fā)明公開了一種rTRAIL突變體-單甲基化聚乙二醇馬來酰亞胺偶聯(lián)物及其應用。該偶聯(lián)物由單甲基化聚乙二醇馬來酰亞胺偶聯(lián)rTRAIL突變體三聚體構(gòu)成，rTRAIL突變體的氨基酸序列如SEQ?ID?No.1所示，單甲基化聚乙二醇馬來酰亞胺的分子量為3000～10000Da。所述應用是指該偶聯(lián)物在制備抗腫瘤藥物中的應用。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的mPEGMAL-rTRAIL突變體偶聯(lián)物質(zhì)量易于控制，具有更長的半衰期，更好的穩(wěn)定性、生物利用度，保留了原TRAIL分子對腫瘤細胞約20%的凋亡誘導活性，成藥性更高；制備mPEGMAL-rTRAIL突變體偶聯(lián)物的反應時間更短，目的產(chǎn)物得率更高；不存在肝毒性隱患。

隨著首個RNA修飾N6-甲基腺嘌呤（m6A）的去修飾酶FTO的發(fā)現(xiàn)，RNA表觀遺傳學/表觀轉(zhuǎn)錄組學開始興起并成為表觀遺傳學新的研究熱點。m6A作為首個被發(fā)現(xiàn)的可逆RNA修飾，廣泛存在于mRNA，依賴修飾酶、去修飾酶和結(jié)合蛋白發(fā)揮調(diào)控功能。已發(fā)現(xiàn)m6A具有調(diào)控mRNA剪接、出核、穩(wěn)定性和蛋白翻譯等功能，可以參與發(fā)育、配子發(fā)生、細胞重編程、生物節(jié)律、疾病等多種生理和病理過程的功能調(diào)控。為了更好地研究m6A生物功能和臨床病理研究，開發(fā)m6A高通量測序技術(shù)一直是研究的熱點。 現(xiàn)有m6A測序技術(shù)主要依賴于m6A抗體富集技術(shù)，包括低分辨率的m6A-seq/MeRIP-seq和聯(lián)用iCLIP或PAR-CLIP技術(shù)的高分辨率m6A測序技術(shù)miCLIP 或PA-m6A-seq。抗體存在對特定RNA序列或結(jié)構(gòu)的潛在非特異性結(jié)合，為了解決抗體方法的種種問題，研究者們做出了各種嘗試，近期開發(fā)了兩類無需抗體的m6A測序技術(shù)，一類為利用對特定甲基化序列（m6ACA）敏感的RNA核酸內(nèi)切酶MazF輔助的測序方法（m6A-REF-seq or MAZTER-seq），此類方法只能檢測16~25%的m6A位點；另一種是在細胞內(nèi)表達融合m6A-binding domain（YTH）與胞嘧啶脫氨酶（APOBEC1）的融合蛋白實現(xiàn)的m6A測序（DART-seq），但該方法依賴于細胞轉(zhuǎn)染效率且受限于體外樣品的使用。 賈桂芳課題組一直致力于開發(fā)和利用核酸化學生物學技術(shù)研究RNA化學修飾在動植物中的生物功能研究。在本課題中，賈桂芳課題組巧妙地利用m6A的去甲基酶FTO蛋白作為催化劑，將mRNA上化學惰性的m6A轉(zhuǎn)化為高反應活性的中間態(tài)產(chǎn)物N6-羥甲基腺嘌呤（hm6A），然后利用二硫蘇糖醇（DTT）的巰基與hm6A發(fā)生亞胺1,2加成反應，將不穩(wěn)定的hm6A轉(zhuǎn)化為更穩(wěn)定的巰基加成產(chǎn)物dm6A。dm6A上的自由巰基可以與甲烷硫代磺酸（methanethiosulfonate，MTSEA）快速反應，實現(xiàn)在mRNA上m6A的位置標記生物素Biotin，最終可被鏈霉親和素珠捕獲，從而富集含有m6A修飾的RNA片段供后續(xù)高通量測序使用。

針對我國低 C/N 比污水現(xiàn)狀和深度脫氮除磷的要求，本項目全面開發(fā)適用于低 C/N 比污水處理的A2/O+BAF（曝氣生物濾池）深度脫氮除磷工藝技術(shù)，以解決我國污水深度脫氮除磷碳源缺乏的問題。本項目基于反硝化除磷技術(shù)和雙污泥理論，構(gòu)建 A2/O+BAF 系統(tǒng)，從工藝設計上解決傳統(tǒng)工藝中脫氮和除磷污泥齡的矛盾，并建立起強化 A2/O+BAF 工藝反硝化除磷性能的過程控制方法，使污水處理在不外加碳源的條件下能夠達標排放，并且能夠節(jié)省曝氣能耗和降低污泥產(chǎn)量，是一種具有廣泛應用價值的新型污水處理技術(shù)。