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已有樣品/n目前國內(nèi)外尚無防齲疫苗上市，與正在研發(fā)的其他類型防齲疫苗相比，重組融合蛋白防齲疫苗能夠高效激發(fā)免疫反應(yīng)，刺激機體產(chǎn)生持久的免疫應(yīng)答，尤其是口腔特異IgA抗體應(yīng)答，提供預(yù)防和治療保護。該疫苗生產(chǎn)制備采用目前已十分成熟的工程細菌表達和純化技術(shù)、工藝簡單、成本較低；產(chǎn)品可設(shè)計為凍干形式，保存運輸不需冷鏈。疫苗接種通過鼻腔內(nèi)黏膜直接無創(chuàng)傷滴注或直接噴霧，甚至可以自行接種，安全方便。越是發(fā)達的國家，齲病患病率越高。我國齲病患病率還在上升中，齲齒疫苗市場需求明顯，產(chǎn)業(yè)前景廣闊，一旦這種重組蛋白齲齒黏

本發(fā)明公開了一種水包油型疫苗佐劑、其制備及應(yīng)用。所述的水包油型納米乳疫苗佐劑，按照質(zhì)量百分比包括 0.1％～10％的油相、0.1％～10％的乳化劑、0.1％～3％的穩(wěn)定劑、0.1％～3％的絡(luò)合劑以及 0.01％～10％的免疫增強劑。其制備方法包括以下步驟：(1)將免疫增強劑、穩(wěn)定劑和絡(luò)合劑均勻分散于水中，獲得水相；(2)將油相和乳化劑混合，獲得油相；(3)將油相緩慢加入到水相中并持續(xù)攪拌，形成穩(wěn)定的乳液；(4)調(diào)節(jié)乳液的 pH 值并定容得到初乳；(5)將初乳進行高速剪切和高壓均質(zhì)。本發(fā)明提供的疫苗佐

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及(一)從藤黃科金絲桃屬植物元寶草的地上部分提取分離得到的具有抗腫瘤細胞活性和抗艾滋病毒活性的新化合物的活性及結(jié)構(gòu)。(二)抗腫瘤活性良好的化合物 16-20 的分離純化制備方法和相關(guān)活性，結(jié)構(gòu)式如式 1 所示。(三)具有抗艾滋病毒活性的化合物 1 和 2 的分離純化制備方法和相關(guān)活性，結(jié)構(gòu)式如式1 所示。本發(fā)明為開發(fā)新的抗腫瘤和抗艾滋病毒藥物提供了備選化合物，對藤黃科植物的開發(fā)利用具有非常重要的意義。

本發(fā)明涉及生物免疫領(lǐng)域，具體公開了一種雞球蟲病疫苗的免疫方法，具體為對1日齡雛雞經(jīng)口免疫球蟲病疫苗，1～3天后，再次經(jīng)口免疫相同的球蟲病疫苗。按照本發(fā)明所述方法進行雞球蟲病疫苗免疫，既可有效避免初次免疫后大量排出卵囊被雞群食入爆發(fā)球蟲病的風(fēng)險，又可提高球蟲病疫苗免疫的整齊度至90％以上，還可迅速建立免疫保護力，對球蟲再次感染實現(xiàn)更好的保護，減緩因疫苗免疫引起的生產(chǎn)性能下降，增加養(yǎng)殖效益。同時，可降低或杜絕抗球蟲藥物的使用量，提供更加安全、綠色的禽肉和蛋產(chǎn)品。不僅如此，還節(jié)約了現(xiàn)有免疫方法的成本，經(jīng)濟效益巨大。

MPL?是 Corixa 公司商業(yè)化生產(chǎn)的的疫苗佐劑，在歐洲和澳大利亞應(yīng)用于臨 床實驗。研究表明，MPL?只能激活 TLR4-TRAM-TRIF 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，而不能激活 TLR4-Mal-MyD88 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑[34]，因此只會誘導(dǎo)產(chǎn)生適量的細胞因子，而不引發(fā)嚴重的炎癥反應(yīng)。除 MPL?外，其它結(jié)構(gòu)類脂 A 分子，如單磷酸類脂 A（MPLA），也能在降低自身毒性的同時保留免疫刺激能力，因此開發(fā)類脂 A 疫苗佐劑成為近 幾年研究的熱點。 本實驗室利用染色體基因敲除和整合技術(shù)，構(gòu)建一系列能合成不同結(jié)構(gòu)類脂 A分子的大腸桿菌基因工程菌。其中HW001菌株能產(chǎn)生可用于疫苗佐劑的M-MPLA， 通過 TLC 及 ESI/MS 鑒定，該菌株可合成單一的 MPLA 結(jié)構(gòu)，在 LPS 免疫功能中起著重要作用。具有重要的應(yīng)用前景，生產(chǎn)方法簡單，利用簡單的培養(yǎng)基即可實現(xiàn)M-MPLA 的大量生產(chǎn)。此外，本實驗室具有成熟的 M-MPLA 提純工藝，可實現(xiàn)從菌株、發(fā)酵到純化整個工藝的轉(zhuǎn)讓。

遲鈍愛德華氏菌 ( Edwardsiella tarda) 是目前水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)中具有極大危害的革蘭氏陰性病原 菌，是近年來經(jīng)濟養(yǎng)殖魚種鲆鰈類腹水病的首要病原之一。由于該菌為兼性胞內(nèi)寄生菌，傳統(tǒng) 的防治手段對其效果不佳，針對其致病機制研究，開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的候選疫苗，將為我 國海水養(yǎng)殖業(yè)的健康發(fā)展做出貢獻。 本項目從山東患病大菱鲆體內(nèi)分離獲得一系列遲鈍愛德華氏菌株，通過在模式動物上進行 半致死劑量實驗，成功篩選出遲鈍愛德華氏菌強毒株EIB202和弱毒株EIBAV1。弱毒株EIBAV1 對大菱鲆進行免疫，其免疫保護力可達70%以上，通過臨床前效力及安全試驗證明EIBAV1是 一株良好的疫苗候選株。 遲鈍愛德華氏菌弱毒疫苗可用于腹水病害的防治，接種該疫苗的鲆鰈類經(jīng)濟魚種可有效 抵御由遲鈍愛德華氏菌引起腹水病，其免疫保護力可達70%以上，減少由腹水病引起的經(jīng)濟損 失

成果描述：通過對豬場PEDV分子流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，目前PEDV流行毒株與目前使用的PEDV疫苗基因型差別較大，使用現(xiàn)有疫苗對豬群免疫后豬群不能抵抗流行毒株攻擊。本創(chuàng)新團隊分離并純化獲得了一株屬于目前流行基因型毒株的PEDV，通過在VERO細胞中連續(xù)傳代及培養(yǎng)條件優(yōu)化，分離株適應(yīng)在VERO傳代細胞中穩(wěn)定生長。擬與動物疫苗制品公司合作，研究開發(fā)預(yù)防目前PEDV流行毒株的PEDV滅活疫苗。市場前景分析：疫苗投入生產(chǎn)和使用后，預(yù)計在全國市場占有率達到20%以上與同類成果相比的優(yōu)勢分析：已進行申報臨床試驗，效果好

四川大學(xué)華西醫(yī)院生物治療國家重點實驗室研發(fā)的重組蛋白新冠疫苗于2020年8月21日獲得國家藥監(jiān)局臨床試驗批文。8月28日，Ⅰ期臨床研究在中國醫(yī)藥城啟動培訓(xùn)工作。目前，所有受試者感覺良好，沒有出現(xiàn)不良反應(yīng)。該疫苗靶向SARS-CoV-2使用其刺突蛋白受體結(jié)合域（S-RBD），產(chǎn)生中和抗體阻斷病毒感染人體細胞。7月29日，四川大學(xué)華西醫(yī)院生物治療國家重點實驗室作為第一作者單位和通訊作者單位，在Nature 在線發(fā)表題為“A vaccine targeting the RBD of the S protein of SARS-CoV-2 induces protective immunity”的研究論文，該論文的通訊作者是魏霞蔚研究員、逯光文教授與張康教授，第一作者是楊靜云博士、王瑋教授以及楊自敏博士等，這也是Nature雜志發(fā)表的第一篇新冠疫苗研究論文。該疫苗在猴子等動物實驗，發(fā)現(xiàn)有很好的預(yù)防SARS-CoV-2感染的保護作用，未見明顯的副作用。 該疫苗利用昆蟲細胞在培養(yǎng)液中大量繁殖，將新冠病毒的基因引入昆蟲細胞，該細胞作為工廠生產(chǎn)出高質(zhì)量的重組疫苗蛋白，并進行精致純化，該技術(shù)易于大規(guī)模生產(chǎn)投入市場。利用昆蟲生產(chǎn)重組蛋白疫苗，在歐美等國家已有宮頸癌疫苗與流感疫苗上市，其在人體的安全性得到了驗證。團隊正在積極推進該疫苗的臨床試驗與落戶成都高新區(qū)實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，正在規(guī)劃與設(shè)計年產(chǎn)上億針的生產(chǎn)線。該疫苗的研發(fā)過程中也得到了國家科技部、國家衛(wèi)健委與教育部，與省市等部門的大力支持，也得到了國內(nèi)多家科研單位參與合作。四川大學(xué)華西醫(yī)院、疫苗研究團隊與生物城成立了成都威斯克生物醫(yī)藥有限公司，正在規(guī)劃與設(shè)計年產(chǎn)上億針的生產(chǎn)線，將實現(xiàn)全套設(shè)備國產(chǎn)自主研發(fā)。

小試階段/n該項目開發(fā)了能特異性結(jié)合BCG糖脂抗原的DNA適配子及其應(yīng)用，屬于分子微生物學(xué)和感染免疫學(xué)領(lǐng)域。發(fā)明的DNA適配子可特異性與BCG表面ManLAM結(jié)合，募集并活化更多樹突狀細胞到外周淋巴結(jié)、抑制調(diào)節(jié)性T細胞、調(diào)節(jié)性B細胞增殖、增強Th1型細胞反應(yīng)等，提高BCG的免疫原性；小鼠結(jié)核攻毒動物實驗表明BCG與本發(fā)明DNA適配子聯(lián)合免疫小鼠后，獲得比單獨BCG免疫更強的免疫保護作用。該發(fā)明公開的DNA適配子可以用于制備新型免疫佐劑以增強BCG抗結(jié)核感染的免疫原性，為結(jié)核病防治提供了新的策略和新的

本實用新型公開了一種魚苗注射疫苗用的自動夾持裝置，主要包括外殼，光電傳感器，安裝在外殼上的上夾板部分和下夾板部分，及控制模塊。外殼上開有供注射用的狹縫、供魚苗進入的小口和放行魚苗的槽。本實用新型可以實現(xiàn)在魚類疫苗注射系統(tǒng)中對魚苗進行自動夾持。本實用新型尤其可利用旋轉(zhuǎn)氣缸和扭轉(zhuǎn)彈簧實現(xiàn)魚苗自動夾持，自動化程度高、結(jié)構(gòu)簡單、可靠性強，可以有效提高魚苗自動化接種效率。