HDS 在預測胃癌患者的預后、指導術后輔助化療和預測免疫治療療效中的應用
胃癌是常見的消化道惡性腫瘤。據2020年全球癌癥統計，胃癌的發病率和死亡率已分別居惡性腫瘤的第5位和第4位，給社會造成了巨大的經濟負擔。目前胃癌的治療包括外科手術結合放療、化療或靶向藥物治療。雖然患者的預后在逐漸改善，但結果仍不盡如人意。因此，深入探討影響胃癌治療和預后的因素，制定新的臨床治療策略是改善胃癌患者預后的首要任務。近年來，研究人員對腫瘤與TME之間的關系有了更深入的了解。研究發現，腫瘤細胞可以通過過度表達PD-L1蛋白和分泌白細胞介素抑制劑來誘導免疫逃逸。此外，腫瘤相關的成纖維細胞包圍腫瘤細胞，抑制免疫細胞浸潤和藥物滲透，導致治療失敗。研究發現，TME細胞的富集水平可以用來評估胃癌的預后。因此，分析TME的異質性，對于確定TME的定量指標，指導胃癌的治療策略和預后評估，可能是提高療效和預后的關鍵。
組蛋白脫乙酰酶(HDACs)是一類共18種類型(HDCA1-11、SIRT1-7)的蛋白酶，研究表明，HDAC通過可逆地調節組蛋白和非組蛋白的乙酰化狀態，在TME的發展中起著關鍵作用。此外，研究發現，HDAC6參與了免疫系統中幾個關鍵因子的上調。然而，不同類型的HDAC在調節TME細胞浸潤水平方面存在異質性，單個分子或一類分子靶向抑制劑很難精確控制TME的變化。因此，迫切需要系統分析HDACs的表達譜和相應的TME特征，為胃癌的臨床治療策略和預后評估提供理論依據。
本發明提供了利用多組學方法研究HDACs在胃癌中的作用。分析了胃癌細胞系/患者的RNA-SEQ數據，并研究了HDAC表達與TME中免疫細胞浸潤的關系。通過本發明的研究確定了胃癌準確預后的新靶點，有助于開發有效的治療策略。本發明篩選獲得與胃癌預后相關的103個基因，基于PCA方法構建了HDS評分，分析結果證明：高HDS組比低HDS組胃癌患者有更長的生存時間；高HDS的胃癌患者更適合使用免疫治療；II期低HDS胃癌患者比高HDS胃癌患者從術后化療中獲益更多。
本發明的HDS評價體系為預測胃癌預后、選擇術后輔助化療方案和免疫治療方案提供了一種新的方法，在臨床上具有良好的應用前景。
北京大學
2023-05-22
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