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本發(fā)明公開(kāi)了一種 SH2B 銜接蛋白 3(SH2B3)在治療心肌肥厚中的功能及應(yīng)用。本發(fā)明確定了 SH2B3 基因的表達(dá)與心肌肥厚之間的相互關(guān)系:心肌肥厚發(fā)生時(shí) SH2B3 的表達(dá)明顯上調(diào);SH2B3 基因 缺陷抑制 Akt 信號(hào)通路的激活，抑制了心肌肥厚、纖維化，保護(hù)心功能;SH2B3 

1. 痛點(diǎn)問(wèn)題 體液免疫是獲得性免疫的重要組成部分，通過(guò)一系列的細(xì)胞激活與分化路徑，最終使得幼稚B細(xì)胞發(fā)育分化為抗原特異的記憶B細(xì)胞與漿細(xì)胞：前者可以在抗原再次入侵時(shí)迅速激活響應(yīng)，并重塑生發(fā)中心和分化為漿細(xì)胞；而后者則是高親和力抗體的來(lái)源。記憶B細(xì)胞與漿細(xì)胞共同組成免疫記憶，而有關(guān)記憶B細(xì)胞的形成、分化、功能本質(zhì)目前仍未有統(tǒng)一定論。本項(xiàng)成果首次描述了可被再次激活的記憶B細(xì)胞的群體，證明了這群表達(dá)核內(nèi)因子ZFPX的細(xì)胞在二次免疫應(yīng)答中起到?jīng)Q定性作用，缺失相關(guān)細(xì)胞群體會(huì)導(dǎo)致抗原再刺激的反應(yīng)幾乎完全消失；而該分子本身也在此過(guò)程中起到了重要作用。 本項(xiàng)成果針對(duì)的痛點(diǎn)問(wèn)題是：在現(xiàn)有疫苗保護(hù)中，疫苗有效性與持續(xù)性往往難以為繼；而免疫治療手段中，針對(duì)自身免疫疾病所采取的細(xì)胞方法主要針對(duì)全體B細(xì)胞，而這樣的治療效果往往較差，或很快在停藥后出現(xiàn)反彈。兩者的核心因素都是，人們可能并未找到真正起到長(zhǎng)效記憶保護(hù)，或者導(dǎo)致疾病的B細(xì)胞，特別是記憶B細(xì)胞的關(guān)鍵靶點(diǎn)從而定點(diǎn)去增強(qiáng)保護(hù)或者殺傷致病細(xì)胞。 2. 解決方案 本項(xiàng)成果的技術(shù)核心點(diǎn)主要是：通過(guò)小鼠模型，定義了真正具備二次應(yīng)答能力的記憶B細(xì)胞亞群，并描述了這樣的細(xì)胞群體在轉(zhuǎn)錄組、代謝、抗原刺激等方面的特征。 圍繞本項(xiàng)成果，后續(xù)延伸出的產(chǎn)品、服務(wù)和解決方案包括： 1.提供一種通過(guò)評(píng)估ZFPX陽(yáng)性記憶B細(xì)胞群體比例，從而評(píng)價(jià)整體免疫反應(yīng)和長(zhǎng)時(shí)程免疫記憶保護(hù)的方案； 2.尋找到可以改變ZFPX表達(dá)水平的藥物，從而增強(qiáng)/抑制特定記憶B細(xì)胞群體的功能，從而達(dá)到對(duì)相關(guān)疾病的改善效果； 3.尋找到可以定位、殺傷ZFPX表達(dá)細(xì)胞的膜表面分子抗體或抗體偶聯(lián)藥物，從而定點(diǎn)殺傷特定記憶B細(xì)胞群體，從而達(dá)到對(duì)相關(guān)疾病的改善效果。 合作需求 1.人才招聘：疫苗與抗體研發(fā)、抗腫瘤領(lǐng)域從業(yè)數(shù)年至數(shù)十年的高端人才； 2.CRO外包服務(wù)：抗體生產(chǎn)、藥理毒理測(cè)試與小批量工藝流程。

徐晶課題組的研究起始于雙環(huán)二酮化合物。團(tuán)隊(duì)經(jīng)由一個(gè)經(jīng)典的有機(jī)人名反應(yīng)——曼尼希反應(yīng)，引入了關(guān)鍵的氮甲基。幾步化學(xué)修飾之后，再通過(guò)一個(gè)具有相當(dāng)挑戰(zhàn)性的氮雜邁克爾加成反應(yīng)得到化合物圖2.5。隨后，研究人員利用廈門(mén)大學(xué)黃培強(qiáng)教授發(fā)展的酰胺活化增環(huán)反應(yīng)，快捷高效地得到四環(huán)中間體圖2.7，并通過(guò)一個(gè)分子內(nèi)的SN2反應(yīng)構(gòu)建了關(guān)鍵的碳氮鍵得到化合物圖2.9。利用一個(gè)較少見(jiàn)的成烯化試劑，團(tuán)隊(duì)將該化合物方便快捷地延碳，并一鍋水解為羧酸，從而完成了Dapholdham

規(guī)格參數(shù) 額定功率 36W 功率因數(shù) >0.9 色溫 5000K 頻閃 無(wú)危害 顯色指數(shù) >90 產(chǎn)品尺寸 600×600×12mm 產(chǎn)品重量 3.7?kg 推薦場(chǎng)景 普通教室、階梯教室、錄播教室、教師辦公室 了解更多產(chǎn)品詳情，請(qǐng)與我們聯(lián)系400-703-2833 官網(wǎng)：http://www.leedarson.cn

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