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本發(fā)明提供了一個(gè)基于靛紅骨架的苯并[b,e]氮雜卓化合物，該化合物的獨(dú)特骨架結(jié)構(gòu)使其具有良好的抗菌活性。本發(fā)明還發(fā)展了一種路易斯酸催化的吡咯烷擴(kuò)環(huán)合成苯并[b,e]氮雜卓的制備方法。利用4?吡咯烷靛紅和多種苯酚化合物作為底物，利用一步法合成復(fù)雜結(jié)構(gòu)的多環(huán)胺，同時(shí)擴(kuò)展了吡咯烷合成多元雜環(huán)化合物的合成策略。本發(fā)明的合成方法底物方便易得，操作方便，反應(yīng)活性較高，原料轉(zhuǎn)化完全，具有綠色經(jīng)濟(jì)性。

【發(fā) 明 人】梁僑麗；樊大平；吳啟南；段金廒【技術(shù)領(lǐng)域】本發(fā)明涉及黑三棱內(nèi)酯B的新用途，具體地說是涉及黑三棱內(nèi)酯B為TLRS拮抗劑在制藥中的新用途，具體為選擇性TLR2和TLR4拮抗劑在制備炎癥和自身免疫過強(qiáng)疾病的治療藥物中的新用途。【摘要】黑三棱內(nèi)酯B作為選擇性TLR2和TLR4拮抗劑及其在制備抗炎和免疫刺激抑制劑藥物中的新用途。研究SsnB有益效果內(nèi)容:對(duì)TLR介導(dǎo)的炎性信號(hào)傳遞的影響，結(jié)果顯示SsnB選擇性抑制TLR2和TLR4介導(dǎo)的細(xì)胞炎性因子表達(dá)，對(duì)持續(xù)高表達(dá)TLR4信號(hào)的細(xì)胞，SsnB能顯著抑制其炎性信號(hào)傳遞；對(duì)內(nèi)毒素致小鼠炎癥反應(yīng)具有抑制作用，能顯著降低炎癥小鼠血漿炎性因子水平和巨噬細(xì)胞炎性因子mRNA表達(dá)。SsnB是一個(gè)選擇性TLR2和TLR4拮抗劑，具有抗炎和免疫刺激抑制作用，可用于制備動(dòng)脈粥樣硬化、缺血再灌注、腫瘤、慢性炎性腸道疾病、糖尿病、阿爾茨海默病氏癥、慢性阻塞性肺疾病、膿毒癥、紅斑狼瘡、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等炎癥和自身免疫過強(qiáng)疾病的治療藥物。

帕金森病“長(zhǎng)線用藥”存在著副作用多、幾年后療效減退的難題。南京中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)學(xué)院?整合醫(yī)學(xué)學(xué)院胡剛教授團(tuán)隊(duì)的最新研究成果《維生素B6通過PKM2/Nrf2通路促進(jìn)谷胱甘肽合成發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用》，為帕金森病臨床治療的突破及研發(fā)理想治療藥物提供了新靶標(biāo)。前不久，該項(xiàng)研究成果在國(guó)際一流刊物《自然通訊》上在線發(fā)表。谷胱甘肽作為細(xì)胞內(nèi)一種重要的抗氧化物質(zhì)，能夠保護(hù)神經(jīng)元免受氧化應(yīng)激損傷。帕金森患者腦內(nèi)普遍存在谷胱甘肽水平降低問題，導(dǎo)致神經(jīng)元抗氧化損傷能力減弱，加劇病理進(jìn)程。因此，亟需闡明腦內(nèi)谷胱甘肽水平下降的分子病理機(jī)制，并通過外源性藥物恢復(fù)腦內(nèi)谷胱甘肽水平，為臨床治療的突破及研發(fā)理想治療藥物提供新靶標(biāo)。南京中醫(yī)藥大學(xué)胡剛教授團(tuán)隊(duì)的研究新成果，首次報(bào)道了星形膠質(zhì)細(xì)胞多巴胺D2受體激活后促進(jìn)谷胱甘肽合成的具體分子機(jī)制，并發(fā)現(xiàn)小分子化合物吡哆醇可促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞谷胱甘肽的合成，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。“星形膠質(zhì)細(xì)胞D2型多巴胺受體激動(dòng)后，通過下游非經(jīng)典G蛋白β-arrestin2信號(hào)通路，直接結(jié)合并二聚化M2型丙酮酸激酶。”研究團(tuán)隊(duì)專家介紹，后者作為轉(zhuǎn)錄共激活因子增強(qiáng)Nrf2的轉(zhuǎn)錄活性，導(dǎo)致Nrf2與Gclc、Gclm基因啟動(dòng)子結(jié)合能力增強(qiáng)，最終促進(jìn)谷胱甘肽合成。研究團(tuán)隊(duì)還通過對(duì)源于天然產(chǎn)物的小分子庫(kù)篩選，找到了一種能促進(jìn)谷胱甘肽合成的小分子化合物吡哆醇，該化合物能二聚化PKM2從而促進(jìn)其對(duì)Nrf2的轉(zhuǎn)錄激活作用，進(jìn)而提高腦內(nèi)谷胱甘肽水平，保護(hù)神經(jīng)。帕金森是全球第二大神經(jīng)退行性疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)60歲以上老年人帕金森病患病率為1%，65歲以上人口患病率為2%，70歲以上患病率約為3%-5%。“現(xiàn)在臨床治療帕金森病的一線藥物，多是作用于腦內(nèi)多巴胺受體的。”研究團(tuán)隊(duì)成員之一、南京中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)學(xué)院?整合醫(yī)學(xué)學(xué)院青年教師偉堯博士介紹，激活多巴胺受體可以較好地緩解帕金森癥狀，但存在兩個(gè)比較突出的問題，一是會(huì)有惡心、嗜睡、低血壓、消化道不適等副作用，二是長(zhǎng)期服用會(huì)產(chǎn)生受體脫敏現(xiàn)象，導(dǎo)致服藥3-5年后療效減退，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。如何解決這些問題，成為業(yè)界專家學(xué)者們探究的課題。

青白散對(duì)慢性軟組織損傷大鼠骨骼肌Ⅱb型肌球蛋白重鏈及Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白表達(dá)的影響

一.實(shí)驗(yàn)?zāi)康?.測(cè)定二氧化碳的P-V-T關(guān)系，觀察臨界現(xiàn)象：①臨界狀態(tài)附近氣液兩相模糊的現(xiàn)象。②氣液整體相變現(xiàn)象。③測(cè)定CO2的pc、vc、tc等臨界參數(shù)，并將實(shí)驗(yàn)所得的vc值與理想氣體狀態(tài)方程和范德瓦爾方程的理論值相比教，簡(jiǎn)述其差異原因。2.測(cè)定CO2的P-V-T關(guān)系，在P-V坐標(biāo)中繪出t為20℃,27℃，31.1℃,50℃四種等溫曲線，與標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)曲線及克拉貝隆方程和范德瓦爾方程的理論計(jì)算值相比較并分析差異原因。3.測(cè)定在不同壓力下飽和蒸汽和飽和液體的比容（或密度）及飽和溫度和飽和壓力的對(duì)應(yīng)關(guān)系。觀察凝結(jié)和汽化過程及臨界狀態(tài)附近汽液兩相模糊的現(xiàn)象。4.測(cè)定二氧化碳飽和溫度和飽和壓力的對(duì)應(yīng)關(guān)系。二.技術(shù)指標(biāo)1.承壓玻璃管及設(shè)備耐壓承限可達(dá)到11MPa，承壓玻璃管內(nèi)的二氧化碳完全呈現(xiàn)液化狀態(tài)30分鐘以上方可泄壓，如未達(dá)到此標(biāo)準(zhǔn)，作不合格設(shè)備處理。2.實(shí)驗(yàn)壓力達(dá)到3Mpa時(shí)，水銀柱在承壓玻璃管內(nèi)清晰可見。對(duì)應(yīng)溫度下，當(dāng)壓力達(dá)到液化壓力時(shí)，承壓玻璃管出現(xiàn)二氧化碳液化現(xiàn)象。3.工作電源：電壓AC220V、50Hz，單相三線制、功率≤2100W；安全保護(hù)：具有接地保護(hù)、漏電保護(hù)、過流保護(hù)。4.防靜電臺(tái)面，高品質(zhì)鋁合金型材框架（可移動(dòng)式設(shè)計(jì)，水平調(diào)節(jié)支撐型帶剎車腳輪），無焊接點(diǎn)，安裝拆卸方便。5.裝置外形尺寸：1200×500×1700mm。 三.▲與本工藝配套的3D仿真教學(xué)軟件、3D虛擬仿真平臺(tái)。3D仿真軟件具有管理員端、教師端、學(xué)生端，可實(shí)現(xiàn)教學(xué)實(shí)驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)化；▲①安裝于學(xué)校內(nèi)服務(wù)器上的局域網(wǎng)版；②聯(lián)網(wǎng)即可使用，沒有地域限制的網(wǎng)絡(luò)版；③▲學(xué)生可任意在手機(jī)端和電腦端通過此平臺(tái)學(xué)習(xí)設(shè)備的操作；④▲軟件以人物360°自由漫游的視角觀看實(shí)驗(yàn)的各個(gè)角度，有場(chǎng)景特效和背景音樂、語音播報(bào)和切換場(chǎng)景功能；⑤包含實(shí)驗(yàn)原理、實(shí)驗(yàn)?zāi)康暮蛯?shí)驗(yàn)步驟的實(shí)驗(yàn)介紹功能；⑥在該界面中，可看到具體的操作指引。⑦語音播報(bào)及文字輔助認(rèn)識(shí)設(shè)備部件及用途；⑧按照實(shí)驗(yàn)的操作步驟模擬實(shí)驗(yàn)功能；⑨▲軟件平臺(tái)可實(shí)時(shí)記錄和保存學(xué)生操作軟件的情況；⑩▲學(xué)生按照實(shí)驗(yàn)步驟進(jìn)行考試，系統(tǒng)能當(dāng)場(chǎng)評(píng)分并上傳到教師端。 ▲（1）3D虛擬仿真平臺(tái)：登錄管理員以及教師端賬號(hào)后可看到個(gè)人信息、學(xué)校管理、學(xué)院管理、系別管理、年級(jí)管理、班級(jí)管理、設(shè)備列表、考試管理、試卷管理、學(xué)生試卷、簽到管理、新增作業(yè)管理、未審批作業(yè)、科目管理、作業(yè)成績(jī)、考試成績(jī)、錯(cuò)題試卷、未審核作業(yè)、通知公告、最新作業(yè)、成績(jī)查詢、在線用戶、和系統(tǒng)設(shè)置這二十三個(gè)功能菜單，包含添加部門名稱、負(fù)責(zé)人、聯(lián)系電話、郵箱信息、管理員用戶昵稱、郵箱、用戶名稱、崗位、學(xué)校名稱、手機(jī)號(hào)碼、自主設(shè)置密碼、搜索查詢成員，上傳文件、文件類型、專業(yè)、科目以及學(xué)校ID，可以在軟件平臺(tái)以文檔形式上傳教學(xué)資料，考試題目，可設(shè)置單選題、多選題、判斷題、填空題、內(nèi)容、科目、答案添加，▲可以查詢學(xué)生的歷次考試成績(jī)，使用3D仿真軟件的情況；學(xué)生可任意在手機(jī)端和電腦端通過此平臺(tái)學(xué)習(xí)實(shí)驗(yàn)設(shè)備3D仿真教學(xué)軟件的使用操作，完成理論知識(shí)的學(xué)習(xí)，系統(tǒng)可立即自動(dòng)批改并生成考試分?jǐn)?shù)，實(shí)時(shí)上傳到教師端。 ▲（2）投標(biāo)文件中提供以上軟件每項(xiàng)功能的高清截圖，以及二維碼形式的▲軟件錄頻，使評(píng)委能清晰看到以上參數(shù)中的每個(gè)功能內(nèi)容（靜態(tài)圖片視為無效提供），驗(yàn)證仿真平臺(tái)功能和實(shí)驗(yàn)設(shè)備3D仿真功能，中標(biāo)后采購(gòu)人有權(quán)要求中標(biāo)人提供軟件安裝包進(jìn)行參數(shù)演示，如出現(xiàn)虛假應(yīng)標(biāo)、拒絕演示等，采購(gòu)人有權(quán)終止合同，并由中標(biāo)人承擔(dān)一切后果。  

（專利號(hào)：ZL 201510237036.6） 簡(jiǎn)介：本發(fā)明公開了一種合成2H?吲哚[2，1?b]酞嗪?1，6，11(13H)?三酮的方法，屬于離子液體催化技術(shù)領(lǐng)域。該合成反應(yīng)中芳香醛、鄰苯二甲酰肼和5，5?二甲基?1，3?環(huán)己二酮的摩爾比為1：1：1，酸性離子液體催化劑的摩爾量是所用鄰苯二甲酰肼的3～7％，反應(yīng)溶劑乙醇以毫升計(jì)的體積量為鄰苯二甲酰肼以毫摩爾計(jì)的摩爾量的3～5倍，回流反應(yīng)8～30min，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，有大量固體析出，抽濾后濾渣乙醇洗滌、真空干燥后得到產(chǎn)物。本發(fā)明與采用其它酸性離子液體催化劑的合成方法相比，具有催化劑催化活性高、可生物降解性好、制備成本較低以及整個(gè)合成過程操作簡(jiǎn)單方便等特點(diǎn)，便于工業(yè)化大規(guī)模應(yīng)用。

 研究發(fā)現(xiàn)，低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白5（LRP5）與腎臟纖維化密切相關(guān)，在糖尿病腎病和梗阻性腎病模型中，隨著疾病的進(jìn)展LRP5的表達(dá)量明顯升高，并且主要分布在腎小管。采用LRP5基因敲除鼠進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，下調(diào)LRP5確實(shí)能減輕腎臟纖維化；通過熒光染色，Co-IP與細(xì)胞組分分離等技術(shù)，進(jìn)一步證明了LRP5直接與TGF-β受體結(jié)合，改變TGF-β受體在細(xì)胞膜上的呈現(xiàn)和內(nèi)吞，從而影響了TGF-β/Smad2/3信號(hào)通路的激活，參與腎臟纖維化的進(jìn)展。此研究首次在腎纖維化領(lǐng)域內(nèi)揭示了LRP5的新功能，LRP5作為TGF-b/Smad2/3信號(hào)通路的共受體來調(diào)節(jié)腎纖維化，為腎臟疾病的治療提供新靶點(diǎn)。

近日，西湖大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院吳連鋒團(tuán)隊(duì)在 Cell Reports 發(fā)表了題為 "Early-life vitamin B12 orchestrates lipid peroxidation to ensure reproductive success via SBP-1/SREBP1 in Caenorhabditis elegans" 的研究論文。該論文報(bào)道了生命早期維生素 B12（簡(jiǎn)稱B12）影響生物體成年期代謝與生殖特征的現(xiàn)象，及其跨時(shí)空調(diào)控作用的分子機(jī)制。

2022年9月，南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院鄭仕中、張峰教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊Acta Pharmaceutica Sinica B（中國(guó)科技期刊卓越行動(dòng)計(jì)劃重點(diǎn)期刊，中科院醫(yī)學(xué)一區(qū)，IF: 14.903）上發(fā)表抗肝纖維化藥物靶標(biāo)方面的最新研究成果：“Inhibition of ASCT2 induces hepatic stellate cell senescence with modified proinflammatory secretome through an IL-1α/NF-κB feedback pathway to inhibit liver fibrosis”。