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化合物2?羥基?3?氟?5?硝基?1?苯基丁酮及其制備方法和農用生物活性
公開了一種化合物2?羥基?3?氟?5?硝基?1?苯基丁酮及其制備方法和農用生物活性。在反應器內加入硝酸、乙酐及甲醇，攪拌一段時間后將反應液降溫至0到20℃，加入2?羥基?3?氟?1?苯基丁酮，反應一段時間向反應混合物加入水，再加入乙酸乙酯萃取多次，從有機相獲得目標化合物。該化合物對蘋果腐爛、白菜灰霉、柑橘炭疽、棉花枯萎、小麥全蝕等植物病原菌具有較高的抑制作用。
青島農業大學
2021-04-13
血液剪切力應答蛋白 1 在治療動脈粥樣硬化中的功能和應用
本發明公開了一種血液剪切力應答蛋白 1(RECS1)在治療動脈粥樣硬化中的功能和應用，屬于基因的功能與應用領域。本發明以 ApoE-/-小鼠及 RECS1-/-ApoE-/-小鼠為實驗對象，通過高脂飲食誘導獲得動脈粥樣硬化模型，結果表明與 ApoE-/-小鼠對比，RECS1 基因缺陷顯著減少了主動脈的斑塊面積，
武漢大學
2021-04-14
DKK-1特異性siRNA及其在類風濕關節炎治療中的應用
類風濕關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種以慢性致殘性關節炎為特征的自身免疫性疾病，約占總人口的0.5-1％，也是我國最主要的引起青壯年勞動力喪失的原因之一。其病理特點是關節滑膜組織中大量炎癥細胞聚集增生，滑膜細胞和血管增生，增生的滑膜組織向關節軟骨面生長并侵蝕關節軟骨并分泌多種炎性因子和酶類，引起關節軟骨及骨的破壞，最后關節畸形強直、功能障礙，導致殘疾。目前RA的發病機制并不明確，限制了治療手段的發展。事實上，越來越多的證據表明具有轉化特性的關節滑膜細胞參與關節軟骨和骨破壞是類風濕關節炎的特征性表現。
滑膜細胞主要分為A型巨噬細胞樣滑膜細胞（Macrophage like synovial cell，MLS）以及B型成纖維樣滑膜細胞（Fibroblast like synovial cell, FLS）。在RA患者關節中滑膜細胞大量增生，分泌細胞因子，不僅為滑膜中其他炎癥細胞的生存提供“微環境”，而且具有轉化特性的滑膜細胞還具有參與關節軟骨和骨破壞的RA特征表現，特別是FLS。
Dickkopf-1（DKK-1）是Wnt信號通路的內源性抑制因子，Wnt/DKK-1它不僅參與了生物體的正常發育，在疾病的發生中也起著極為重要的作用，為我們了解疾病的發生機制提供了新的線索，試圖尋找到能夠抑制RA滑膜細胞骨破壞和炎性因子分泌的方法。
本研究在觀察RA患者FLSs中DKK-1表達情況的基礎上，進一步探索了抑制DKK-1的表達對RA滑膜成纖維細胞功能的影響，旨在尋找靶向DKK-1的siRNA 潛在的治療價值。
北京大學
2023-06-19
通過改善缺氧微環境提高 PD-1 抗體療效的靶向納米抗癌藥物的研發
針對腫瘤缺氧所致PD-1抗體不敏感，本項目利用白蛋白及ROS響應鏈接子將PD-1抗體與富氧血紅蛋白（Hb）及ATO包裹成納米顆粒。
一、項目進展
創意計劃階段
二、負責人及成員
姓名
學院/所學專業
入學/畢業時間
張琰
第二臨床醫學院/臨床醫學
2019.9/2024.6
梁洛綺
第一臨床醫學院/臨床醫學
2018.9/2023.6
三、指導教師
姓名
學院/所學專業
職務/職稱
研究方向
侯鵬
第一臨床醫學院
副主任/教授
腫瘤生物學
楊琪
第一臨床醫學院
副主任/副教授
腫瘤生物學
四、項目簡介
目前，盡管晚期腫瘤免疫治療取得巨大突破，仍有大量患者對PD-1抗體不敏感。主要原因是實體腫瘤灌注不良，缺氧、酸化，抑制免疫。阿托伐醌（ATO）為線粒體Complex III抑制劑，能有效降低組織氧耗改善缺氧，但生物利用率低毒性大，應用受限。針對腫瘤缺氧所致PD-1抗體不敏感，本項目利用白蛋白及ROS響應鏈接子將PD-1抗體與富氧血紅蛋白（Hb）及ATO包裹成納米顆粒。研究結果證實該顆粒能腫瘤局部富集，鏈接子遇腫瘤微環境高含量ROS解離釋放Hb 、ATO及PD-1抗體，瘤細胞對ATO的利用提高，氧耗降低。此外，Hb氧遞送實現多途徑改善缺氧，顯著提高PD-1抗體療效，具有潛在醫學轉化價值。
西安交通大學
2022-08-10
解析了MFN1片段在不同GTP水解狀態下的晶體結構
解析了MFN1片段在不同GTP水解狀態下的晶體結構，闡明了MFN1水解GTP的機制，并提出了MFN1介導線粒體外膜栓連的模型。這為進一步闡明線粒體外膜的融合機制以及線粒體形態的變化和相應生理功能的正常發揮之間的關系提供了研究基礎。同時，還為研究相關神經退行性疾病和癌癥的發病機制以及干預手段提供了信息。
中山大學
2021-04-13
疫霉多糖激發子Gep1及其在提高植物抗病性中的應用
該技術可用于提高植物對病毒病、病原菌引起病害的抗病性，Gep1多糖激發子分離純化自煙草疫霉，具有熱穩定性，可耐受酸堿，在100℃高溫處理60min后和pH2-10條件下仍具有活性，將其噴施在植物葉面，可以誘導煙草產生抗性，對煙草花葉病毒病有較好的防效。每升發酵液可分離獲得6克多糖激發子，產量遠高于蛋白類激發子。該激發子施用在田間后，對環境無污染，具有廣闊的應用與市場前景。可用于多種植物抗病性的誘導劑。
該技術可用于植物病毒病的防控，減少病毒病造成的損失，且安全無毒。多糖激發子發酵及純化成本不高，可在市場上推廣應用，施用后每畝增產100元。具體經濟效益需要根據其將來的推廣面積進行核算。
轉化條件：適用于真菌發酵的發酵罐、沉淀及濃縮所需的設備；發酵車間；資金需求為100萬元。
成果完成時間：2014年6月
華中農業大學
2021-01-12
異丁烯多聚甲醛 催化縮合合成3-甲基-3-丁烯-1-醇(MBO)
MBO (3-甲基-3-丁烯-1-醇) 是重要的化學中間體，應用廣泛，可用于合成聚羧酸混凝土高性能減水劑醇醚單體，異構化后是合成仿生農藥 “除蟲菊酯”前驅體的主要原料，也是人工合成檸檬醛的主要原料，并由此可進一步合成L-薄荷醇及其衍生物、紫羅蘭酮類香料、類胡蘿卜素及維生素A類香料、營養素、醫藥等。還是合成輪胎橡膠異戊二烯的重要原料。
異丁烯是石油化工副產C4烴類的主要成分之一，其來源主要包括裂解制乙烯廠混合C4和煉油廠混合C4。然而，當前我國只有16%的副產C4烴進一步利用，遠不及西歐的80～90%。C4餾分利用中最經濟、最環保的途徑是將其用作化工原料，生產高附加值的化工產品，而非用作燃料或用于煉油。
本技術采用專用催化劑催化異丁烯與甲醛進行Prins反應，得到MBO，轉化率高，選擇性高。工藝流程段、過程綠色高效無污染、經濟性好。
華東理工大學
2021-04-13
GCV-1型色譜儀檢定測量儀 氣相色譜儀檢定裝置
產品詳細介紹///////////////////////////////////////////////////////////////////////// ////////////////深圳市世紀經典檢測儀器有限公司銷售熱線：15914142916傳真：0755-84812743郵箱：186jl@163.com /////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////1.計量器具名稱：色譜儀檢定測量儀2.主要用途GCV-1型色譜儀檢定測量儀主要用于對色譜儀檢定過程中的柱箱溫度穩定性和程序升溫重復性進行自動測量，該測量儀還可作為通用溫度測量儀對環境溫度進行精密測量，可對國防軍工及民用領域的色譜儀檢定提供可靠的技術保障。3.主要技術指標溫度測量模式 色譜儀檢定模式 溫度測量范圍（℃） 溫度測量誤差（℃） 溫度示值分辨率（℃） 溫度測量范圍（℃） 溫度測量誤差（℃） 溫度示值分辨率（℃） -50～200 ±0.05 0.001 -50～200 ±0.1 0.1 4.主要特點l 色譜儀檢定模式完全參照JJG 700—1999“氣相色譜儀”中操作過程l 提供兩種工作模式：精密溫度測量模式和色譜儀檢定模式l 每臺儀器具有自身編號，固化于機器內部l 自動進行色譜儀柱箱溫度穩定性檢定，計算并顯示檢定過程的溫度測量數據和數據處理結果：“最大值”、“最小值”、“平均值”、“穩定性”l 自動進行色譜儀程序升溫重復性檢定，計算并顯示檢定過程的溫度測量數據和數據處理結果：顯示第一次和第二次測量過程中相應點的對應數據和最大相對偏差l 使用大容量可充電鋰離子電池，低功耗工作，儀器可連續工作120小時以上l 傳感器具有3m長信號線，便于遠距離測量和對大容積箱體的測量操作l 本儀器體積小、重量輕、操作簡便，配備便攜型工程塑料箱一個，方便攜帶
深圳市世紀經典檢測儀器有限公司
2021-08-23
基于 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶突變體的基因工程大腸桿菌發酵生產左旋多巴
帕金森病是一種是老年人群中常見的慢性、進行性、運動障礙性中樞神經系統疾病。帕金森病主要是由于大腦中缺乏多巴胺引起的．左旋多巴(Levodopa，L-dopa)為目前治療帕金森病的主要藥物．多巴胺不能夠通過血腦屏障到達大腦治療帕金森病，而 L-dopa 能夠通過血腦屏障，到達中樞神經系統，并在體內脫羧酶的作用下轉變為多巴胺，從而治療帕金森病．常見的治療帕金森病的藥物多為 L-dopa 及其與其他藥物的復合物，如美多芭、息寧等。在全球 500 強暢銷藥物市場中，抗帕金森治療市場超過 20 億美元。 來源于大腸桿菌的 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶（ p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ，PHAH) 具有較寬的底物范圍，可以將 L-酪氨酸轉化為 L-dopa，反應單向進行，產物均為 L 型，且該酶不會進一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最適底物，該方法催化生成 L-dopa 反應速率慢，到目前文獻報道的最高產率為 12.5g/L，并不能實際生產應用。 前期本實驗室通過對大腸桿菌芳香族氨基酸代謝途徑進行改造，已獲得從葡萄糖發酵生成 L-酪氨酸高產大腸桿菌菌株，發酵水平僅次于美國麻省理工學院與美國杜邦合作文獻報道的 L-酪氨酸發酵水平.本課題對 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶進行突變改造，獲得了一催化反應速度大幅提升的突變體。在 L-酪氨酸的代謝途徑的基礎上，含 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶突變體的大腸桿菌培養 38 小時轉化生成左旋多巴產率即可達 50g/L 以上，且培養發酵簡單易行為世界上首個采用此法可實現大規模工業應用的左旋多巴生產路線。目前左旋多巴市場價格約為50 萬/噸，此法生產成本遠低于左旋多巴市場價格。
北京科技大學
2021-02-01
基于 4- 羥基苯乙酸-3- 羥化酶突變體的基因工程大腸桿菌發 酵生產左旋多巴
帕金森病是一種是老年人群中常見的慢性、進行性、運動障礙性中樞神經系統疾病。帕金森病主要是由于大腦中缺乏多巴胺引起的．左旋多巴(Levodopa，L-dopa)為目前治療帕金森病的主要藥物．多巴胺不能夠通過血腦屏障到達大腦治療帕金森病，而 L-dopa 能夠通過血腦屏障，到達中樞神經系統，并在體內脫羧酶的作用下轉變為多巴胺，從而治療帕金森病．常見的治療帕金森病的藥物多為 L-dopa 及其與其他藥物的復合物，如美多芭、息寧等。在全球 500 強暢銷藥物市場中，抗帕金森治療市場超過 20 億美元。來源于大腸桿菌的 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶（ p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ，PHAH) 具有較寬的底物范圍，可以將 L-酪氨酸轉化為 L-dopa，反應單向進行，產物均為 L 型，且該酶不會進一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最適底物，該方法催化生成 L-dopa 反應速率慢，到目前文獻報道的最高產率為 12.5g/L，并不能實際生產應用。前期本實驗室通過對大腸桿菌芳香族氨基酸代謝途徑進行改造，已獲得從葡萄糖發酵生成 L-酪氨酸高產大腸桿菌菌株，發酵水平僅次于美國麻省理工學院與美國杜邦合作文獻報道的 L-酪氨酸發酵水平.本課題對 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶進行突變改造，獲得了一催化反應速度大幅提升的突變體。在 L-酪氨酸的代謝途徑的基礎上，含 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶突變體的大腸桿菌培養 38 小時轉化生成左旋多巴產率即可達 50g/L 以上，且培養發酵簡單易行為世界上首個采用此法可實現大規模工業應用的左旋多巴生產路線。目前左旋多巴市場價格約為50 萬/噸，此法生產成本遠低于左旋多巴市場價格。
北京科技大學
2021-04-13