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貓傳染性腹膜炎是感染貓冠狀病毒而引起的疾病，傳染率非常高，一般認(rèn)為是經(jīng)口鼻感染。病毒攜帶貓會(huì)由糞便排毒，帶原貓會(huì)由糞便排毒傳染同居的貓，少數(shù)可經(jīng)衣服、食皿、寢具，人或昆蟲等機(jī)械途徑傳染。因此該疾病具有較大的危害性。 GC376 是一種 3CLpro 抑制劑，經(jīng)研究能有效治療貓傳染性腹膜炎，目前在市場(chǎng)上售價(jià)較高。它以 0.15，0.2 和 0.15μM 的 IC50 值抑制病毒 TGEV，F(xiàn)IPV 和PTV 的復(fù)制。GC376 可有效抑制細(xì)胞培養(yǎng)中 NPI52 耐藥病毒的復(fù)制野生型病毒，表明該突變不賦予對(duì) GC376 的交叉耐藥性。另外，體內(nèi)研究表明 GC376 在貓?bào)w內(nèi)具有良好的生物利用度和安全性。江南大學(xué)藥學(xué)院均相催化與藥物合成化學(xué)研究室開(kāi)發(fā)了 3CLpro 抑制劑GC376 的化學(xué)合成工藝，從簡(jiǎn)單的原料出發(fā)，經(jīng)九步反應(yīng)得到最終產(chǎn)物，具有較大的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。

本發(fā)明屬于建筑材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種混凝土硫酸鹽結(jié)晶破壞抑制材料。由 引氣劑、減水劑及活性摻合料組成，其中，所述減水劑為木質(zhì)素磺酸鹽、β-甲基萘磺 酸鹽縮聚物、三聚氰胺甲醛縮聚物或聚羧酸鹽減水劑中的一種或幾種；所述引氣劑為三 萜皂甙表面活性劑、松香樹脂類的鈉鹽化合物、脂肪酸鹽類化合物、磺化碳?xì)浠衔锘?烷基-苯甲基磺酸鹽類化合物中的一種或幾種；所述活性摻合料為粉煤灰、礦渣微粉、 硅灰或煤矸石粉中的一種或幾種。將本發(fā)明摻入混凝土中，可顯著減小混凝土硫酸鹽結(jié) 晶產(chǎn)生的膨脹率，鹽結(jié)晶引起的混凝土剝落量、強(qiáng)度損失的大幅度減小，混凝土的抗硫 酸鹽結(jié)晶破壞能力顯著提高。本發(fā)明生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，價(jià)格便宜，也易于推廣應(yīng)用。

北京協(xié)和醫(yī)院張抒揚(yáng)團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所徐華強(qiáng)、許葉春課題組以及浙江大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院張巖課題組經(jīng)過(guò)46天的日夜奮戰(zhàn)，首次解析新冠肺炎病毒重要藥靶RNA復(fù)制酶和抑制劑瑞德西韋（Remdesivir）的高分辨冷凍電鏡結(jié)構(gòu)，闡述RNA復(fù)制酶結(jié)合RNA的模式，以及瑞德西韋抑制RNA延伸的機(jī)制，為基于病毒基因的復(fù)制酶的抗新冠病毒藥物以及廣譜抗病毒藥物研發(fā)提供了理論機(jī)制和結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。相關(guān)論文在線發(fā)表在《科學(xué)》上。危重型新冠病毒感染常常造成患者多器官功能障礙，包括急性呼吸窘迫綜合征、急性心肌損傷、急性腎損傷、彌散性血管內(nèi)凝血等，治療難度極大。盡管多學(xué)科聯(lián)合治療取得了一定成效，但極危重癥新冠肺炎患者病死率仍然很高。面對(duì)尚無(wú)特效藥物治療的困境，迫切需要了解抗病毒藥物如瑞德西韋對(duì)新冠肺炎感染患者的療效以及潛在的作用機(jī)制。鑒于此，該團(tuán)隊(duì)通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，新冠肺炎病毒主要通過(guò)黏膜系統(tǒng)侵染人體細(xì)胞,感染后病毒的大量復(fù)制需要其遺傳物質(zhì)RNA的迅速合成。而該過(guò)程的核心元件RNA復(fù)制酶，這是冠狀病毒復(fù)制的核心組成部分。目前正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的多個(gè)核苷類藥物，包括瑞德西韋，就是靶向RNA復(fù)制酶。面對(duì)瑞德西韋的療效，國(guó)內(nèi)外臨床試驗(yàn)報(bào)道結(jié)果尚不一致。張抒揚(yáng)團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)出了新冠病毒聚合酶潛在的RNA結(jié)合序列，并首次利用體外生化實(shí)驗(yàn)，建立了新冠病毒復(fù)制酶活性的測(cè)定方法，通過(guò)藥物抑制試驗(yàn)揭示了瑞德西韋三磷酸形式是最終發(fā)揮活性的小分子形式，瑞德西韋三磷酸分子在體外生化數(shù)據(jù)中對(duì)Rdrp存在抑制作用，為臨床實(shí)驗(yàn)提供了理論依據(jù)。為了更進(jìn)一步闡述瑞德西韋等核苷類藥物抗病毒的精細(xì)機(jī)制，該研究團(tuán)隊(duì)還成功解析新冠肺炎病毒RNA復(fù)制酶2.8 ?分辨率的單獨(dú)結(jié)構(gòu)以及結(jié)合RNA和抑制劑瑞德西韋分辨率為2.5埃復(fù)合物的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)。此外，該研究還闡述了瑞德西韋如何進(jìn)入病毒復(fù)制活性中心并共價(jià)插入病毒基因組，從而抑制病毒復(fù)制，從結(jié)構(gòu)上解釋了瑞德西韋的抗病毒機(jī)制，為當(dāng)前其他在研的潛在抗病毒藥物研發(fā)提供結(jié)構(gòu)依據(jù)。不過(guò)，研究者也表示，在瑞德西韋的臨床療效評(píng)價(jià)方面，仍然需要繼續(xù)開(kāi)展設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn)才能給出最終答案。相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1126/science.abc1560

本發(fā)明公開(kāi)了一種具有抑制幅度可控性的射頻發(fā)射機(jī)邊帶失真分量的抑制系統(tǒng)，包括失真分量生成模型、系數(shù)提取模塊、數(shù)模轉(zhuǎn)換器、射頻發(fā)射機(jī)、雙工器、射頻接收機(jī)、第一精度轉(zhuǎn)換器、第二精度轉(zhuǎn)換器、數(shù)字域?yàn)V波器、模數(shù)轉(zhuǎn)換器和減法器。本發(fā)明還公開(kāi)了一種具有抑制幅度可控性的射頻發(fā)射機(jī)邊帶失真分量的抑制方法。本發(fā)明能夠根據(jù)不同需求，靈活選擇需要抑制的幅度，由于對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行了尾數(shù)截?cái)嗵幚恚瑴p少了運(yùn)算時(shí)存儲(chǔ)數(shù)據(jù)所需的寄存器位數(shù)，從而節(jié)省硬件資源。由于建模數(shù)據(jù)采用了更少的字長(zhǎng)，所以相較于傳統(tǒng)邊帶失真抑制方案，本發(fā)明減少了數(shù)據(jù)計(jì)算的復(fù)雜度，提高了計(jì)算速度。

左旋肉堿，又稱L-肉堿，是一種促使脂肪轉(zhuǎn)化為能量的類氨基酸，目前主要作為減肥藥被 使用，也被應(yīng)用于保健和食品等領(lǐng)域，已被美國(guó)、瑞士、法國(guó)、中國(guó)和世界衛(wèi)生組織定為法定 的多用途營(yíng)養(yǎng)劑。目前全球年需求量上千噸，據(jù)我國(guó)海關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2013年8月左旋肉堿及其 衍生物出口數(shù)量為2777千克，出口金額為120萬(wàn)美元，出口單價(jià)為450美元/千克，2013年1-8月 總出口量為 25,762千克，出口金額為850萬(wàn)美元。 本項(xiàng)目開(kāi)發(fā)了一種酶促不對(duì)稱還原4-氯乙酰乙酸乙酯制備左旋肉堿藥物關(guān)鍵手性中間體 (R)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯的技術(shù)。該技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)：該合成路線反應(yīng)條件溫和(30℃，pH 6.5)、合 成路線短、能耗低，從技術(shù)上具有很好的應(yīng)用前景。此外，底物濃度為100 g/L以上，產(chǎn)品收 率高(85%以上)，產(chǎn)品光學(xué)純度好(99%以上)。因此，產(chǎn)品品質(zhì)高，具有很好的市場(chǎng)前景。 

課題組前期從海洋淤泥中篩選出一株V. natriegens SK42.001生長(zhǎng)迅速，該菌株攜帶天然質(zhì)粒并且能夠表達(dá)外源基因，具有作為新型模式生物的開(kāi)發(fā)價(jià)值和應(yīng)用潛力。同時(shí)，該菌株含有編碼褐藻膠裂解酶的基因、編碼寡褐藻膠裂解酶的基因，還可用于生產(chǎn)制備褐藻寡糖相關(guān)產(chǎn)品。 課題組構(gòu)建了分泌表達(dá)褐藻膠裂解酶的大腸，以大腸桿菌為宿主表達(dá)來(lái)源于需鈉弧菌褐藻膠裂解酶，所得重組大腸桿菌在常規(guī)LB培養(yǎng)基中即可生產(chǎn)分泌胞外褐藻膠裂解酶，無(wú)需添加誘導(dǎo)底物海藻酸鈉，并且簡(jiǎn)化蛋白下游加工工藝，具有較大的工業(yè)化應(yīng)用潛力。 課題組解析了編碼褐藻膠裂解酶的基因，該褐藻膠裂解酶降解活性高，酶活達(dá)65U/mg；性質(zhì)穩(wěn)定，于4℃儲(chǔ)存18個(gè)月后酶活仍保持初始酶活的98%以上；具有很高的產(chǎn)物特異性，可特異性生產(chǎn)褐藻寡糖三糖。該酶具有重要的工業(yè)應(yīng)用價(jià)值和科學(xué)研究?jī)r(jià)值。

調(diào)味品產(chǎn)業(yè)總體上已經(jīng)經(jīng)歷了第一代味精、第二代特鮮味精和第三代雞精、 雞粉的發(fā)展過(guò)程，而雞汁是在前三代的基礎(chǔ)上，采用現(xiàn)代生物技術(shù)和工藝研制的 全新的第四代調(diào)味品。市售部分雞汁產(chǎn)品應(yīng)歸為調(diào)配雞汁（如部分廠家濃縮雞汁 產(chǎn)品等），主要是由雞肉濃縮抽提物、淀粉、雞油、鹽、味精、水等經(jīng)過(guò)調(diào)配、 熱處理、細(xì)化、均質(zhì)和殺菌等工序處理制成。此類調(diào)配雞汁產(chǎn)品與采用酶法制備 的原雞汁相比，一方面在鮮香味、營(yíng)養(yǎng)價(jià)值、加工安全性等存在較大的差距，同 時(shí)也不利于下游加工（如雞精加工）企業(yè)充分把控全過(guò)程產(chǎn)品質(zhì)量。

成果描述：利用水解酶催化的高效、高選擇性以及反應(yīng)條件溫和等優(yōu)點(diǎn)，在酶促合成藥物、天然產(chǎn)物以及新型高分子藥物方面進(jìn)行了重要的發(fā)展，所獲得的實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)生物催化的應(yīng)用和理論研究均有重要意義。主要包括脂肪酶高選擇性催化合成一系列可聚合莽草酸乙烯酯衍生物，具有藥理活性的、水溶性得到提高的酮洛芬糖脂衍生物，一系列烷基取代的苯并咪唑衍生物以及酮洛芬的聚酯前藥等。反應(yīng)選擇性好，產(chǎn)率高，同時(shí)所得到的高分子前藥具有較好的緩釋效果，部分化合物還表現(xiàn)出熱敏性，為其進(jìn)一步的應(yīng)用提供更多的基礎(chǔ)。市場(chǎng)前景分析：還處于實(shí)驗(yàn)室研制階段。與同類成果相比的優(yōu)勢(shì)分析：反應(yīng)活性及選擇性的控制 大規(guī)模反應(yīng)條件的控制 國(guó)際先進(jìn)

山東是功能糖生產(chǎn)大省，功能糖生產(chǎn)品種齊全，在全國(guó)占據(jù)領(lǐng)先地位。近幾年來(lái)，隨著淀粉加工企業(yè)的增加，淀粉市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈，功能糖生產(chǎn)成為淀粉深加工的一個(gè)重要方向。酶法制備功能糖，因其節(jié)能、降耗、環(huán)保等優(yōu)勢(shì)，受到企業(yè)的青睞。如何獲取高效酶制劑，降低酶制備成本，增強(qiáng)酶制備功能糖的產(chǎn)品安全性成為行業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)熱點(diǎn)。 齊魯工業(yè)大學(xué)王瑞明教授團(tuán)隊(duì)，經(jīng)過(guò)多年探索，形成了完整的功能糖酶制劑安全表達(dá)技術(shù)體系，多數(shù)成果達(dá)到國(guó)際先進(jìn)、國(guó)際領(lǐng)先水平。酶法制備海藻糖關(guān)鍵技術(shù)及其產(chǎn)業(yè)化，2016年獲山東省技術(shù)發(fā)明一等獎(jiǎng)。該技術(shù)在國(guó)家自然基金、山東省高新技術(shù)自主創(chuàng)新工程專項(xiàng)等項(xiàng)目資助下，首次利用結(jié)構(gòu)生物學(xué)、生物信息學(xué)及分子生物學(xué)技術(shù)改造了酶的耐酸性、耐熱性和底物轉(zhuǎn)化率；構(gòu)建了酶的自誘導(dǎo)分泌重組枯草芽孢桿菌表達(dá)體系；研發(fā)了多柱循環(huán)模擬移動(dòng)床連續(xù)色譜分離海藻糖技術(shù)。該技術(shù)已在德州匯洋生物科技有限公司、保齡寶生物股份有限公司、山東隆大生物工程有限公司等企業(yè)推廣應(yīng)用，項(xiàng)目應(yīng)用單位近三年累計(jì)實(shí)現(xiàn)新增銷售額8億元，利潤(rùn)1.8億元，帶來(lái)了良好的經(jīng)濟(jì)、生態(tài)和社會(huì)效益。

中試階段/n經(jīng)過(guò)十余年的科研攻關(guān)，在酶法制備生物柴油技術(shù)上取得多項(xiàng)關(guān)鍵 技術(shù)突破，形成了酶法生物柴油技術(shù)中酶催化劑的規(guī)模化制備、新型反 應(yīng)介質(zhì)中復(fù)合酶法生物柴油工藝技術(shù)的重大突破，對(duì)任何油源均具有高 效轉(zhuǎn)化效率，生物柴油得率均大于 95%以上，特別是對(duì)動(dòng)物油尤其有效， 成本上可比擬現(xiàn)行的化學(xué)法工藝，無(wú)污染排放，是純粹的綠色制造，其經(jīng)濟(jì)、社會(huì)和生態(tài)效益顯著。預(yù)計(jì)建設(shè) 2 萬(wàn)噸生產(chǎn)線需要 4000 萬(wàn)元。生物柴油是替代石化柴油等的優(yōu)良品種，具有綠色、可持續(xù)的特點(diǎn)， 為世人所公認(rèn)，各國(guó)均競(jìng)相發(fā)展。如果其原