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9新發(fā)現(xiàn)的小型基因編輯工具SauriCas9兼具活性和編輯范圍優(yōu)勢(shì)）

01. 成果簡(jiǎn)介 熒光原位雜交（Fluorescence in situ hybridization，F(xiàn)ISH）是一種以熒光標(biāo)記取代同位素標(biāo)記而形成的新的原位雜交方法。其通過雜交探針序列及其熒光，能提供標(biāo)記位點(diǎn)在細(xì)胞核內(nèi)的空間位置信息，與基于染色質(zhì)構(gòu)象捕獲（Chromatin Conformation Capture，3C）等各種生物技術(shù)（如4C，5C，HiC，ChIA-PET等）互補(bǔ)，成為研究染色質(zhì)結(jié)構(gòu)不可或缺的重要技術(shù)之一。 傳統(tǒng)的熒光原位雜交技術(shù)一般以含有目標(biāo)物種來源的一段完整基因組片段作為模板，通過生物酶的作用進(jìn)行片段化，之后進(jìn)行熒光標(biāo)記做出雜交探針，再固定細(xì)胞中，通過堿基互補(bǔ)配對(duì)原理對(duì)特定的基因組片段進(jìn)行熒光標(biāo)記并成像，獲得具體的核內(nèi)空間信息。但是，傳統(tǒng)的原位雜交技術(shù)受限于模板本身的特性，具有準(zhǔn)備時(shí)間長(zhǎng)、所需模板量大、基因分辨率低、克隆中含有重復(fù)片段、需要加入物種特異的Cot-1DNA等缺點(diǎn)。尤其是其分辨率低的特點(diǎn)（分辨率在百kb的數(shù)量級(jí)），讓它在應(yīng)用中受到了很大的限制。 本項(xiàng)成果提供了一種新的針對(duì)目標(biāo)核酸靶標(biāo)探針的制備方法（見圖1），該方法比傳統(tǒng)的FISH技術(shù)的分辨率提高了1-2個(gè)數(shù)量級(jí)（見圖2），可應(yīng)用于傳統(tǒng)熒光原位雜交因分辨率不夠而不能探測(cè)、或者被錯(cuò)誤探測(cè)的地方。該成果的具體步驟（見圖1）包括：（1）獲取感興趣的靶DNA序列；（2）使用轉(zhuǎn)座酶將靶DNA序列進(jìn)行片段化的同時(shí)，在片段化的DNA序列兩端加上接頭序列；和（3）利用所述接頭序列，獲取所述片段化的DNA序列，以產(chǎn)生探針。本項(xiàng)成果的技術(shù)優(yōu)勢(shì)在于：快速高效、模板需求量低、基因組分辨率高、且不需要Cot-1DNA。 圖1 探針制備方法的具體步驟。 02.應(yīng)用前景 本項(xiàng)成果是一種快速高效、模板需求量低、基因組分辨率高、且不需要Cot-1DNA的熒光原位雜交方法，可作為現(xiàn)有的傳統(tǒng)熒光原位雜交技術(shù)的可選替代方案。尤其是該方法的分辨率高，比傳統(tǒng)的FISH技術(shù)的分辨率高1-2個(gè)數(shù)量級(jí)（見圖2），因此可應(yīng)用于傳統(tǒng)熒光原位雜交因分辨率不夠而不能探測(cè)、或者被錯(cuò)誤探測(cè)的很多地方。 例如，在基因組的三維結(jié)構(gòu)中，TAD（拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)域）是結(jié)構(gòu)和功能的基本單元。TAD內(nèi)部和TAD之間的增強(qiáng)子和啟動(dòng)子發(fā)生的錯(cuò)誤的相互作用，是一些癌癥發(fā)生的根本原因。而傳統(tǒng)的FISH技術(shù)因?yàn)榉直媛实南拗?，探測(cè)不到這些錯(cuò)誤的相互作用。因此本項(xiàng)成果在臨床有著廣泛的應(yīng)用，可以用于癌癥及一些其它疾病的極早期檢測(cè)。 圖2  相比于傳統(tǒng)的BAC FISH（圖上方綠條，長(zhǎng)度為152kb），僅用1.170 kb（紅條）長(zhǎng)的TN5探針，就可以得到要標(biāo)記的基因組位點(diǎn)的圖像。 圖中細(xì)胞核（藍(lán)色）中，紅色和綠色的點(diǎn)相互重疊，說明Tn5 FISH可以用傳統(tǒng)的BAC FISH進(jìn)行驗(yàn)證。黃色箭頭表示用Tn5 FISH（紅色通道，左上角插入圖）或BAC- FISH（綠色通道，左下角插入圖）進(jìn)行成像。圖中比例尺為5μm。03. 知識(shí)產(chǎn)權(quán) 本項(xiàng)成果已申請(qǐng)1項(xiàng)國內(nèi)發(fā)明專利，目前正在申請(qǐng)國際專利。04. 團(tuán)隊(duì)介紹 本項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人為清華大學(xué)教授、博士生導(dǎo)師，國家首批千人。團(tuán)隊(duì)的主要研究方向涉及：生物信息學(xué)和基因組三維結(jié)構(gòu)新方法的開發(fā)，利用細(xì)胞超分辨率成像、分子成像和生物信息學(xué)的方法進(jìn)行基因組三維結(jié)構(gòu)和系統(tǒng)生物學(xué)的研究選。團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人曾多次主持或參與美國NIH的R01科研項(xiàng)目、中國國家自然科學(xué)基金及科技部的科研項(xiàng)目，已發(fā)表高水平學(xué)術(shù)論文200余篇。05. 合作方式 專利許可、合作開發(fā)。06. 聯(lián)系方式 郵箱：zhangxinrui@tsinghua.edu.cn

定量系統(tǒng)生物學(xué)是描述生命體的細(xì)胞、組織、器官以及整體水平上結(jié)構(gòu)和功能各異的各種分子（包括基因、蛋白質(zhì)、小分子代謝物等），以及分子在生命體的內(nèi)部之間、與外界環(huán)境之間的相互作用，通過精準(zhǔn)的分析測(cè)量技術(shù)、結(jié)合計(jì)算生物學(xué)來定性、定量構(gòu)建生命的數(shù)字化模型，預(yù)測(cè)生理狀態(tài)或者疾病的功能、表型和轉(zhuǎn)化的前沿科學(xué)。生命體的運(yùn)作是在基因調(diào)控下，由許許多多的生化反應(yīng)形成

本實(shí)用新型公開一種小型新堆肥化裝置，包括堆肥室、保溫殼和控制器，所述堆肥室設(shè)置在保溫殼內(nèi)部，堆肥室外壁上設(shè)有加熱帶，堆肥室底部有一腔體B，腔體B通過進(jìn)氣管道與外部連通，所述進(jìn)氣管道位于保溫殼外部一端連接有氣體流量計(jì)和電磁閥，所述保溫殼頂部設(shè)有出氣管道，所述出氣管道位于保溫殼外部一端連接有吸收瓶，所述堆肥室內(nèi)部還設(shè)有溫度傳感器，所述保溫殼包括殼體和殼蓋，所述殼蓋位于殼體頂部，殼蓋內(nèi)表面由中間向邊緣逐漸向下傾斜。本實(shí)用新型結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，使用方便，能同時(shí)監(jiān)測(cè)多種數(shù)據(jù)，并記錄分析，然后通過反饋控制保證堆肥化裝置維持在最好的條件下運(yùn)行，從而提高堆肥效率，并且減少對(duì)周圍環(huán)境的污染。

產(chǎn)品詳細(xì)介紹

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甘肅新陽建設(shè)工程有限公司，成立于1993-09-04，注冊(cè)資本為2600.219萬人民幣，法定代表人為岳瑛，經(jīng)營(yíng)狀態(tài)為存續(xù)，工商注冊(cè)號(hào)為620000400001651，注冊(cè)地址為甘肅省蘭州市城關(guān)區(qū)南昌路1920號(hào)A塔803室，經(jīng)營(yíng)范圍包括建筑裝修裝飾工程、環(huán)保工程、機(jī)電設(shè)備安裝工程、消防設(shè)施工程、鋼結(jié)構(gòu)工程、體育場(chǎng)地設(shè)施工程、安防工程的施工（均憑資質(zhì)證）；建筑材料、裝飾材料、金屬材料（不含貴稀有金屬）、機(jī)電產(chǎn)品（不含小轎車）、建筑智能化設(shè)備、通用機(jī)械、辦公用品、電子產(chǎn)品（不含衛(wèi)星地面接收設(shè)施）、五金交電、普通勞保用品的銷售（以上項(xiàng)目國家禁止及須取得專項(xiàng)許可的除外）。

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