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阿片類鎮(zhèn)痛藥物主要通過(guò)與 μ 阿片受體結(jié)合發(fā)揮其鎮(zhèn)痛作用。1997 年 μ 阿片受體的內(nèi)源性配體內(nèi)嗎啡肽被發(fā)現(xiàn)后，科學(xué)家們對(duì)其進(jìn)行了廣泛深入的研究。研究表明，內(nèi)嗎啡肽通過(guò)與 G 蛋白偶聯(lián)的 μ阿片受體結(jié)合，參與了包括痛覺(jué)、呼吸、心血管、胃腸、內(nèi)分泌、行為等諸多功能的調(diào)節(jié)，其主要作用體現(xiàn)在鎮(zhèn)痛功能上。其中內(nèi)嗎啡肽-1 （ Tyr-Pro-Trp-Phe-NH2 ， EM-1 ）具有優(yōu)于內(nèi)嗎啡肽 -2（Tyr-Pro-Phe-Phe-NH2，EM-2）的治療學(xué)特性，如獎(jiǎng)賞行為與鎮(zhèn)痛作用的分離，耐受的形成

本發(fā)明公開(kāi)了一種含有雙硫鍵和金剛烷的甲基丙烯酸酯單體及其制備方法。甲基丙烯酸羥乙酯經(jīng) N,N’-羰基二咪唑(CDI)活化后與胱胺反應(yīng)，得到一端雙鍵一端氨基的中間產(chǎn)物，繼續(xù)用 CDI 活化氨基， 再與金剛烷胺反應(yīng)得到含有雙硫鍵和金剛烷的甲基丙烯酸酯單體。該單體容易發(fā)生自由基聚合得到大分 子聚合物，也可以與其它的含有雙鍵的單體共聚得到功能性聚合物。所得到的聚合物含有雙硫鍵，在還 原劑存在的條件下能夠斷鏈降解，可用于制備氧化還原敏感功能高分子材料。

本發(fā)明公開(kāi)了一種從燕麥孢囊線蟲(chóng)的孢囊上分離并篩選出來(lái)的生防真菌—繩狀青霉(Penicillium funiculosum)S01324。本發(fā)明的繩狀青霉S01324菌株對(duì)燕麥孢囊線蟲(chóng)有很好的生防效果，能寄生燕麥孢囊線蟲(chóng)孢囊，寄生率達(dá)到100％；對(duì)孢囊孵化和二齡幼蟲(chóng)有較強(qiáng)的抑制效果。本發(fā)明所提供的繩狀青霉S01324菌株防治效果較好且稀釋后防效穩(wěn)定，對(duì)環(huán)境友好，菌株易培養(yǎng)，大規(guī)模生產(chǎn)的發(fā)酵工藝簡(jiǎn)單、生產(chǎn)成本低廉。

b0,+AT-rBAT是人體內(nèi)的一種氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白復(fù)合物，屬于異源多聚體氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（HAT）家族。異源多聚體氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，由輕鏈蛋白和重鏈蛋白構(gòu)成。b0,+AT是其中的輕鏈蛋白，負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)運(yùn)底物。而rBAT是其中的重鏈蛋白，具有負(fù)責(zé)輕鏈蛋白細(xì)胞膜定位（即將輕鏈蛋白“護(hù)送”到細(xì)胞膜上）和維持輕鏈蛋白的穩(wěn)定性的作用。b0,+AT主要分布于小腸和腎臟中。b0,+AT或者rBAT的突變，會(huì)誘發(fā)胱氨酸尿癥，一種先天性遺傳疾病。患者尿路中常有胱氨酸結(jié)石形成，造成腎絞痛，可引起尿路感染和腎功能衰竭。該病作為一種隱性遺傳疾病在人群中的發(fā)病率約為1/7000，屬于罕見(jiàn)病的一種。研究b0,+AT-rBAT的最新研究成果，揭開(kāi)了胱氨酸尿癥發(fā)病的分子機(jī)理。復(fù)合物的結(jié)構(gòu)和功能，將能幫助我們認(rèn)識(shí)胱氨酸尿癥，為可能的治療方案提供線索。本項(xiàng)研究工作在全世界首次解析了b0,+AT-rBAT的高分辨率電鏡結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)顯示，b0,+AT蛋白與rBAT蛋白首先形成異源二聚體分子，然后兩個(gè)異源二聚體分子通過(guò)rBAT蛋白的相互作用再進(jìn)一步形成一個(gè)二聚體。體外轉(zhuǎn)運(yùn)實(shí)驗(yàn)表明rBAT蛋白對(duì)b0,+AT蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)活性是必需的；也就是說(shuō)，b0,+AT要正常發(fā)揮轉(zhuǎn)運(yùn)功能，需要有rBAT蛋白的存在。這與周強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室2019年解析的LAT1-4F2hc復(fù)合物相似。LAT1-4F2hc復(fù)合物同屬HAT家族，其中的4F2hc蛋白是LAT1蛋白發(fā)揮轉(zhuǎn)運(yùn)活性所必需的。同時(shí)，該研究也首次解析了b0,+AT-rBAT和它的天然底物精氨酸的復(fù)合物的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)，解釋了它的底物識(shí)別機(jī)制。如果把b0,+AT-rBAT復(fù)合物比做生物膜上的一艘船，那么被轉(zhuǎn)運(yùn)的精氨酸，可以被理解為“貨物”。研究人員通過(guò)解析b0,+AT-rBAT與底物的復(fù)合物的結(jié)構(gòu)，可以了解該“貨物”如何加載到船上的——這個(gè)過(guò)程，即為“識(shí)別機(jī)制”。在底物結(jié)合點(diǎn)附近，科研團(tuán)隊(duì)還鑒定出了底物結(jié)合位點(diǎn)附近的一個(gè)轉(zhuǎn)運(yùn)調(diào)控區(qū)域。通過(guò)點(diǎn)突變和同位素轉(zhuǎn)運(yùn)實(shí)驗(yàn)，他們證明了該轉(zhuǎn)運(yùn)調(diào)控區(qū)域?qū)τ赽0,+AT-rBAT的轉(zhuǎn)運(yùn)功能至關(guān)重要。西湖大學(xué)黃晶實(shí)驗(yàn)室采用了分子模擬的方式，亦驗(yàn)證了該區(qū)域的重要性。對(duì)于b0,+AT-rBAT復(fù)合物突變而導(dǎo)致的胱氨酸尿癥，基于上述研究，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步揭開(kāi)了該疾病發(fā)生的機(jī)理。通過(guò)分析已解析出的b0,+AT-rBAT的高分辨率結(jié)構(gòu)，研究人員對(duì)突變的位點(diǎn)進(jìn)行了準(zhǔn)確定位，并對(duì)這些位點(diǎn)進(jìn)行了體外生化實(shí)驗(yàn)的驗(yàn)證。結(jié)果顯示，b0,+AT-rBAT的關(guān)鍵位點(diǎn)的突變影響了氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)的活性，造成了胱氨酸尿癥。

成果與項(xiàng)目的背景及主要用途：普魯卡因青霉素屬長(zhǎng)效抗菌素，一般通過(guò)懸 浮液制劑注射給藥，對(duì)產(chǎn)品的粒度分布有嚴(yán)格的要求，因?yàn)樗苯佑绊懼幬锏?注射和吸收過(guò)程。 我國(guó)普魯卡因青霉素生產(chǎn)企業(yè)的狀況是：(1)設(shè)備較陳舊，生產(chǎn)能力低，每 批僅 60～70 公斤，自動(dòng)化程度低，手工操作導(dǎo)致批間差異大，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定； (2) 結(jié)晶粒度難以控制，產(chǎn)品粒度分布寬，不能滿足不同客戶的要求；(3) 產(chǎn)品 晶形不好，易長(zhǎng)成針狀，對(duì)后續(xù)處理不利。因此，國(guó)內(nèi)普魯卡因青霉素產(chǎn)品質(zhì)量 較差，在國(guó)際市場(chǎng)上不能與國(guó)外的產(chǎn)品相競(jìng)爭(zhēng)。 天津大學(xué)自主開(kāi)發(fā)的新型普魯卡因青霉素反應(yīng)結(jié)晶技術(shù)與設(shè)備完全解決了 上述問(wèn)題，產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到了國(guó)外先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)。 技術(shù)原理與工藝流程簡(jiǎn)介：原料青霉素 G 鉀鹽和鹽酸普魯卡因經(jīng)加水溶解 脫色后，進(jìn)入新型結(jié)晶器進(jìn)行反應(yīng)結(jié)晶，結(jié)晶過(guò)程由計(jì)算機(jī)自動(dòng)控制，生產(chǎn)出高 質(zhì)量的普魯卡因青霉素晶體產(chǎn)品。天津大學(xué)科技成果選編 技術(shù)水平及專利與獲獎(jiǎng)情況：新技術(shù)與設(shè)備已實(shí)現(xiàn)年產(chǎn) 300 噸規(guī)模的產(chǎn)業(yè)化。 通過(guò)教育部組織的專家鑒定，鑒定結(jié)論是“各項(xiàng)技術(shù)經(jīng)標(biāo)達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平”。 應(yīng)用前景分析及效益預(yù)測(cè)：普魯卡因青霉素是青霉素工業(yè)鹽的下游產(chǎn)品。我 國(guó)是世界上最大的青霉素生產(chǎn)國(guó)，但青霉素已經(jīng)很少直接作為藥物使用，一般需 轉(zhuǎn)化為普魯卡因青霉素等系列產(chǎn)品。本技術(shù)不僅適用于普魯卡因青霉素的結(jié)晶生 產(chǎn)，而且適用于其他青霉素系列產(chǎn)品的生產(chǎn)，應(yīng)用前景廣闊，經(jīng)濟(jì)效益顯著。 應(yīng)用領(lǐng)域：青霉素系列產(chǎn)品的結(jié)晶生產(chǎn)。 技術(shù)轉(zhuǎn)化條件（包括：原料、設(shè)備、廠房面積的要求及投資規(guī)模）：具體面 談。 合作方式及條件：具體面談

普魯卡因青霉素屬長(zhǎng)效抗菌素，一般通過(guò)懸浮液制劑注射給藥，對(duì)產(chǎn)品的粒度分布有嚴(yán)格的要求，因?yàn)樗苯佑绊懼幬锏淖⑸浜臀者^(guò)程。我國(guó)普魯卡因青霉素生產(chǎn)企業(yè)的狀況是：(1)設(shè)備較陳舊，生產(chǎn)能力低，每批僅60～70公斤，自動(dòng)化程度低，手工操作導(dǎo)致批間差異大，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定；(2) 結(jié)晶粒度難以控制，產(chǎn)品粒度分布寬，不能滿足不同客戶的要求；(3) 產(chǎn)品晶形不好，易長(zhǎng)成針狀，對(duì)后續(xù)處理不利。因此，國(guó)內(nèi)普魯卡因青霉素產(chǎn)品質(zhì)量較差，在國(guó)際市場(chǎng)上不能與國(guó)外的產(chǎn)品相競(jìng)爭(zhēng)。天津大學(xué)自主開(kāi)發(fā)的新型普魯卡因青霉素反應(yīng)結(jié)晶技術(shù)與設(shè)備完全解決了上述問(wèn)題，產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到了國(guó)外先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)。原料青霉素G鉀鹽和鹽酸普魯卡因經(jīng)加水溶解脫色后，進(jìn)入新型結(jié)晶器進(jìn)行反應(yīng)結(jié)晶，結(jié)晶過(guò)程由計(jì)算機(jī)自動(dòng)控制，生產(chǎn)出高質(zhì)量的普魯卡因青霉素晶體產(chǎn)品。

本項(xiàng)目針對(duì)篩選優(yōu)良生產(chǎn)性狀菌株、提高菌株生長(zhǎng)性能、增強(qiáng)菌株有機(jī)酸合 成能力、提升菌株環(huán)境適應(yīng)性等四個(gè)制約有機(jī)酸發(fā)酵過(guò)程效能的技術(shù)瓶頸，發(fā)展和實(shí)踐了一整套提高短鏈有機(jī)酸發(fā)酵過(guò)程性能的的策略與方法。(1) 在菌株篩選方面，建立了基于微生物生理特性的理性定向篩選技術(shù)、基于有機(jī)酸生化特性的高通量定向選育技術(shù)。(2) 在營(yíng)養(yǎng)供給方面，建立了基于全基因組序列的微生物營(yíng)養(yǎng)需求解析技術(shù)、基于微生物營(yíng)養(yǎng)需求的定向定量元素供給技術(shù)。(3) 在代謝流調(diào)控方面，建立了輔因子調(diào)控碳代謝流速度和流向的方法、微生物亞細(xì)胞代謝工程的碳流分區(qū)調(diào)控技術(shù)，發(fā)展了基于最優(yōu)合成途徑的碳代謝流流向及通量的調(diào)控方法、基于轉(zhuǎn)運(yùn)子工程的代謝流傳輸調(diào)控方法、基于微生物生理特性的分階段過(guò)程控制技術(shù)。(4) 在環(huán)境適應(yīng)性方面，建立了脅迫與耐受響應(yīng)的有機(jī)酸發(fā)酵強(qiáng)化技術(shù)、發(fā)展了環(huán)境適應(yīng)性的全局調(diào)控因子擾動(dòng)解析技術(shù)。

2,6-二氯-4-硝基苯胺 分子式：C6H4N4O2Cl2 質(zhì)量指標(biāo)：  外觀：黃色粉末  熔點(diǎn)：≥ 187℃  含量：≥ 98.0% 水分：≤ 1.0% 用途：重要農(nóng)藥、染料中間體  包裝：25Kg編織袋或按用戶要求  產(chǎn)能：6000噸/年

西北地區(qū)的 70%的土地為貧瘠土壤，其中高鹽堿土壤又占了近一半，這導(dǎo)致大多數(shù)植物很難生存，這就進(jìn)一步限制了農(nóng)民的可用耕地面積 （于法穩(wěn)，2001）。因此，選育具有抗鹽特性的作物就變得非常 重要。但是，由于缺乏合理的篩選手段和技術(shù)，且隨機(jī)選育所需的人力物力都十分巨大，目前篩選得到的具有抗鹽特性的作物數(shù)量很少，且抗性不強(qiáng)。 近些年來(lái)，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一些能在高鹽堿土壤上生長(zhǎng)的抗鹽脅迫植株，并將該植株中抗鹽脅迫相關(guān)的基因進(jìn)行克隆獲得具有抗鹽脅迫能力的轉(zhuǎn)基因作物