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項目簡介 本項目研發了一類新型甲基胺衍生物的合成方法。主要特點如下： 1， 發明一種硅 膠活化的方法， 獲得一種催化活性高的催化劑，該方法可提高現有硅膠的附加值；2， 運用市場易得的原料，在活性催化劑作用下，制備系列高附加值的吡啶甲基胺產品。 3， 我們發明的合成工藝路線具備， 污染小 ，生產成本低的特點， 在市場上具有很強的競 爭力。 吡啶甲基胺類化合物是一類重要的醫藥中間體和抗腫瘤藥物制備的原料藥。吡啶甲 基胺衍生物在藥物研發，金屬離子解毒，及醫學診斷試

性狀 本品為白色或類白色粉末，在水、乙醇和甲醇中溶解，在乙酸乙酯中幾乎不溶。 應用劑型 氟尼辛葡甲胺糊劑、氟尼辛葡甲胺注射液、氟尼辛葡甲胺顆粒劑 產品參數

4月22日，清華大學藥學院饒燏課題組與武漢大學宋保亮課題組合作在《藥物化學雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）發表題為“降解對比抑制：開發靶向3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究論文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是膽固醇（cholesterol）合成途徑中的限速酶，并且是經典的治療血脂異常的藥物靶點。它的抑制劑（statin,他汀類化合物）如阿伐他汀（atorvastatin,立普妥?，輝瑞）在臨床被用于預防和治療心血管疾病，并取得了極大的成功。但是有相當一部分人對他汀類藥物不耐受，比如會發生骨骼肌損傷等較為嚴重的副作用，這有可能與服用他汀類藥物后體內通過負反饋調節導致HMGCR補償性表達升高有關。因而在該工作中，研究人員利用蛋白靶向降解嵌合體（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技術，對HMGCR在進行降解而起到抑制膽固醇合成作用的同時可以避免HMGCR的高表達，從而有望降低副作用。圖1.抑制劑與PROTAC對HMGCR的影響在該工作中，研究人員首先篩選出SRD15細胞系作為細胞測試的基礎，然后基于HMGCR的配體阿伐他汀和E3鏈接酶CRBN的配體泊馬渡胺進行了一系列的構效關系研究，發現化合物P22A作為PROTAC具有較好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制劑阿伐他汀對HMGCR引起了明顯的上調作用（圖1）。圖2.抑制劑和PROTAC對LDLR和膽固醇的影響接下來，研究人員通過一系列的生化和細胞生物學實驗證實了PROTAC通過泛素-蛋白酶體系統發揮作用的機制；通過蛋白組學的研究發現抑制劑和PROTAC引起的組學應答也有很大不同。抑制劑和PROTAC對膽固醇合成抑制和通過SREBP通路引起的低密度脂蛋白受體（LDLR）表達水平上調的能力相當（圖2）。HMGCR是位于內質網上的八次跨膜蛋白, PROTAC對此類蛋白的降解能力往往有限，該工作首次證明利用PROTAC技術對內質網蛋白進行降解的可行性。另外，靶蛋白上調的現象還出現在很多其它的抑制劑中，該工作展示了面對此種情況時是PROTAC一個很好的應用場景。宋保亮課題組博士生李美欣和饒燏組博士后楊毅慶為本工作共同第一作者，饒燏和宋保亮課題組羅婕為共同通訊作者。本研究得到了國家自然科學基金、清華-北大生命聯合中心以及中國博士后基金的大力支持。原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339

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通過 DMF （ N ， N 二甲基甲酰胺）與胺的親核取代反應合成叔胺。

吡蟲胺（Nitenpyram TI-304）是九十年代國際上最新開發的一種新型殺蟲劑，廣泛應用于農作物和果樹上防治蚜蟲，葉蟬、薊馬、半翅目害蟲；其特點是用量少、毒性低、持效長和對作物無藥害，使用安全，與某些對害蟲產生抗藥性的農藥如有機膦、氨基甲酸酯類農藥、沙蠶類農藥混配后具有增效和殺蟲殺螨效果，并可獲得新的耐抗藥性農藥新品種；該藥具有卓越的內吸和滲透作用。該藥的合成工藝技術已完全成熟，每步收率均大于85%，固體原藥含量大于90%。合成條件溫和，無特殊設備要求，原料國內均有，特別適合于已有2-氯-5-氯甲基吡啶（生產吡蟲啉、吡蟲清的廠家有）的廠家。年產60噸規模，設備投資約30萬元，流動資金約50萬元；60噸原藥可配10%的制劑600噸，制劑按每噸售價6萬元計算，可獲得3600萬元的年產值，扣除原料成本每噸15萬元及工廠管理費，可獲得50%即1800萬元以上的年利潤。原藥可出口。

序號 規格項目 指標 1 外觀 無色透明液體 2 色度 ≤ 200 3 純度 ≥ % 15 4 水 份≤ % 85 包 裝：塑料內膽鐵桶包裝。凈重：170Kg。 用 途：可作為速止劑、阻聚劑、除氧劑等使用。

本發明涉及一種脂肪胺聚氧乙烯醚二乙基雙磺酸鹽表面活性劑及其制備方法，該表面活性劑具有式(I)所示的結構，式(I)中M為堿金屬離子，R為C12～C18的烴基，m和n為乙氧基團的加合數，m+n取值范圍為2～10。本發明的表面化活性劑能在高溫高鹽高二價金屬離子的條件下將油水界面張力降至超低的優良性能，可用作高溫高鹽高硬度的苛刻油藏的驅油用表面活性劑。合成方法操作簡單、工藝流程短、反應條件溫和，適于規模化生產。

本發明涉及一種脂肪胺聚氧乙烯醚二乙基雙磺酸鹽表面活性劑及其制備方法，該表面活性劑具有式(I)所示的結構，式(I)中M為堿金屬離子，R為C的烴基，m和n為乙氧基團的加合數，m+n取值范圍為2～10。本發明的表面化活性劑能在高溫高鹽高二價金屬離子的條件下將油水界面張力降至超低的優良性能，可用作高溫高鹽高硬度的苛刻油藏的驅油用表面活性劑。合成方法操作簡單、工藝流程短、反應條件溫和，適于規模化生產。