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基于 4- 羥基苯乙酸-3- 羥化酶突變體的基因工程大腸桿菌發(fā) 酵生產(chǎn)左旋多巴
帕金森病是一種是老年人群中常見的慢性、進行性、運動障礙性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。帕金森病主要是由于大腦中缺乏多巴胺引起的．左旋多巴(Levodopa，L-dopa)為目前治療帕金森病的主要藥物．多巴胺不能夠通過血腦屏障到達大腦治療帕金森病，而 L-dopa 能夠通過血腦屏障，到達中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并在體內(nèi)脫羧酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶罚瑥亩委熍两鹕。Ｒ姷闹委熍两鹕〉乃幬锒酁?L-dopa 及其與其他藥物的復(fù)合物，如美多芭、息寧等。在全球 500 強暢銷藥物市場中，抗帕金森治療市場超過 20 億美元。來源于大腸桿菌的 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶（ p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ，PHAH) 具有較寬的底物范圍，可以將 L-酪氨酸轉(zhuǎn)化為 L-dopa，反應(yīng)單向進行，產(chǎn)物均為 L 型，且該酶不會進一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最適底物，該方法催化生成 L-dopa 反應(yīng)速率慢，到目前文獻報道的最高產(chǎn)率為 12.5g/L，并不能實際生產(chǎn)應(yīng)用。前期本實驗室通過對大腸桿菌芳香族氨基酸代謝途徑進行改造，已獲得從葡萄糖發(fā)酵生成 L-酪氨酸高產(chǎn)大腸桿菌菌株，發(fā)酵水平僅次于美國麻省理工學(xué)院與美國杜邦合作文獻報道的 L-酪氨酸發(fā)酵水平.本課題對 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶進行突變改造，獲得了一催化反應(yīng)速度大幅提升的突變體。在 L-酪氨酸的代謝途徑的基礎(chǔ)上，含 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶突變體的大腸桿菌培養(yǎng) 38 小時轉(zhuǎn)化生成左旋多巴產(chǎn)率即可達 50g/L 以上，且培養(yǎng)發(fā)酵簡單易行為世界上首個采用此法可實現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)應(yīng)用的左旋多巴生產(chǎn)路線。目前左旋多巴市場價格約為50 萬/噸，此法生產(chǎn)成本遠低于左旋多巴市場價格。
北京科技大學(xué)
2021-04-13
4-ADPA
化學(xué)名稱：4- 氨基二苯胺CAS 注冊號：101-54-2產(chǎn)品規(guī)格：
外觀
灰色至紫褐色液體或固體
純度 (GC), %
≥
99.0
熔點 ( 初熔 ),° C
≥
70.0
結(jié)晶點 ,° C
≥
71.5
加熱減量 (65-70° C ),%
≤
0.20
灰分 ,%
≤
0.12
◆ 用途： -4-ADPA用于生產(chǎn)對苯二胺類橡膠防老劑4010NA、4020等。
◆ 包裝條件：200kg/鐵桶
山東圣奧化學(xué)科技有限公司
2021-09-10
E-4
威海中威橡膠有限公司
2021-09-01
R-4A
威海中威橡膠有限公司
2021-09-01
我國科學(xué)家開發(fā)出破傷風(fēng)毒素抗原檢測技術(shù)
破傷風(fēng)是一種危及生命的感染性疾病，平均病死率為20-30%，其潛伏期通常為7-8天，也可短至24小時。目前破傷風(fēng)的診斷測試主要采用酶聯(lián)免疫吸附測定法間接檢測破傷風(fēng)抗體，不僅操作繁瑣，而且還受到個體健康狀況的影響。
科技部生物中心
2022-03-18
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一種rTRAIL突變體及其海兔毒素偶聯(lián)物
本發(fā)明公開了一種rTRAIL突變體，其氨基酸序列如SEQ?ID?No.1所示。本發(fā)明還公開了所述rTRAIL突變體的編碼基因及含有該編碼基因的表達單元、重組載體或表達系統(tǒng)。本發(fā)明還公開了一種rTRAIL突變體-vcMMAE偶聯(lián)物及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明偶聯(lián)物具有rTRAIL突變體和MMAE兩者的生物學(xué)功能，通過rTRAIL突變體與腫瘤細胞表面的死亡受體特異結(jié)合，將MMAE定向轉(zhuǎn)運到腫瘤細胞，并在腫瘤細胞內(nèi)釋放發(fā)揮作用，既可殺傷對TRAIL敏感性低甚至抵抗的腫瘤細胞，也減少MMAE單獨給藥產(chǎn)生的毒副作用。
浙江大學(xué)
2021-04-11
藥大學(xué).jpg){kind=logo}
納米粒徑分析儀用于內(nèi)毒素檢測的方法
【發(fā) 明 人】彭國平；鄭云楓；李紅陽 【摘要】 本發(fā)明公開了一種納米粒徑分析儀用于內(nèi)毒素檢測的方法，屬于細菌內(nèi)毒素檢測領(lǐng)域。該方法依據(jù)內(nèi)毒素在水溶液中可團聚成納米膠粒的特征，先制備至少三個稀釋濃度的系列內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)溶液，采用納米粒徑分析儀對這些標(biāo)準(zhǔn)溶液進行粒徑檢測，然后對檢測所得的粒徑數(shù)據(jù)與相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度作回歸分析，建立出標(biāo)準(zhǔn)曲線，最后根據(jù)該標(biāo)準(zhǔn)曲線以及待測樣品中的內(nèi)毒素粒徑計算出樣品的內(nèi)毒素含量。本發(fā)明檢測速度快，不消耗檢測試劑，檢測成本低，可靠性高。
南京中醫(yī)藥大學(xué)
2021-04-13
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新一代基座大模型GLM-4
項目負責(zé)人：唐杰，清華大學(xué)計算機系WeBank講席教授、大模型研究中心主任，國家級人才，ACM/AAAI/IEEE Fellow。研究興趣包括人工智能、知識圖譜、數(shù)據(jù)挖掘、社交網(wǎng)絡(luò)、大語言模型等。曾獲ACM SIGKDD Test-of-Time Award（十年最佳論文）、IEEE ICDM研究貢獻獎、國家科技進步二等獎。
運營團隊：2019年，智譜AI成立，迅速形成以清華大學(xué)計算機系98級張鵬為CEO、高文院士弟子劉德兵為董事長、清華創(chuàng)新領(lǐng)軍博士王紹蘭等為核心的運營團隊。
清華大學(xué)計算機系知識工程實驗室李涓子、唐杰、許斌等人建立了完全自主知識產(chǎn)權(quán)的科技情報挖掘與智能服務(wù)平臺，申請專利40余項。2019年，通過科技成果轉(zhuǎn)化，北京智譜華章科技股份有限公司（以下簡稱“智譜AI”）成立，致力于打造新一代認知智能大模型，與學(xué)校合作研發(fā)了雙語千億級超大規(guī)模預(yù)訓(xùn)練模型GLM-130B，并基于此千億基座模型打造了對話模型ChatGLM，具有雙語、高精度、快速推理、可復(fù)現(xiàn)、跨平臺等核心優(yōu)勢，在此基礎(chǔ)上開源單卡版模型ChatGLM-6B，全球下載量已超過1000萬次。
2024年1月，新一代基座大模型GLM-4正式推出，整體性能相比上一代大幅提升，比肩世界先進水平。它支持更長上下文，具備更強多模態(tài)能力，推理速度更快，支持更高并發(fā)，大大降低推理成本。同時，GLM-4的智能體能力得到大幅提升，可根據(jù)用戶意圖，自動理解、規(guī)劃指令以完成復(fù)雜任務(wù)。GLMs個性化智能體定制功能亦同時上線，用戶用簡單提示詞指令即能創(chuàng)建屬于自己的GLM智能體，由此任何人都能實現(xiàn)大模型的便捷開發(fā)。
清華大學(xué)
2025-05-16
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甲苯-2,4-二氨基甲酸甲酯（TDC）生產(chǎn)技術(shù)
一、項目簡介TDC為白色粉末狀結(jié)晶，是一種重要的有機化合物。本項目是碳酸二甲酯（DMC）與2,4-二氨基甲苯（TDA）催化合成2,4-甲苯二氨基甲酸甲酯（TDC）, 本工藝所用原料毒性低、污染小，反應(yīng)條件溫和，并且只有副產(chǎn)物甲醇。該工藝過程既可以直接用于制備TDC作為殺蟲、殺菌和解熱鎮(zhèn)痛的藥物，更主要的是由TDC制備TDI。二、市場需求與前景我國對甲苯二異氰酸酯（TDI）的需求很大，而且需求量呈逐年增長的趨勢。主要依靠進口。而國內(nèi)僅有的幾家生產(chǎn)廠家，均是引進國外的光氣法生產(chǎn)技術(shù)，使用有毒的光氣、副產(chǎn)物氯化氫腐蝕設(shè)備且污染環(huán)境。新的TDI合成技術(shù)不僅可以頂替進口、填補國內(nèi)空白，而且可以使我國在該領(lǐng)域處于世界先進水平，形成具有自主知識產(chǎn)權(quán)的TDI生產(chǎn)技術(shù)。本項目在溫和反應(yīng)條件下DMC與TDA催化合成TDC，后續(xù)工藝使TDC分解即得到TDI。此工藝所用原料毒性低、污染小，反應(yīng)容易控制，只有副產(chǎn)物甲醇。甲醇又是氣相氧化羰基化生產(chǎn)DMC的原料。因此兩工藝相結(jié)合，可構(gòu)成“零排放”的綠色合成工藝路線。本項目對于環(huán)境保護和化工生產(chǎn)安全具有重要意義，TDI有非常好的市場前景，項目投產(chǎn)后可望獲得較高的經(jīng)濟效益。三、規(guī)模與投資年產(chǎn)500噸TDC，設(shè)備投資120萬元。四、生產(chǎn)設(shè)備反應(yīng)釜、過濾機、蒸發(fā)器、干燥器、換熱器、精餾塔。五、效益分析本項目對于環(huán)境保護和化工生產(chǎn)安全具有重要意義，投產(chǎn)后可望獲得較高的經(jīng)濟效益。
河北工業(yè)大學(xué)
2021-04-13
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高性能聚苯胺- 尿酸酶傳感器的制備方法
本發(fā)明采用一種新型的電流型生物傳感器，該傳感器由一四電極體系組成：一個聚苯胺-尿酸酶生物傳感器，一個聚苯胺電極,一個鉑片電極（輔助電極， C）和一個飽和甘汞電極（參比電極）。本發(fā)明設(shè)計的尿酸酶傳感器，可以有效地消除人體血液中其它雜質(zhì)的干擾。
揚州大學(xué)
2021-04-14