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手性藥物是由具有藥理活性的手性化合物組成，它在人體內通過與生物大分子間相互手性匹配和分子識別而發揮治療作用。雖然對應異構體藥物在體外的物理化學性質基本上相同，但是，由于藥物分子所作用的受體或靶位是由氨基酸、核苷、膜等組成的手性蛋白和核酸大分子等，它們對與其結合的藥物分子的空間立體構型有一定的要求，因此，對映異構體藥物在體內往往呈現很大的藥效學、代謝動力學等方面的差異。在二十世紀末，隨著人們對對映異構體藥物的研究與認識不斷深入，FDA 等藥政部門于 1992 年開始把對應異構體藥物當做混合物加以審批，

（專利號：ZL 201310401572.6） 簡介：本發明公開一種N,N’-（4-乙氧基羰基苯基）-N’-芐基甲脒的制備方法，屬于芐基甲脒類化合物制備技術領域，主要用作紫外線吸收劑。本發明方法采用對氨基苯甲酸乙酯為原料，經過甲酰化、縮合、N-烷基化的合成路徑制備出N,N’-（4-乙氧基羰基苯基）-N’-芐基甲脒產品。本發明具有如下顯著優點：縮短了整個反應流程的時間，提高了總收率；甲酰化和縮合反應中后處理中濾液可以回收再利用，節約成本；最終產品的收率可穩定在65%～70%，有利于工業化生產。  

本發明公開了一種3?烷基?3?芳基?4，4，4?三氟?1?丁炔化合物及其制備方法。3?烷基?3?芳基?4，4，4?三氟?1?丁炔化合物的合成采用α?三氟甲基苯乙烯類化合物為起始原料，經可見光催化的烷基烯丙基化反應可得4?烷基?4?芳基?5，5，5?三氟?1?戊烯化合物，再經氧化得到3?烷基?3?芳基?4，4,4?三氟丁醛化合物，最后經溴代、消除反應可得3?烷基?3?芳基?4，4，4?三氟?1?丁炔化合物。本發明提供的3?烷基?3?芳基?4，4，4?三氟?1?丁炔化合物可用作含相應結構單元的合成砌塊，快速在藥物分子中引入4，4，4?三氟?1?丁炔結構單元。

該項目基于活性亞結構拼接思想，將具有殺螨活性的天然化合物香豆素與 高級脂肪酸對接，合成篩選出了具有良好殺螨、殺蚜活性的化合物“N-硬脂酰 基-6-氨基香豆素”。該化合物室內及田間殺螨活性由甘肅省農業科學院植物保 護研究所余海濤測定，后經西南大學植物保護學院申光茂等再次測定（測定報 告見附件 1）。該研究成果已申請并獲得國家發明專利（一種 N-酰基取代的氨 基香豆素及其殺蟲活性.專利號: ZL201310524321.7。目前已研發出該化合物的 水乳劑。 

阿托伐他汀，又名立普妥，能夠降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，是目前世界銷售排名首位的重磅炸彈級藥物，年銷售額超過百億美元。 (S)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯是阿伐他汀手性側鏈合成的重要前體化合物，酶促4-氯-乙酰乙酸乙酯不對稱還原是制備 (S)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯的重要方法，具有轉化率高、產品光學純度好、環境污染小等顯著優點。 本項目我們通過廣泛篩選，獲得一個高立體選擇性的羰基還原酶ScCR，該酶可以在有機/水兩相體系中高效催化4-氯-乙酰乙酸乙酯的不對稱還原，使用廉價的異丙醇作為輔底物，無需額外添加輔酶再生用酶，反應體系簡單。使用含該酶的大腸桿菌整細胞作為催化劑，底物濃度可高達600 g/L，完全轉化，產物 (S)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯的得率達96%，光學純度高于99%。具有很好的產業化前景。

1. 基于理論計算的過渡金屬催化構建四取代碳中心(1) 設計并實現了 一種基于斃催化的卡賓前體與芳香酮舞基a -季鉉鹽偶聯 制備季碳中心的方法。基于原子經濟性和綠色化學的考慮，完成人設計了一個內 部氧化還原中性的底物一一芳香酮舞基a-季鉉鹽。親核試劑與親電試劑部分共 同連接到在線生成的卡賓實現氧化還原守恒從而構建兩個新碳-碳鍵，進而實現 季碳合成。(2) 完成人通過底物誘導Pauson-Khand反應高選擇性手性可控的構建手性 季碳。成人通過理論計算研究了一系列不同結構烯基決基環己烷衍生物的反應活 性，通過實驗證明對反應活性順序的理論預測，并將此項設計應用于天然產物全 合成中。(3) 完成人提出了 一種通過金催化串聯頻哪醇類型重排反應構建橋頭烷氧 基叔碳的新方法。2. 基于理論計算的小分子催化構建四取代碳中心通過麟參與聯烯活化可以獲得高活性的烯基鱗中間體，使用三取代碳親核試 劑，則通過對烯基鱗親電進攻則可直接構建四取代碳結構。完成人對勝催化劑進 行設計，使用手性氨基酸殘基與勝結合，得到一系列手性麟-肽催化劑，并應用 于聯烯偶聯中，進而實現四取代碳的構建。3. 天然產物和藥物活性分子中的手性四取代碳構建(1) 完成人在對包含橋頭季碳的多環天然產物Retigeranic Acid A的全合 成研究中，通過理論計算對季碳手性生成的研究大幅度提升了合成效率。(2) 完成人在Corti stat ins A以及Farnesiferol C的全合成中,使用到 了之前發展的金催化串聯反應，通過頻哪醇類型重排反應誘導構建選擇性地構建 了橋頭烷氧基叔碳手性中心。(3) 在理論計算化學的引導下，提出了一種錯催化［3+2］環化反應，能夠直 接構建具有兩個橋頭季碳的雙環［3. 3. 0］骨架，并將此反應應用于天然產物靈芝 醇的全合成中。

(R)-2-羥基-4-苯基丁酸乙酯（(R)-HPBE）是合成 ACE 抑制劑類藥物的重要手性中間體，可用于合成苯那普利(Benazepril)、依那普利(Enalapril)和雷米普利(Ramipril)等重要普利類藥物。 本項目采用羰基還原酶和葡萄糖脫氫酶的雙酶共表達重組大腸桿菌的整體細胞作為催化劑，在水/有機溶劑兩相體系中，對底物 2-羰基-4-苯基丁酸乙酯（OPBE）進行不對稱還原，底物濃度>300 g/L，轉化 12 h，轉化率和產物的光學純度分別達到 100%和 99.5%ee。 

NDI聚合物現已經成為最成功的N-型高分子半導體，取得了極其優異的晶體管性能并保持著多項全聚合物電池的效率記錄。郭旭崗同時深入研究了酰亞胺單體家族的另外一個重要成員：雙噻吩酰亞胺(Bithiophene imide, BTI)，并構建了一系列基于BTI的聚合物半導體(J. Am. Chem. Soc. 2011,133,1405;J. Am. Chem. Soc. 2012,134, 18427;Adv. Mater. 2012,24, 2242; Nature Photonics 2013,7,825;J. Am. Chem. Soc. 2014,136,16345;J. Am. Chem. Soc. 2015,137,12565)。與NDI和PDI相比，BTI具有更高的化學活性和大幅度減小的位阻，從而提供了一個前所未有的機會對其結構進行拓展優化。在前期工作中，郭旭崗團隊利用稠環策略成功合成了一系列(半)梯型有機半導體，并在晶體管和全聚合物電池中取得了可比于NDI和PDI聚合物的器件性能(Angew. Chem. Int. Ed. 2017, 56, 9924; Angew. Chem. Int. Ed. 2017, 56, 15304; J. Am. Chem. Soc. 2018,140,6095.)。但是，噻吩相對于苯環更富有電子,在一定程度上減弱了半導體的電子親和力。因此通過拉電子基團功能化BTI不僅會產生更強的電子受體單體,同時還能解決NDI和PDI結構上的缺陷。基于此，郭旭崗團隊克服了合成上的挑戰，成功制備出新穎的氟取代的酰亞胺及其聚合物半導體。理論計算表明,相對于沒有氟的單體f-BTI2,氟取代的單體f-FBTI2表現出更低的能級，有助于提升聚合物的N-型性能。 相比于f-BTI2-T和之前報道的s-BTI2-FT和f-BTI2-FT的全聚合物電池，以f-FBTI2-F為電子受體材料的電池實現了性能的巨大提升，能量轉化效率達到8.1%(圖2)，同時實現了高達1.05V的開路電壓值和低至0.53eV的能量損失。與NDI和PDI有著不同的結構和電子特性的新型受體單體f-FBTI2的出現將衍生出更多高性能N-型聚合物，為發展高效的全聚合物電池提供了全新的材料體系。

本發明涉及一種新的免疫毒素，其特征在于利用人源性毒素穿孔素（Perforin）的活性片斷作為毒素分子，通過基因工程技術將毒素分子與載體分子的基因重組在大腸桿菌中表達出的免疫毒素，其優點是對人體不具有免疫原性，有嚴格靶向性，可直接激發細胞損傷過程，殺滅靶細胞，不需要內化及細胞內轉運過程，可用于治療某些腫瘤和自身免疫性疾病。特別是適合于抑制器官移植時的免疫排斥

研發階段/n內容簡介：應用現代酶化工高新技術，將魔芋精粉中的葡甘聚糖深度開發成一種新型生物殺菌劑（類毒素）。本產品獲得一項專利，專利號：ZL0015970.4。該產品為魔芋葡甘聚糖（其分子量為2000以下）的改良產物，屬弱堿性水溶性抗菌劑，是一種廣譜性抗真菌病毒的半合成生物農藥，可造成病原菌細胞畸變，產生大量泡狀物，細胞壁斷裂，菌體崩潰。對病原菌孢子萌發有很強的抑制作用，還有交叉保護和誘導抗性的功能。同時具有增強免疫的藥效特征，國內外尚無這方面的報道。藥效試驗證實，類毒素對各種類型的果蔬病害，特別是