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4月22日，清華大學藥學院饒燏課題組與武漢大學宋保亮課題組合作在《藥物化學雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）發表題為“降解對比抑制：開發靶向3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究論文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是膽固醇（cholesterol）合成途徑中的限速酶，并且是經典的治療血脂異常的藥物靶點。它的抑制劑（statin,他汀類化合物）如阿伐他汀（atorvastatin,立普妥?，輝瑞）在臨床被用于預防和治療心血管疾病，并取得了極大的成功。但是有相當一部分人對他汀類藥物不耐受，比如會發生骨骼肌損傷等較為嚴重的副作用，這有可能與服用他汀類藥物后體內通過負反饋調節導致HMGCR補償性表達升高有關。因而在該工作中，研究人員利用蛋白靶向降解嵌合體（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技術，對HMGCR在進行降解而起到抑制膽固醇合成作用的同時可以避免HMGCR的高表達，從而有望降低副作用。圖1.抑制劑與PROTAC對HMGCR的影響在該工作中，研究人員首先篩選出SRD15細胞系作為細胞測試的基礎，然后基于HMGCR的配體阿伐他汀和E3鏈接酶CRBN的配體泊馬渡胺進行了一系列的構效關系研究，發現化合物P22A作為PROTAC具有較好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制劑阿伐他汀對HMGCR引起了明顯的上調作用（圖1）。圖2.抑制劑和PROTAC對LDLR和膽固醇的影響接下來，研究人員通過一系列的生化和細胞生物學實驗證實了PROTAC通過泛素-蛋白酶體系統發揮作用的機制；通過蛋白組學的研究發現抑制劑和PROTAC引起的組學應答也有很大不同。抑制劑和PROTAC對膽固醇合成抑制和通過SREBP通路引起的低密度脂蛋白受體（LDLR）表達水平上調的能力相當（圖2）。HMGCR是位于內質網上的八次跨膜蛋白, PROTAC對此類蛋白的降解能力往往有限，該工作首次證明利用PROTAC技術對內質網蛋白進行降解的可行性。另外，靶蛋白上調的現象還出現在很多其它的抑制劑中，該工作展示了面對此種情況時是PROTAC一個很好的應用場景。宋保亮課題組博士生李美欣和饒燏組博士后楊毅慶為本工作共同第一作者，饒燏和宋保亮課題組羅婕為共同通訊作者。本研究得到了國家自然科學基金、清華-北大生命聯合中心以及中國博士后基金的大力支持。原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339

本發明公開了一種斜生纖孔菌3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶基因及其編碼的蛋白質與用途，本發明所提供的鯊烯合酶基因具有SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列或者添加、取代、插入或缺失一個或多個核苷酸的同源序列或其等位基因及其衍生的核苷酸序列。所示基因編碼的蛋白質具有SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列或者添加、取代、插入或缺失一個或多個氨基酸的同源序列。本發明提供的3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶基因可以通過基因工程技術提高斜生纖孔菌中樺褐孔菌醇的含量，可用于利用轉基因技術來提高斜生纖孔菌中樺褐孔菌醇含量的研究和產業化中。而這些次生代謝產物在臨床上具有巨大的應用價值，對保護人民的健康生長有所幫助。因而本發明具有很大的應用前景。

成果在甘油氫解中的反應條件溫和，甘油的單程轉化率大于 55%， 1,2-丙二醇和 1,3-丙二醇的選擇性之和大于 90%，其余副產品也具有比原料甘油高得多的市場價格。

在國內外首次采用了特殊的秸稈降解工藝，將秸稈中的纖維素和半纖維素在水體系中被特種催化劑降解為相應的五碳糖和六碳糖，該混合糖液在一定的溫度和壓力下被催化加氫裂解為乙二醇和丙二醇等大宗化工原料；秸稈中被溶解下來的礦物質可以制備成無機肥料；未降解的秸稈渣中可以提純制備木質素。秸稈有效成份降解率高（≥75%）、生產成本低、過程綠色環保無污染，秸稈成份獲得充分利用。經可行性研究，項目實施后可取得很好的經濟和社會效益，不僅解決了秸稈的環境污染問題，而且變廢為寶，可替代部分石油資源產品，具有十分重要的戰略意義。現

二丙二醇也稱一縮二丙二醇。本技術以丙二醇、環氧丙烷為主要原料，采用低壓液相法催 化合成二丙二醇。同現有工藝相比，本技術具有設備投資小，催化劑活性高，操作能耗低，產 品收率高等優點，具有較強的競爭優勢。 對于年產3000噸二丙二醇，設備投資約400萬元。主要設備包括：反應釜、貯罐、產品精 餾塔等。

二丙二醇也稱一縮二丙二醇，本技術以丙二醇、環氧丙烷為主要原料，采用低壓液相法催化合成二丙二醇。同現有工藝相比，本技術具有設備投資小，催化劑活性高，操作能耗低，產品收率高等優點，具有較強的競爭優勢。對于年產3000噸二丙二醇，設備投資約240萬。主要設備包括：反應釜、貯罐、產品精餾塔等。

碳酸二甲酯（DMC）是一種十分有用的有機合成中間體，能與多種醇、酚、胺及氨基醇等反應，從DMC出發可合成聚碳酸酯，異氰酸酯、氨基甲酸酯、丙二酸酯、丙二尿烷等許多化工產品。因此，它在制取高性能樹脂、溶劑、染料中間體、藥物、增香劑，食品防腐劑、潤滑油填加劑，汽油添加劑等領域的應用越來越廣泛。因而，DMC已被稱為當今有機合成的“新基石”。該項目采用了產品耦合、過程耦合的多重耦合過程強化技術、能量系統集成和塔設備單元強化技術等多項關鍵技術，突破性地解決了極其穩定的CO2活性難題，利用工業廢氣二氧化碳和環氧乙烷（或環氧丙烷）生產綠色化學品碳酸二甲酯、聯產乙（丙）二醇，使二氧化碳變廢為寶，真正實現了低碳、環保、綠色、經濟。該技術具有工藝簡單，流程短、設備投資小、見效快、成本低、過程基本無三廢等特點，是目前國內外最具競爭力的生產工藝。與國外技術相比投資減少75%、節能90%、生產成本減少50%以上。經鑒定，該技術填補了國內空白，達到了國際領先水平。目前國內正在正常生產的非光氣法碳酸二甲酯生產技術均為華東理工大學提供。該項目組近年來完成新產品開發60余項、已全部實現產業化。該技術已經掌握了放大規律，已有4000噸、1.5萬噸/年、4萬噸、6萬噸的工業化裝置，進行了10萬噸、30萬噸/年的放大設計。項目具有自主知識產權，掌握核心技術，已獲授權發明專利3項，被列為國家863計劃重點支持項目，國家經貿委產學研工程計劃。先后榮獲：上海第三屆科技博覽會金獎；1998年香港世界華人發明博覽會銀獎；1999年上海市科技進步三等獎； 2001年中國高校科技進步二等獎；2010年中國石化行業協會技術發明一等獎。

本發明涉及一種具有結構的3-雙酰肼二苯脲衍生物，其中R基團選自苯基衍生物。本發明公開了這些化合物的結構以及對農業害蟲的防治效果，同時公開了這些化合物作為殺蟲劑的應用。

該技術是以苯酐、硫-硝混酸為原料，在催化劑作用下選擇性硝化生產 3-硝基鄰苯二甲酸。在不高于 1000C 條件下苯酐轉化率大于 95%， 3-硝基鄰苯二甲酸選擇性大于 98%。催化劑可以多次循環使用，成本低廉。

海藻酸丙二醇酯（PGA）是一種新型的優良食品添加劑，由天然海藻中提取的海藻酸深加工制成。外觀為白色或淡黃色粉末，基本無味或略具芳香味，溶于水成粘稠的膠狀溶液，不溶于乙醇等有機溶劑。 海藻酸丙二醇酯除具有增稠作用外，還因其具有表面活性劑的雙親結構，又具有乳化能力和泡沫穩定性，對油性膠體有穩定作用；其結構堿性分解酸性穩定故又具有耐酸性；因本品是非離子型化合物，因此對一些金屬離子也很穩定，不會凝固析出。 海藻酸丙二醇酯因其獨特的性能廣泛應用于食品和醫藥領域。 典型應用： 在食品方面，它作為增稠、穩定、乳化劑用于酸奶、冰淇淋等，產品表面平滑，無凹凸現象，口感醇厚；作為穩定、乳化劑用于奶酪等乳制品，產品膨化、乳化效果好，口感舒適；作為泡沫穩定劑用于啤酒，產品泡沫潔白細膩，掛杯持久；作為耐酸、乳化、分散劑用于各類果汁飲品，產品無沉淀、無分層，油類成分穩定；作為改良劑用于面粉、面條和方便食品等。此外，還可用于番茄醬、肉類沙司、醬油、乳化香精、糖漿、糖衣等。 在醫藥方面，它可用作X光照影劑用穩定劑，消化道粘膜保護劑，化妝品原料單體等。