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常用西藥控制血糖會出現(xiàn)血糖波動大，常常出現(xiàn)低血糖，誘發(fā)糖 尿病并發(fā)癥等問題。本中西藥結(jié)合方劑既能快速控制血糖，又能改善 胰島素抵抗，具有治療糖尿病及控制常見并發(fā)癥的效果，是一種療效 好、不良反應(yīng)低的中西結(jié)合藥物。中藥在治療糖尿病并發(fā)癥方面有著穩(wěn)定的療效，并且與西藥相比 其作用溫和持久，毒性和不良反應(yīng)相對較少的特點(diǎn)。本中西藥結(jié)合方 劑既有西藥迅速控制血糖效果，又有中藥改善胰島素抵抗和預(yù)防糖尿 病常見并發(fā)癥的效果，是一種療效好、不良反應(yīng)低的中西結(jié)合藥物。

現(xiàn)有的大多數(shù)口服降糖藥并不能很好的控制血糖濃度，相反，長期服用還會產(chǎn)生抗藥性，甚至于產(chǎn)生低血糖癥。所以，研究尋找安全、有效的II型糖尿病治療藥物具有重大的科學(xué)意義和巨大的社會經(jīng)濟(jì)價(jià)值。 二肽基肽酶IV（dipeptidyl peptidase IV，DPP-IV）是治療II型糖尿病的新靶標(biāo)，其抑制劑顯示出良好的治療效果和較小的副作用，是最具前景的II型糖尿病治療藥物。 本項(xiàng)目綜合運(yùn)用分子動力學(xué)模擬、計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)、化學(xué)合成、藥理學(xué)等方法，經(jīng)過“設(shè)計(jì)－合成/修飾－測試”的多次循環(huán)，開發(fā)了一系列結(jié)構(gòu)新穎的DPP-IV抑制劑。該類抑制劑活性達(dá)到μM級，能有效抑制二肽基肽酶IV，可以作為藥物先導(dǎo)化合物，用于制備糖尿病治 療藥物，為廣大糖尿病患者帶來福音，也向開發(fā)我國具有自主知識產(chǎn)權(quán)的抗II型糖尿病藥物邁進(jìn)了一步。

項(xiàng)目組利用高通量藥物篩選技術(shù)從化合物庫中篩選出了一系列PPARγ部分激動劑，并且利用胰島素抵抗細(xì)胞模型從中篩選出了化合物MDCCCL1636，其可以很好的改善地塞米松誘導(dǎo)的肝癌細(xì)胞的胰島素抵抗，效果優(yōu)于陽性藥匹格列酮。 一、項(xiàng)目分類 重大科學(xué)前沿創(chuàng)新 二、成果簡介 糖尿病是目前影響人類健康的重大疾病之一。機(jī)體的胰島素抵抗（IR）是導(dǎo)致II型糖尿病的重要原因，在糖尿病發(fā)病人群中，II型糖尿病患者（T2DM）約占95%，其中IR患病率超過80%。因此，改善機(jī)體的胰島素抵抗、開發(fā)胰島素增敏劑類藥物對II型糖尿病的治療具有重要意義。目前PPARγ已經(jīng)作為一個重要的藥物篩選靶標(biāo)用于治療肥胖癥、糖尿病、炎癥、壞脂血、高血壓和癌癥等。  項(xiàng)目特色和創(chuàng)新之處： 項(xiàng)目組利用高通量藥物篩選技術(shù)從化合物庫中篩選出了一系列PPARγ部分激動劑，并且利用胰島素抵抗細(xì)胞模型從中篩選出了化合物MDCCCL1636，其可以很好的改善地塞米松誘導(dǎo)的肝癌細(xì)胞的胰島素抵抗，效果優(yōu)于陽性藥匹格列酮。動物實(shí)驗(yàn)表明MDCCCL1636對STZ誘導(dǎo)的II型糖尿病大鼠的的空腹血糖，甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）均有顯著改善，兼具降糖及降脂作用，有望開發(fā)為治療II型糖尿病及代謝綜合征的1.1類新藥，最佳適應(yīng)證為“肥胖—代謝綜合征-II型糖尿病早期”患者，治療窗口為血脂異常-糖耐量降低及波動性高血糖，改善患者癥狀，提高患者生活質(zhì)量。

全球糖尿病患者2011年達(dá)到3.66億人，關(guān)注度升至第二位、僅次于艾滋病。2010年我國已達(dá)9000萬人，近年以超過20%的速度發(fā)展，增長驚人。糖尿病具有很高的致殘率和死亡率，其直接原因是糖尿病并發(fā)癥。目前，全球缺乏預(yù)防和治療這些糖尿病并發(fā)癥的成熟、有效藥物，能夠治療糖尿病并發(fā)癥的藥物，全球范圍內(nèi)僅有一種且限于日本市場。我們已開發(fā)出一種新型藥物，具有自主知識產(chǎn)權(quán)，可用于糖尿病白內(nèi)障、腎病和神經(jīng)性疾病的治療。該藥已經(jīng)過體外試驗(yàn)、動物模型試驗(yàn)和急毒試驗(yàn)，現(xiàn)處于臨床前試

成果簡介： 全球糖尿病患者 2011 年達(dá)到 3.66 億人，關(guān)注度升至第二位、僅次于艾滋病。 2010 年我國已達(dá) 9000 萬人，近年以超過 20%的速度發(fā)展，增長驚人。糖尿病具 有很高的致殘率和死亡率，其直接原因是糖尿病并發(fā)癥。目前，全球缺乏預(yù)防和 治療這些糖尿病并發(fā)癥的成熟、有效藥物，能夠治療糖尿病并發(fā)癥的藥物，全球 范圍內(nèi)僅有一種且限于日本市場。 我們已開發(fā)出一種新型藥物，具有自主知識產(chǎn)權(quán)，可用于糖尿病白內(nèi)障、腎 病和神經(jīng)性疾病的治療。該藥已經(jīng)過

目前全球每年有400萬人因糖尿病死亡，100萬人截肢;中國有1.4億糖尿病患者（包括以數(shù)百萬計(jì)青少年發(fā)病的1型糖尿病），大多數(shù)糖尿病患者發(fā)病后的最大生存期不超過30年;目前各種糖尿病強(qiáng)化治療均無法阻止和控制糖尿病并發(fā)癥和低血糖的發(fā)生和發(fā)展;多數(shù)1型糖尿病患者在30-40歲左右即受到嚴(yán)重并發(fā)癥的折磨，大量醫(yī)療經(jīng)費(fèi)被消耗。全球人源性供體器官的極度短缺是世界性難題，99%以上的糖尿病患者不能得到胰島移植有效救治。為解決胰島移植供體短缺的困境，聯(lián)合國世界衛(wèi)生組織指出：豬胰島異種移植將可為糖尿病患者提供胰島供體的解決方案。 成果為國際領(lǐng)先水平的中國異種移植成套系統(tǒng)技術(shù)、產(chǎn)品和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，豬胰島移植臨床生物安全成套技術(shù)體系，基于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的免疫耐受技術(shù)體系。 成果獨(dú)創(chuàng)了胰島分離純化系統(tǒng)，其提取的胰島細(xì)胞具有高得率、高純度、高活性、高質(zhì)量以及高度生物安全性五大優(yōu)點(diǎn)。生物安全性高、胰島收獲率高的供體豬技術(shù)，培育了國內(nèi)首個無指定病原體異種移植用供體豬-賽諾1號，小種群異種移植用的人源化轉(zhuǎn)基因豬-賽諾2號，已通過國家鑒定。同時(shí)建立了豬胰島細(xì)胞體外培養(yǎng)擴(kuò)增體系，高純度的海藻酸鈉微囊隔離器和3D打印的人體移植物支架結(jié)構(gòu)，為生物免疫隔離的異種胰島移植奠定了基礎(chǔ)。 目前成果獲得授權(quán)發(fā)明專利15項(xiàng)，完成了52例糖尿病的治療，證明豬胰島抗原特異性免疫耐受誘導(dǎo)技術(shù)可以有效控制治療中的免疫排斥反應(yīng)，安全、有效，無生物安全事件，達(dá)到國際領(lǐng)先的臨床治療效果，部分患者可獲得完全脫離胰島素的治療效果。研發(fā)團(tuán)隊(duì)由國內(nèi)和國際異種移植頂級專家組成，是目前國內(nèi)唯一擁有完善的從胚胎豬到成體豬胰島分離純化技術(shù)的團(tuán)隊(duì)，主持制定了國際異種移植臨床研究規(guī)范“The Changsha Communiqué”和“The 2018 Changsha Communiqué”。

XM-402T糖尿病模型 ? XM-402T糖尿病模型由腦、眼、心臟、腎、血管、胰腺、神經(jīng)元、足8部件構(gòu)成，展示了糖尿病及其并發(fā)癥對人體的危害，其中心臟可以打開看到心臟內(nèi)大致結(jié)構(gòu)。 尺寸：自然大，12.5×12.5×22.5cm 材質(zhì)：PVC材料

XM-TN高級糖尿病足護(hù)理模型 ? 功能特點(diǎn)： ■ XM-TN高級糖尿病足護(hù)理模型設(shè)計(jì)為糖尿病導(dǎo)致的足部病理變化，學(xué)員可進(jìn)行病變的護(hù)理。 ■ 顯示侵入性創(chuàng)傷第1、2、3腳趾周圍產(chǎn)生輕微的感染。 ■ 展示嚴(yán)重的足部病變，如腳趾截肢、夏柯氏足和壞疽等。 ■ 模型材料柔軟有彈性，腳趾可彎曲。

XM-TN高級糖尿病足護(hù)理模型 ? 功能特點(diǎn)： ■ XM-TN高級糖尿病足護(hù)理模型設(shè)計(jì)為糖尿病導(dǎo)致的足部病理變化，學(xué)員可進(jìn)行病變的護(hù)理。 ■ 顯示侵入性創(chuàng)傷第1、2、3腳趾周圍產(chǎn)生輕微的感染。 ■ 展示嚴(yán)重的足部病變，如腳趾截肢、夏柯氏足和壞疽等。 ■ 模型材料柔軟有彈性，腳趾可彎曲。