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成果描述：項目針對豬雞病原菌耐藥性導致細菌病難防控、用藥量大、產品藥殘的關鍵技術難題，取得了重大理論和方法創新成果。 項目揭示了我國近12年豬雞病原細菌耐藥性變化規律，建立菌種庫和耐藥數據庫，創立了5種細菌耐藥基因分子檢測新方法；改進了7種動物專用抗生素及其制劑的生產工藝和質量；創制了非生素免疫增強劑4種。獲國家2類新獸證書6個，3類2個。獲國家發明專利12項，實用新型專利1項。主編參編專著6部，發表論文123篇，包括本專業權威SCI論文AAC(IF:4.672)，JAC(IF:4.659)等35篇。成果應用使豬雞抗生素用量減少30%-70%，細菌病降低50%，節省用藥成本30%，為有效控制豬雞細菌感染及耐藥，減少抗生素使用，保障公共衛生和食品安全提供了新的理論和技術。市場前景分析：應用領域：本項目的應用領域主要為獸藥、疫苗生產企業以及大中型豬雞養殖生產企業。可共同企業合作開發新型獸藥、生物制品等，同時也可為大中型豬雞養殖生產企業提供技術支撐，有效降低抗生素的使用，保障產品安全，打造高品質放心品牌。市場需求：豬雞細菌性疾病嚴重危害公共衛生和食品安全，如豬鏈球菌、豬雞沙門氏菌引起人感染發病的公共衛生事件。在規模化養殖條件下，細菌性疾病呈多發趨勢如大腸桿菌等，畜禽因細菌性疾病致死或生產性能下降等造成全國年直接經濟損失400億元（畜牧業年鑒2010）。病原細菌產生耐藥性是致細菌疾病難控治、用藥量大（每年畜禽抗生素原料藥用量多達10萬噸）、產品藥殘高的關鍵技術難題，如近年來出現耐多種抗生素的結核桿菌、金黃葡萄球菌、大腸桿菌等“超級耐藥菌”，引起了極大關注。本項目通過產學研結合12年聯合攻關，創立了細菌耐藥基因的分子檢測新方法，揭示了細菌耐藥性變化規律，創新了耐藥性控制理論和應用技術，并在安全高效新獸藥研發中得到廣泛應用（圖1），可為保障我國豬雞養殖健康、公共衛生和產品安全提供了有力的科技支撐，其市場需求極大。與同類成果相比的優勢分析：“該項目已在國內多個省市規模化豬場，雞場、示范區、飼料廠、獸藥廠等進行了推廣應用，成果應用效益顯著。研究成果豐富了病原菌耐藥基因的基礎理論研究，為病原菌的耐藥性分子檢測和監測提供了新的技術手段，項目選題技術路線合理，研究手段先進，數據可靠，結果可信，具有先進性、創新性和實用性的特點。其成果總體水平居國內領先、國際先進，部分成果處于國際領先水平”。

常規治療腫瘤的方式有手術切除、化學治療、放射治療及生物治療等，然而這幾種療法并非對所有腫瘤都適宜。手術治療在這些腫瘤中明顯受到限制。對大多數中晚期惡性腫瘤患者急待尋求新的有效的非手術治療手段。常規放射性治療由于輻射面積較大、放射性射線劑量大和貫穿人體，對人體的正常組織結構損傷很大。核素微球和核素粒子是代表腫瘤治療和介入放射治療領域的新一代的藥物。與常規外照射治療相比，目前核素微球和核素粒子治療惡性腫瘤是最先進也是最常用放射治療方法之一。 1)核素微球 近年來正在研究的核素微球包括釔-90玻璃(樹膠)微球、錸-188玻璃微球、磷-32玻璃微球和鈥-160玻璃微球。其中釔-90微球正被醫學界迅速接受并成為肝臟原發和繼發惡性腫瘤的重要治療手段。1999年該藥物已被美國和加拿大正式批準,成為該腫瘤的治療方式。碘-125粒子是一種核素粒子，它是在CT和超聲引導下植入，將發出低能量γ射線的碘125粒子直接植入腫瘤組織內，對腫瘤組織進行持續性的、最大程度的毀滅性殺傷。 2)核素粒子 碘-125粒子優勢明顯：內照射射線劑量小，作用時間更長，治療定位更準確，對腫瘤局部作用均勻，輻射半徑小，對周圍正常組織損傷極小，是一種非常好的局部治療措施。和化療配合，治療腫瘤的效果更加明顯。 該技術對腫瘤的局部治療可以達到或接近手術和其他毀損病灶療法的效果。對于某些經手術后，出現復發或者局部轉移的腫瘤，碘-125粒子植入具有明顯優勢。此外，如作為常規放射治療的補充和協同治療的手段，會取得更好的治療效果。 碘-125粒子植入并非只是治療腫瘤的輔助方式，而是治療腫瘤的主要手段，而且對某些腫瘤可以作為優先選擇的治療方法。 對于一些對常規放、化療不敏感的腫瘤，碘-125粒子植入是一項重要的治療措施。如前列腺癌，過去常用手術切除、放療和化療綜合治療，其效果并不理想。而直接植入碘125粒子抑制腫瘤生長，避免了手術，能達到與常規治療一樣或更好的效果，并且保留了它的生理功能。另外，對于不愿行根治性手術以及一些無法手術的子宮頸癌、鼻咽癌患者，碘-125粒子的效果也非常明顯。 此外，對于已發生轉移的腫瘤患者，選用碘-125粒子植入治療，可達到有效控制轉移灶生長、保持器官功能、減輕疼痛的目的；由于身體狀況、腫瘤位置等因素影響，無法用手術切除的腫瘤，也可選用植入碘-125粒子治療。 3）利卡汀 利卡汀為水針劑，主要成分是碘125標記的美昔單抗。依靠美昔單抗與肝癌細胞表面表達的CD147抗原結合，再由碘125發揮局部放療作用。該藥I、II、III期臨床試驗均在華西醫院完成。證實能夠延長肝癌患者生存率。 2、項目技術背景 由于多數用于治療的核素對人體的骨髓等多種組織具有嚴重的毒、副作用，目前世界上近距離放射治療均采用金屬或玻璃為載體以盡量減少釋放帶來的全身副作用。但金屬和玻璃等,具有體內難以降解、技術操作復雜、分布性差、價格昂貴等缺點。本研究將采用可降解的蛋白質明膠微球作為碘核素的載體。明膠是膠原蛋白部分水解的產物，具有生物相容性好、可以生物降解、可和多種核素和藥物穩定結合等優點。 碘131和碘-125是多年臨床治療惡性腫瘤的常用核素，其治療效果穩定。碘核素的最大優越性是毒副作用較輕，碘在體內主要被甲狀腺組織吸收，其他組織絕少停留。不同粒徑的碘-125蛋白核素微球通過血管介入和局部植入可在腫瘤局部進行近距離放射治療。例如：直徑50-70μm的微球經介入途徑給藥后主要停留在小動脈和腫瘤血管中。可用作放射栓塞劑和化療栓塞劑，治療血管豐富的實體腫瘤，如肝癌、腎癌、子宮腫瘤等；直徑10-20μm的微球可通過瘤體注射的方法較均勻地分布在腫瘤組織間。可以對各種實體瘤進行瘤體植入近距離放療和局部化療，可用于乳腺癌，甲狀腺癌,胰腺癌，胃腸實體瘤等。 項目組長曾于1990年作為副組長在國家自然科學基金的資助下完成結合碘131和化療藥物的明膠微球肝動脈注射治療晚期肝癌的基礎和臨床研究。此次研究將在以前的工作基礎上，結合國內外的最新發展趨勢，改進并研制新的核素蛋白質微球。該項目作為上述課題的延續，目的是繼續完善該藥品的臨床前研究，繼以實現產業化。

成果瞄準國外對刀具設計與制造技術及裝備的封鎖，以及國內該領域的空白，采用自主研制的整體立銑刀通用數學建模理論及磨削算法，基于自主知識產權，開發出我國自己的整體立銑刀設計與制造軟件、數控系統、五軸數控精密刀具磨床以及國產化刀具，該項成果已經獲得2項發明專利，2項軟件著作權，目前已經開發出刀具設計與制造軟件，正在開發數控系統，后期開發出五軸數控機密磨床裝備，項目整體已經達到國內領先、國際先進水平，有望實現產業化。

本項目獲 2018 年中國輕工業聯合會科技進步獎一等獎檸檬酸是一種重要的三羧酸類化合物，廣泛應用于食品、醫藥、化工等領域，是當前世界上產量和消費量最大的食用有機酸，是世界第二大發酵產品。雖然發酵法生產檸檬酸起步較早，但目前其生產技術仍存在問題，如發酵種子培養周期長、活力低；發酵菌種影響檸檬酸合成的生理、代謝特性認識有限；傳統同步糖化發酵工藝原料利用不充分；檸檬酸提取過程能耗高，廢水有機物濃度高、處理難度大等。因此，本項目在江南大學劉龍教授帶領下實現了傳統的技術升級和轉型，實現綠色智能化生產。獲 2018 年度中國輕工聯合會科技進步一等獎 主要創新內容及技術突破： 1、建立了結合超聲波誘導孢子快速萌發與種子糖化酶水平表征的移種策略， 發酵強度由 2.55 g·L-1·h-1 提升至 2.85 g·L-1·h-1（提升幅度 11.8%）； 2、進行了檸檬酸發酵生產菌株的系統生物學分析，發現發酵后期的低 pH 環境可激活檸檬酸合成相關基因的表達，葡萄糖作為效應物可激活其轉運蛋白的表 達； 3、強化同步糖化發酵方式，利用葡萄糖模糊預測模型結合糖化酶階段添加的策略補償發酵中后期 pH 急劇降低導致的葡萄糖供給速率不足，中試規模發酵強度進一步提升至 3.15 g·L-1·h-1，殘總糖由 19.2 g·L-1 下降至 13.2 g·L-1（下降幅度 31.3%）； 4、應用模擬移動床實現了檸檬酸發酵液連續分離提純及廢水資源再利用，在實現了清潔化生產的同時檸檬酸收率達到 98%，較傳統鈣鹽法提高 5%。 

成果簡介： 有機酸行業有大量的固廢硫酸鈣，難以處理。本技術通過一套新型的轉晶的技術，并開發了一系列轉晶劑和改性劑，可以有效的將普通的二水合物硫酸鈣，轉化為硫酸鈣晶須（市場價4500元/噸），極大的提升了產品的附加值，所得晶須的堆積密度在0.18~0.21g/cm3，含水量小于0.5%，白度高，穩定性好，且呈現出良好的力學性能，可以廣泛應用至造紙、橡膠、涂料

丁二酸又名琥珀酸，是生物煉制產品工程中最重要的碳四平臺化合物，是制備多種重要化工中間體（1，4-丁二醇、四氫呋喃、g-丁內酯等）與生物可降解材料（PBS）的原料，市場需求總量將有望由目前的1.8萬噸擴展至400萬噸。傳統生產方法采用的是從丁烷經順丁烯二酸酐通過電解生產，生產污染大，成本高，抑制了丁二酸這一大宗化學品的發展潛力。生物法生產丁二酸的主要原料來源廣泛且價格低廉（玉米、廢乳清、工農業生產廢料等），可以減少對不可再生資源的消耗，微生物合成丁二酸的過程中吸收并固定CO2用于菌株的代謝，并最終生成丁二酸，每生產1kg丁二酸，將會有0.37kg的CO2被固定。如果將發酵生產丁二酸與另一大宗發酵產品乙醇的生產過程進行耦合，更可將發酵生產乙醇產生的CO2加以利用，減少溫室氣體的排放，并同時生產出丁二酸、乙醇等產品。該制備技術具有產物濃度高、原料來源豐富、分離簡便、產品質量高等優勢。可利用葡萄糖、玉米粉糖化液、纖維素/半纖維素水解糖液并在發酵中固定二氧化碳氣體作為碳源，在較高葡萄糖濃度下（100g/L）實現了較高濃度產物的累積（60~70g/L），生產強度達1.5g/（L?h），丁二酸提取收率≥80%，產品純度≥98%。擁有具有自主知識產權的丁二酸生產菌株：產琥珀酸放線桿菌NJ113，該菌株具有良好的丁二酸生產性狀，生產水平目前處于國際先進、國內領先。建立了從種子培養、厭氧發酵、產物分離提取及檢測分析等一系列較為完整的上下游工藝，具有路線簡單、便于操作、綠色清潔等優點。

研發階段/n內容簡介：本研究是以發酵、釀造、制糖、制藥等工廠的副產品米渣(濕渣蛋白含量35%)為主要原料，采用多菌種發酵的生物工程新技術，將米渣中的蛋白質降解為可溶性游離的復合氨基酸和短肽營養液。該營養液配比合理，不含任何色素和防腐劑，是一種獨特的發酵型純天然保健飲品，色澤為淡黃色，清亮、透明，酸甜可口。該研究選用了多種正交試驗法對單、雙、多菌種的種子和發酵配養基配方、工藝路線及參數等關鍵技術進行優選、對比，驗證擴大試驗，掌握了該技術的關鍵。據查新檢索目前國內外未見有相同工藝產品的文獻報道。中試成果

通過本技術獲得的自清潔外墻建筑涂料和高耐刮傷性和高耐候性轎 車涂層材料，不僅技術路線簡便、經濟、實用，而且涂層的性能均達 到并部分超過了國外現有同類產品的技術指標，項目整體達到國際先進水平。產品已應用到許多重要市政工程和住宅建筑、汽車廠、摩托 車廠、電動車、汽車輪轂等，已累計新增產

本項目的特點是尿綜合利用聯產工藝，可將尿激酶、激肽釋放酶，抑肽酶和高純度尿多酸肽四種成分分別提取分離出來，能大大降低成本。高純度高分子尿激酶新工藝曾與中國藥品檢定所共同舉辦了學習班，轉讓給了四家藥廠還承擔制作了國家標準品和亞太地區國際標準品，MW54，000達100%，而英國制作的樣品只有60%。尿多酸肽是國際上唯一的尿制劑抗癌藥物，但含75%尿素、銨鹽、類黑精、雜醇油等大量雜質，副作用大，穩定性差。本工藝排雜徹底，提取分離純化手段先進，成本低，收率高，純度高，活性高，無副作用。