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本研究進(jìn)一步系統(tǒng)性探索了屎腸球菌對蛋雞腸道黏膜免疫屏障功能以及炎癥損傷的改善作用，并通過分析腸道微生物組成與菌群演替規(guī)律，揭示了屎腸球菌通過調(diào)控腸道黏膜免疫和腸道共生菌群從而緩解腸炎沙門氏菌感染誘發(fā)的蛋雞腸道炎癥的效果與機(jī)制。

成果描述：項(xiàng)目針對豬雞病原菌耐藥性導(dǎo)致細(xì)菌病難防控、用藥量大、產(chǎn)品藥殘的關(guān)鍵技術(shù)難題，取得了重大理論和方法創(chuàng)新成果。 項(xiàng)目揭示了我國近12年豬雞病原細(xì)菌耐藥性變化規(guī)律，建立菌種庫和耐藥數(shù)據(jù)庫，創(chuàng)立了5種細(xì)菌耐藥基因分子檢測新方法；改進(jìn)了7種動物專用抗生素及其制劑的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量；創(chuàng)制了非生素免疫增強(qiáng)劑4種。獲國家2類新獸證書6個，3類2個。獲國家發(fā)明專利12項(xiàng)，實(shí)用新型專利1項(xiàng)。主編參編專著6部，發(fā)表論文123篇，包括本專業(yè)權(quán)威SCI論文AAC(IF:4.672)，JAC(IF:4.659)等35篇。成果應(yīng)用使豬雞抗生素用量減少30%-70%，細(xì)菌病降低50%，節(jié)省用藥成本30%，為有效控制豬雞細(xì)菌感染及耐藥，減少抗生素使用，保障公共衛(wèi)生和食品安全提供了新的理論和技術(shù)。市場前景分析：應(yīng)用領(lǐng)域：本項(xiàng)目的應(yīng)用領(lǐng)域主要為獸藥、疫苗生產(chǎn)企業(yè)以及大中型豬雞養(yǎng)殖生產(chǎn)企業(yè)。可共同企業(yè)合作開發(fā)新型獸藥、生物制品等，同時也可為大中型豬雞養(yǎng)殖生產(chǎn)企業(yè)提供技術(shù)支撐，有效降低抗生素的使用，保障產(chǎn)品安全，打造高品質(zhì)放心品牌。市場需求：豬雞細(xì)菌性疾病嚴(yán)重危害公共衛(wèi)生和食品安全，如豬鏈球菌、豬雞沙門氏菌引起人感染發(fā)病的公共衛(wèi)生事件。在規(guī)模化養(yǎng)殖條件下，細(xì)菌性疾病呈多發(fā)趨勢如大腸桿菌等，畜禽因細(xì)菌性疾病致死或生產(chǎn)性能下降等造成全國年直接經(jīng)濟(jì)損失400億元（畜牧業(yè)年鑒2010）。病原細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性是致細(xì)菌疾病難控治、用藥量大（每年畜禽抗生素原料藥用量多達(dá)10萬噸）、產(chǎn)品藥殘高的關(guān)鍵技術(shù)難題，如近年來出現(xiàn)耐多種抗生素的結(jié)核桿菌、金黃葡萄球菌、大腸桿菌等“超級耐藥菌”，引起了極大關(guān)注。本項(xiàng)目通過產(chǎn)學(xué)研結(jié)合12年聯(lián)合攻關(guān)，創(chuàng)立了細(xì)菌耐藥基因的分子檢測新方法，揭示了細(xì)菌耐藥性變化規(guī)律，創(chuàng)新了耐藥性控制理論和應(yīng)用技術(shù)，并在安全高效新獸藥研發(fā)中得到廣泛應(yīng)用（圖1），可為保障我國豬雞養(yǎng)殖健康、公共衛(wèi)生和產(chǎn)品安全提供了有力的科技支撐，其市場需求極大。與同類成果相比的優(yōu)勢分析：“該項(xiàng)目已在國內(nèi)多個省市規(guī)模化豬場，雞場、示范區(qū)、飼料廠、獸藥廠等進(jìn)行了推廣應(yīng)用，成果應(yīng)用效益顯著。研究成果豐富了病原菌耐藥基因的基礎(chǔ)理論研究，為病原菌的耐藥性分子檢測和監(jiān)測提供了新的技術(shù)手段，項(xiàng)目選題技術(shù)路線合理，研究手段先進(jìn)，數(shù)據(jù)可靠，結(jié)果可信，具有先進(jìn)性、創(chuàng)新性和實(shí)用性的特點(diǎn)。其成果總體水平居國內(nèi)領(lǐng)先、國際先進(jìn)，部分成果處于國際領(lǐng)先水平”。

水是生命得以存在的必要條件，它使我們?nèi)祟惖靡苑毖苌ⅲ?類的生活、生產(chǎn)、娛樂都離不開水。它同時也是許多病原微生物滋生、 傳播的場所和載體，這些病原微生物一旦進(jìn)入人體則將可能使人患病、 甚至導(dǎo)致死亡，嚴(yán)重威脅著人類健康。隨著社會的發(fā)展和生活水平的 提高，人們越來越關(guān)心自身的健康問題，而各種水體（包括生活飲用水，江河湖泊，游泳場館等）的安全問題也日益成為人們關(guān)注的熱點(diǎn)。 因此，為了保護(hù)人們的身體健康，對各種水體尤其是飲用水中病原微 生物的檢測是十分必要和亟需的。本項(xiàng)目旨在建立水體中主要病原微 生物特異分子標(biāo)識庫，并以此為基礎(chǔ)建立快速檢測技術(shù)，以實(shí)現(xiàn)對包 括生活飲用水在內(nèi)的各種水體中主要病原微生物（致病性細(xì)菌和原生 動物等）的迅速、準(zhǔn)確的檢測，為人們的用水安全和水質(zhì)狀況的評估 提供依據(jù)。 應(yīng)用價值： 根據(jù)我國現(xiàn)行飲用水水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)及 WHO、USEPA 和歐盟的相關(guān)規(guī) 定，確定芯片的檢測范圍為 12 種細(xì)菌、1 種鉤端螺旋體和 2 種原生 蟲：金黃色葡萄球菌，嗜肺軍團(tuán)菌，糞腸球菌，屎腸球菌，肺炎克雷 伯氏菌，銅綠假單胞菌，親水氣單胞，大腸桿菌/志賀氏菌，小腸結(jié)腸 炎耶爾森氏菌，霍亂弧菌，副溶血弧菌，沙門氏菌，鉤端螺旋體，賈 第鞭毛蟲，隱孢子蟲。

課題進(jìn)展按計(jì)劃進(jìn)行，完成了240株檢測范圍內(nèi)和檢測范圍外近緣菌株的收集；對29株軍團(tuán)菌、17株鉤端螺旋體和32株克雷伯的靶基因序列破譯和序列分析；完成了探針篩選及終型芯片點(diǎn)制；進(jìn)行了105份模擬樣品的檢測實(shí)驗(yàn)；進(jìn)行了芯片判讀系統(tǒng)Bactarray軟件的初步開發(fā)；初步建立了芯片生產(chǎn)質(zhì)量控制體系；課題組額外進(jìn)行了嗜肺軍團(tuán)菌3，6，13型的O抗原破譯，并完成了其序列分析；申請發(fā)明專利2項(xiàng)，發(fā)表SCI 論文2篇。

遲鈍愛德華氏菌 ( Edwardsiella tarda) 是目前水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)中具有極大危害的革蘭氏陰性病原 菌，是近年來經(jīng)濟(jì)養(yǎng)殖魚種鲆鰈類腹水病的首要病原之一。由于該菌為兼性胞內(nèi)寄生菌，傳統(tǒng) 的防治手段對其效果不佳，針對其致病機(jī)制研究，開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的候選疫苗，將為我 國海水養(yǎng)殖業(yè)的健康發(fā)展做出貢獻(xiàn)。 本項(xiàng)目從山東患病大菱鲆體內(nèi)分離獲得一系列遲鈍愛德華氏菌株，通過在模式動物上進(jìn)行 半致死劑量實(shí)驗(yàn)，成功篩選出遲鈍愛德華氏菌強(qiáng)毒株EIB202和弱毒株EIBAV1。弱毒株EIBAV1 對大菱鲆進(jìn)行免疫，其免疫保護(hù)力可達(dá)70%以上，通過臨床前效力及安全試驗(yàn)證明EIBAV1是 一株良好的疫苗候選株。 遲鈍愛德華氏菌弱毒疫苗可用于腹水病害的防治，接種該疫苗的鲆鰈類經(jīng)濟(jì)魚種可有效 抵御由遲鈍愛德華氏菌引起腹水病，其免疫保護(hù)力可達(dá)70%以上，減少由腹水病引起的經(jīng)濟(jì)損 失

本發(fā)明公開了一種發(fā)酵培養(yǎng)樺褐孔菌的方法。本發(fā)明發(fā)酵培養(yǎng)樺褐孔菌的方法是向樺褐孔菌的培養(yǎng)液中添加無菌的鏈格孢霉菌細(xì)胞壁碎片；所述鏈格孢霉菌細(xì)胞壁碎片是將鏈格孢霉菌菌絲體破碎后離心得到的。本發(fā)明通過向樺褐孔菌的發(fā)酵培養(yǎng)的發(fā)酵液中加入鏈格孢霉菌細(xì)胞壁碎片來培養(yǎng)樺褐孔菌，獲得的樺褐孔菌胞內(nèi)和胞外的酚類化合物的積累和抗氧化活性明顯提高。本發(fā)明發(fā)酵培養(yǎng)樺褐孔菌的方法中鏈格孢霉菌細(xì)胞壁碎片用量少，制備方法簡單，成本低廉，具有廣泛的實(shí)用價值和經(jīng)濟(jì)價值

本項(xiàng)目組從 80 年代末期開始，利用微生物和生態(tài)學(xué)理論和技術(shù)從西部傳統(tǒng) 發(fā)酵乳制品中分離篩選具有潛在益生功能的乳酸菌，建立了一個擁有自主產(chǎn)權(quán)的2300 多株菌種資源庫；研究和建立了不同功能性益生菌的高效篩選模型，篩選出近 20 株具有特定功能的優(yōu)良益生菌，并對其進(jìn)行了系統(tǒng)全面的功能評價；從 細(xì)胞、基因組、蛋白質(zhì)組水平對益生菌的生理、遺傳和發(fā)酵特性進(jìn)行考察，深入了解益生菌的作用機(jī)制；針對益生菌在乳制品中應(yīng)用的關(guān)鍵問題，研究和開發(fā)了益生菌高密度培養(yǎng)、制備、活性保持、混菌發(fā)酵和無菌后添加等關(guān)鍵技術(shù)； 創(chuàng)新要點(diǎn) 已獲得具有益生功能菌株 20 株，其中已經(jīng)取得授權(quán)專利菌種 5 株，在申請國內(nèi)專利菌種 6 株，在申請國際授權(quán)發(fā)明專利 2 株，此外還有 10 項(xiàng)中國授權(quán)發(fā)明專利。 

成果簡介： 所述丁酸梭菌從糞便中藥（如白丁香、望月砂、龍涎香、雞矢白、蟲茶、五靈脂、夜明砂、黑冰片等）中分離得到，其分類命名為丁酸梭菌（Clostridium butyricum）Q428，其保藏編號為CCTCC NO：M 2016089。本發(fā)明所提供的丁酸梭菌的培養(yǎng)效率高，該梭菌能夠合成益生因子丁酸，生產(chǎn)B族維生素、維生素K和多種氨基酸，分泌淀粉酶、蛋

  植物內(nèi)生菌（endophyte）是指能定殖在健康植物組織內(nèi)，并與植物建立了和諧聯(lián)合關(guān)系的一類微生物。植物內(nèi)生菌的研究已逐步成為生命科學(xué)領(lǐng)域一個新的研究熱點(diǎn)，受到國內(nèi)外植物學(xué)家和微生物學(xué)家的關(guān)注。研究已經(jīng)證實(shí)，內(nèi)生菌在植物體內(nèi)不僅積極地生存著，而且還能產(chǎn)生多種生物學(xué)作用，如固氮、促進(jìn)植物生長和對病蟲害的防治等作用。人們注意到植物-內(nèi)生菌這種和諧共生，互利共棲的生命形式，可能是未來生態(tài)型農(nóng)業(yè)發(fā)展的一條重要思路。所以，在“資源節(jié)約型，環(huán)境友好型”產(chǎn)業(yè)已逐漸成為國內(nèi)外公認(rèn)主流發(fā)展方向的今天，開展植物內(nèi)生菌的研究不僅對植物微生物學(xué)科的研究對農(nóng)業(yè)可持續(xù)發(fā)展也有重要的實(shí)踐意義。選擇有研究和應(yīng)用價值的模式植物和內(nèi)生菌種是進(jìn)行內(nèi)生菌研究的先決條件，從農(nóng)村地區(qū)一些重要作物（包括主要蔬菜）中分離多種內(nèi)生菌是本項(xiàng)研究的首要工作。隨著這些大量植物內(nèi)生菌資源的分離，植物內(nèi)生菌研究就可以進(jìn)一步深入。本人目前已得到一批有重要植物促生作用的細(xì)菌及其培養(yǎng)技術(shù)，可以轉(zhuǎn)化為工業(yè)化生產(chǎn)。