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成果描述：通過對豬場PEDV分子流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，目前PEDV流行毒株與目前使用的PEDV疫苗基因型差別較大，使用現(xiàn)有疫苗對豬群免疫后豬群不能抵抗流行毒株攻擊。本創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)分離并純化獲得了一株屬于目前流行基因型毒株的PEDV，通過在VERO細(xì)胞中連續(xù)傳代及培養(yǎng)條件優(yōu)化，分離株適應(yīng)在VERO傳代細(xì)胞中穩(wěn)定生長。擬與動物疫苗制品公司合作，研究開發(fā)預(yù)防目前PEDV流行毒株的PEDV滅活疫苗。市場前景分析：疫苗投入生產(chǎn)和使用后，預(yù)計(jì)在全國市場占有率達(dá)到20%以上與同類成果相比的優(yōu)勢分析：已進(jìn)行申報臨床試驗(yàn)，效果好

四川大學(xué)華西醫(yī)院生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研發(fā)的重組蛋白新冠疫苗于2020年8月21日獲得國家藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)批文。8月28日，Ⅰ期臨床研究在中國醫(yī)藥城啟動培訓(xùn)工作。目前，所有受試者感覺良好，沒有出現(xiàn)不良反應(yīng)。該疫苗靶向SARS-CoV-2使用其刺突蛋白受體結(jié)合域（S-RBD），產(chǎn)生中和抗體阻斷病毒感染人體細(xì)胞。7月29日，四川大學(xué)華西醫(yī)院生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室作為第一作者單位和通訊作者單位，在Nature 在線發(fā)表題為“A vaccine targeting the RBD of the S protein of SARS-CoV-2 induces protective immunity”的研究論文，該論文的通訊作者是魏霞蔚研究員、逯光文教授與張康教授，第一作者是楊靜云博士、王瑋教授以及楊自敏博士等，這也是Nature雜志發(fā)表的第一篇新冠疫苗研究論文。該疫苗在猴子等動物實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)有很好的預(yù)防SARS-CoV-2感染的保護(hù)作用，未見明顯的副作用。 該疫苗利用昆蟲細(xì)胞在培養(yǎng)液中大量繁殖，將新冠病毒的基因引入昆蟲細(xì)胞，該細(xì)胞作為工廠生產(chǎn)出高質(zhì)量的重組疫苗蛋白，并進(jìn)行精致純化，該技術(shù)易于大規(guī)模生產(chǎn)投入市場。利用昆蟲生產(chǎn)重組蛋白疫苗，在歐美等國家已有宮頸癌疫苗與流感疫苗上市，其在人體的安全性得到了驗(yàn)證。團(tuán)隊(duì)正在積極推進(jìn)該疫苗的臨床試驗(yàn)與落戶成都高新區(qū)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，正在規(guī)劃與設(shè)計(jì)年產(chǎn)上億針的生產(chǎn)線。該疫苗的研發(fā)過程中也得到了國家科技部、國家衛(wèi)健委與教育部，與省市等部門的大力支持，也得到了國內(nèi)多家科研單位參與合作。四川大學(xué)華西醫(yī)院、疫苗研究團(tuán)隊(duì)與生物城成立了成都威斯克生物醫(yī)藥有限公司，正在規(guī)劃與設(shè)計(jì)年產(chǎn)上億針的生產(chǎn)線，將實(shí)現(xiàn)全套設(shè)備國產(chǎn)自主研發(fā)。

小試階段/n該項(xiàng)目開發(fā)了能特異性結(jié)合BCG糖脂抗原的DNA適配子及其應(yīng)用，屬于分子微生物學(xué)和感染免疫學(xué)領(lǐng)域。發(fā)明的DNA適配子可特異性與BCG表面ManLAM結(jié)合，募集并活化更多樹突狀細(xì)胞到外周淋巴結(jié)、抑制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、調(diào)節(jié)性B細(xì)胞增殖、增強(qiáng)Th1型細(xì)胞反應(yīng)等，提高BCG的免疫原性；小鼠結(jié)核攻毒動物實(shí)驗(yàn)表明BCG與本發(fā)明DNA適配子聯(lián)合免疫小鼠后，獲得比單獨(dú)BCG免疫更強(qiáng)的免疫保護(hù)作用。該發(fā)明公開的DNA適配子可以用于制備新型免疫佐劑以增強(qiáng)BCG抗結(jié)核感染的免疫原性，為結(jié)核病防治提供了新的策略和新的

本實(shí)用新型公開了一種魚苗注射疫苗用的自動夾持裝置，主要包括外殼，光電傳感器，安裝在外殼上的上夾板部分和下夾板部分，及控制模塊。外殼上開有供注射用的狹縫、供魚苗進(jìn)入的小口和放行魚苗的槽。本實(shí)用新型可以實(shí)現(xiàn)在魚類疫苗注射系統(tǒng)中對魚苗進(jìn)行自動夾持。本實(shí)用新型尤其可利用旋轉(zhuǎn)氣缸和扭轉(zhuǎn)彈簧實(shí)現(xiàn)魚苗自動夾持，自動化程度高、結(jié)構(gòu)簡單、可靠性強(qiáng)，可以有效提高魚苗自動化接種效率。

胞內(nèi)寄生性單增李斯特菌和綿羊李斯特菌能在吞噬細(xì)胞等抗原遞呈細(xì)胞內(nèi)繁殖，引發(fā)高水平的抗原遞呈作用，分別通過MHCⅠ和Ⅱ類途徑引起宿主抗原特異性的CD8+和CD4+ T細(xì)胞免疫反應(yīng)，建立長期有效的免疫保護(hù)記憶，因此可作為一種通用的疫苗載體。本項(xiàng)目以上述兩種李斯特菌為活菌載體搭建新型疫苗構(gòu)建通用平臺，該平臺具有以下優(yōu)勢：生物安全——敲除了菌株致病基因，降低了毒性；外源蛋白表達(dá)穩(wěn)定——外源抗原基因整合至細(xì)菌基因組，永遠(yuǎn)不會丟失；外源抗原具有分泌性——抗原基因融合有分泌信號肽，使蛋白能分泌到胞外，更有利于免疫刺激；對環(huán)境、公共健康安全——重組疫苗菌株不攜帶耐藥基因，不會給環(huán)境和公共健康帶來危害。本平臺技術(shù)目前已獲得授權(quán)專利，成果屬于國際先進(jìn)水平，已在結(jié)核疫苗及豬繁殖與呼吸綜合癥病毒疫苗的研制上應(yīng)用。該平臺還可應(yīng)用于腫瘤治療性疫苗及其他預(yù)防病毒和慢性細(xì)菌感染的疫苗的研發(fā)，是一種通用的疫苗構(gòu)建平臺。

項(xiàng)目背景：在新冠疫情在全球范圍內(nèi)爆發(fā)的背景下，疫 苗使用安全問題再次引起各方重視，尤其非洲等電力短缺的 地區(qū)其冷鏈基礎(chǔ)薄弱，疫苗安全問題更為突出。為解決電力 短缺地區(qū)疫苗終端保存的問題及提高接種安全，開發(fā)一款太 陽能直接驅(qū)動壓縮機(jī)制冷并集中蓄冷的疫苗保存箱，即使在 惡劣光照條件下也能保持箱內(nèi)溫度穩(wěn)定在 2-8℃，蓄冷完成 后，在無光照的條件下也能保溫長達(dá) 7 天，為非洲地區(qū)人民 帶來福音。 所需技術(shù)需求簡要描述：1.控溫型重力熱管。本項(xiàng)目是 通過熱管將蓄冷室的冷量傳遞到疫苗室，疫苗箱在 5-43℃環(huán) 境區(qū)間能維持疫苗室在 2-8℃，尤其不能低于疫苗的安全存 儲溫度：2℃。2.太陽能驅(qū)動壓縮機(jī)的能源控制及分配。本 項(xiàng)目使用太陽能電池板直接驅(qū)動壓縮機(jī)工作，如何控制壓縮 機(jī)在不同光照條件下都能最大程度的利用當(dāng)前太陽能電池 板的輸出，也就是在光照條件較好時壓縮機(jī)能以高轉(zhuǎn)速工 作，在光照條件較差時壓縮機(jī)以較低轉(zhuǎn)速工作，使壓縮機(jī)轉(zhuǎn) 速實(shí)時跟蹤當(dāng)前太陽能最大功率點(diǎn)，從而提高太陽能利用 率。3.本項(xiàng)目針對 WHO/PQS 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)，其中重點(diǎn)在控制 系統(tǒng)、溫度記錄器，溫度顯示器的設(shè)計(jì)及開發(fā)，執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn) 有 WHO PQS E003 RF05.6 、 PQS_E006_TH06.2 、PQS_E006_TR06.3。需要嚴(yán)格按照如上標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)開發(fā)相關(guān)軟 件、硬件。4.技術(shù)指標(biāo)：使用太陽能直接驅(qū)動壓縮機(jī)，白天 制冷，夜間保溫。保溫時間在 43 度環(huán)溫下達(dá)到 168h（7 天）； 最小額定環(huán)境溫度：當(dāng)環(huán)境為 5℃時，在無輔助加熱的條件 下箱內(nèi)也能維持 2-8℃。  對技術(shù)提供方的要求:項(xiàng)目合作方需具有傳感器和物聯(lián) 網(wǎng)應(yīng)用軟硬件系統(tǒng)研發(fā)的基礎(chǔ)，掌握離散事件動態(tài)系統(tǒng)及混 成系統(tǒng)的形式化建模、分析和仿真技術(shù)，能基于深度學(xué)習(xí)等 新一代信息技術(shù)進(jìn)行自動化系統(tǒng)的決策分析和智能控制。 

本項(xiàng)目以國家自然科學(xué)基金 重點(diǎn)項(xiàng)目、國家杰出青年科學(xué)基金項(xiàng)目等為依托，歷時十余年研究，建立了粗粒 土顆粒破碎機(jī)理與塑性本構(gòu)理論。主要取得的科學(xué)發(fā)現(xiàn)點(diǎn)如下：(1) 針對傳統(tǒng)強(qiáng)度理論無法描述粗粒土的顆粒破碎、各向異性、尺寸效應(yīng) 等問題，建立了粗粒土三維統(tǒng)一非線性強(qiáng)度理論。該強(qiáng)度理論能夠準(zhǔn)確地模擬粗 粒土因顆粒破碎所導(dǎo)致的偏平面及子午面上非線性的強(qiáng)度特征；能夠合理地反映 粗粒土因自重產(chǎn)生的橫觀各向同性的強(qiáng)度特征；能夠準(zhǔn)確地模擬粗粒土復(fù)雜的各 向異性的強(qiáng)度特征；還能夠合理地反映粗粒土三維尺寸效應(yīng)的強(qiáng)度特征。(2) 提出考慮中主應(yīng)力影響的粗粒土三維邊界面本構(gòu)理論。試驗(yàn)表明，粗 粒土剪脹特性與中主應(yīng)力系數(shù)相關(guān)，據(jù)此提出了考慮中主應(yīng)力影響的粗粒土三維 應(yīng)力-剪脹方程。針對傳統(tǒng)本構(gòu)模型無法描述中主應(yīng)力對應(yīng)力變形影響的問題， 建立了考慮中主應(yīng)力影響的粗粒土三維邊界面本構(gòu)模型。在邊界面理論框架下， 建立了屈服面與邊界面的演化規(guī)律，獲得了應(yīng)力變形特征。(3) 提出顆粒破碎影響的狀態(tài)相關(guān)塑性本構(gòu)理論。試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)粗粒土顆粒破 碎會導(dǎo)致顆粒級配發(fā)生變化，細(xì)顆粒填充粗顆粒孔隙，進(jìn)而使得臨界狀態(tài)線發(fā)生 移動，并伴隨能量散耗，因此，提出了考慮顆粒破碎的三維臨界狀態(tài)面及臨界狀 態(tài)理論。粗粒土在壓縮和剪切作用下，顆粒破碎，并具有狀態(tài)相關(guān)性，因此，提 出了考慮顆粒破碎的應(yīng)力-孔隙耦合狀態(tài)方程。根據(jù)所提出的考慮顆粒破碎三維 臨界狀態(tài)面，建立了考慮顆粒破碎影響的狀態(tài)相關(guān)塑性理論。

我國粗粒土分布廣泛，在強(qiáng)震、高應(yīng)力等復(fù)雜應(yīng)力條件下，高土石壩、高邊 坡和島礁工程中，粗粒土易產(chǎn)生顆粒破碎，導(dǎo)致其級配發(fā)生改變并伴隨能量耗散, 從而引起邊坡及壩體變形失穩(wěn)破壞。研究粗粒土在顆粒破碎情況下的本構(gòu)模型以 及評價工程安全穩(wěn)定是目前粗粒土研究的熱點(diǎn)問題。本項(xiàng)目以國家自然科學(xué)基金 重點(diǎn)項(xiàng)目、國家杰出青年科學(xué)基金項(xiàng)目等為依托，歷時十余年研究，建立了粗粒 土顆粒破碎機(jī)理與塑性本構(gòu)理論。主要取得的科學(xué)發(fā)現(xiàn)點(diǎn)如下： (1)  針對傳統(tǒng)強(qiáng)度理論無法描述粗粒土的顆粒破碎、各向異性、尺寸效應(yīng) 等問題，建立了粗粒土三維統(tǒng)一非線性強(qiáng)度理論。該強(qiáng)度理論能夠準(zhǔn)確地模擬粗 粒土因顆粒破碎所導(dǎo)致的偏平面及子午面上非線性的強(qiáng)度特征；能夠合理地反映 粗粒土因自重產(chǎn)生的橫觀各向同性的強(qiáng)度特征；能夠準(zhǔn)確地模擬粗粒土復(fù)雜的各 向異性的強(qiáng)度特征；還能夠合理地反映粗粒土三維尺寸效應(yīng)的強(qiáng)度特征。 (2)  提出考慮中主應(yīng)力影響的粗粒土三維邊界面本構(gòu)理論。試驗(yàn)表明，粗 粒土剪脹特性與中主應(yīng)力系數(shù)相關(guān)，據(jù)此提出了考慮中主應(yīng)力影響的粗粒土三維 應(yīng)力-剪脹方程。針對傳統(tǒng)本構(gòu)模型無法描述中主應(yīng)力對應(yīng)力變形影響的問題， 建立了考慮中主應(yīng)力影響的粗粒土三維邊界面本構(gòu)模型。在邊界面理論框架下， 建立了屈服面與邊界面的演化規(guī)律，獲得了應(yīng)力變形特征。 (3)  提出顆粒破碎影響的狀態(tài)相關(guān)塑性本構(gòu)理論。試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)粗粒土顆粒破 碎會導(dǎo)致顆粒級配發(fā)生變化，細(xì)顆粒填充粗顆粒孔隙，進(jìn)而使得臨界狀態(tài)線發(fā)生 移動，并伴隨能量散耗，因此，提出了考慮顆粒破碎的三維臨界狀態(tài)面及臨界狀 態(tài)理論。粗粒土在壓縮和剪切作用下，顆粒破碎，并具有狀態(tài)相關(guān)性，因此，提 出了考慮顆粒破碎的應(yīng)力-孔隙耦合狀態(tài)方程。根據(jù)所提出的考慮顆粒破碎三維 臨界狀態(tài)面，建立了考慮顆粒破碎影響的狀態(tài)相關(guān)塑性理論。