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該研究發(fā)現RNA病毒感染宿主細胞可誘導表達一種新型自噬受體CCDC50，該自噬受體通過識別K63型泛素化修飾的RNA病毒模式識別受體RIG-I/MDA5（RLR）并介導后者的自噬途徑依賴的降解，從而抑制病毒感染誘導的I型干擾素的產生，幫助機體恢復到靜息狀態(tài)，避免過度免疫反應造成的組織損傷和自身炎癥。我校博士后侯盼盼為論文第一作者，郭德銀教授為通訊作者，我校醫(yī)學院、附屬第七醫(yī)院為第一作者單位。       天然免疫是一種非特異性的宿主抵抗病原微生物入侵的免疫反應,它廣泛存在于機體的絕大部分細胞，被認為是機體抵抗病原體感染的第一道防線。隨著近幾十年的研究，人們對天然免疫系統愈發(fā)了解，已經發(fā)現并鑒定出天然免疫反應的關鍵調控因子和信號轉導因子，然而某些重要調控因子的結構和功能機制依然不清楚，且這些調控因子的生理和病理作用尚有待于研究。郭德銀教授課題組利用CRISPR/Cas9第二代文庫在免疫細胞中進行了全基因組水平的大規(guī)模無偏差篩選，發(fā)現了一系列參與天然免疫反應調控的新型基因。進一步的驗證過程中發(fā)現CCDC50蛋白在RNA病毒感染下表達量顯著增加且其表達模式和RLR的表達模式一致，提示著CCDC50可能參與調控RLR介導的信號通路活性。為了進一步驗證該觀察結果，該課題組構建了CCDC50條件缺失的小鼠模型，攻毒實驗結果證明缺失CCDC50后，病毒感染條件下，I型干擾素表達上調，其下游的ISGs表達水平也隨之升高，小鼠清除病毒能力增強，肺部組織損傷和炎性浸潤減少，且小鼠存活率增加，從而證明CCDC50在機體水平具有生理學功能。       進一步的機制探究中，該課題組發(fā)現CCDC50特異性識別K63泛素化修飾的RLR，并促進激活的RLR的自噬途徑依賴的降解，此機制不同于以往了解較多的K48泛素化依賴的降解調控。該過程的發(fā)生并不依賴于常見的自噬受體p62， 因p62缺失后，CCDC50依然可以促進RLR的降解，但CCDC50可與p62協同作用。劉迎芳教授團隊解析了CCDC50分子LIR結構域和LC3復合體的晶體結構，結構分析證明CCDC50中存在一段非典型的LIR基序，該基序可以結合位于LC3的LDS結合位點，將K63泛素化修飾的RLR拉進自噬小體。有趣的是，緊鄰LIR基序，CCDC50有一段MIU基序，該基序可稱為反向UIM基序，體外生化實驗證實CCDC50-MIU可以結合在LC3的UDS位點，進而證明CCDC50是一種新型自噬貨物受體，可以以兩段不同的疏水基序結合在LC3的不同位點。這類自噬貨物受體是首次在生物體內被發(fā)現

納米囊泡的水腔包裹STING激活劑，表層通過MMP-2敏感的短肽PLGVRG偶聯抗PD-L1抗體。同時，通過酸敏感的酰胺鍵偶聯PEG，可阻礙抗PD-L1抗體與PD-L1陽性的正常組織結合，從而賦予了納米藥物的隱身性能。

中試階段/n該項目公開了一種能識別甲睪酮的特異性單克隆抗體,它是由保藏號為CCTCCNO:C201493的雜交瘤細胞株MT9C10所分泌的。本發(fā)明還公開了一種檢測甲睪酮的酶聯免疫方法和試劑盒。與現有技術相比，本發(fā)明制備的單克隆抗體可以識別甲睪酮，識別靈敏度高，特異性好，本發(fā)明的ELISA方法和試劑盒檢測靈敏度、準確度高，精密度好。

中試階段/n重組溶瘤 II 型單純皰疹病毒(OH2)注射劑屬于腫瘤免疫與腫瘤基因治療 I 類生物創(chuàng)新藥物，是繼腫瘤手術、放療和化療治療三大傳統手段后的第四大常規(guī)治療手段， 具有安全性高、靶向性好、殺傷效率高、副作用小和成本低等特點。根據動物實驗顯示，OH2 注射劑對結腸癌、肝癌、肺癌、黑色素瘤、頭頸部腫瘤等實體瘤具有良好的治療效果。同時， OH2可與聯合化療、放療、單抗類藥物聯合應用。OH2 注射劑已完成主細胞庫和工作細胞庫建立、OH2 三級種子批建立、初步穩(wěn)定性研究等臨床前研究和新藥審評相關工作，

排異反應是異體組織進入有免疫活性宿主的不可避免的難題。一般在人體器官移植手術后，病人的免疫系統會很快識別出外來的新器官，并對新器官有強烈的排斥作用，這種排異現象是導致器官移植手術徹底失敗的主要原因之一，嚴重時會使病人不喪失生命。為解決器官移植的排異問題，出現了免疫抑制劑的概念。目前臨床常用的免疫抑制劑有環(huán)孢素 A（CsA）、他克莫司（tacrolimus, FK506）、雷帕霉素（Rapamycin，簡稱 RAPA）等，但這幾種都有較大的副作用，所以尋求在臨床上高活性、低毒的新型免疫抑制劑很有必要。

中試階段/n該項目屬于檢測分析和免疫學技術領域，與現有技術相比，該項目制備的單克隆抗體能夠特異性識別萊克多巴胺，酶聯免疫方法及試劑盒能檢測更低濃度的萊克多巴胺殘留，檢測靈敏度、準確度高，精密度好。

本發(fā)明涉及分子生物學領域，具體的說是一種許氏平鮋免疫增強蛋白(HMGB1)編碼基因及其重組蛋白制備和應用。HMGB?1為序列表SEQ?ID?No.1中的氨基酸序列所示，該蛋白的編碼基因為序列表SEQ?ID?No.2中的堿基序列所示。其制備方法：以鰻弧菌刺激的許氏平鮋頭腎cDNA為模板，PCR擴增HMGB1編碼基因，構建質粒pHMGB1；將pHMGB1轉化大腸桿菌BL21Transetta(DE3)，對轉化子進行誘導表達后，提取和純化蛋白，即得重組HMGB1蛋白。所述重組HMGB1蛋白可結合雙鏈DNA，并可顯著提高許氏平鮋頭腎巨噬細胞的免疫活性，提高其對鰻弧菌的殺菌功能和許氏平鮋對鰻弧菌的抵抗能力。該重組HMGB1蛋白可作為免疫增強劑應用于魚類鰻弧菌病害的防治。

本發(fā)明涉及一種基于免疫遺傳算法的模塊化多電平變換器的調制方法，對模塊化多電平變換器的優(yōu)化控 制方面的問題進行研究，優(yōu)化目標為模塊化多電平變換器的輸出電流波形最優(yōu)，本發(fā)明結合模塊化多電平變 換器的結構特點和輸出特性，采用各相上橋臂投入子模塊的數目表示工作狀態(tài)，對模塊化多電平的工作狀態(tài) 進行優(yōu)化，通過編碼操作，注入疫苗，親和度計算，濃度計算，免疫選擇，交叉操作，變異操作，倒位操作， 經過多次迭代收斂后得到優(yōu)化后的模塊化多電平變換器的輸出電壓階梯波。

胃癌是常見的消化道惡性腫瘤。據2020年全球癌癥統計，胃癌的發(fā)病率和死亡率已分別居惡性腫瘤的第5位和第4位，給社會造成了巨大的經濟負擔。目前胃癌的治療包括外科手術結合放療、化療或靶向藥物治療。雖然患者的預后在逐漸改善，但結果仍不盡如人意。因此，深入探討影響胃癌治療和預后的因素，制定新的臨床治療策略是改善胃癌患者預后的首要任務。近年來，研究人員對腫瘤與TME之間的關系有了更深入的了解。研究發(fā)現，腫瘤細胞可以通過過度表達PD-L1蛋白和分泌白細胞介素抑制劑來誘導免疫逃逸。此外，腫瘤相關的成纖維細胞包圍腫瘤細胞，抑制免疫細胞浸潤和藥物滲透，導致治療失敗。研究發(fā)現，TME細胞的富集水平可以用來評估胃癌的預后。因此，分析TME的異質性，對于確定TME的定量指標，指導胃癌的治療策略和預后評估，可能是提高療效和預后的關鍵。 組蛋白脫乙酰酶(HDACs)是一類共18種類型(HDCA1-11、SIRT1-7)的蛋白酶，研究表明，HDAC通過可逆地調節(jié)組蛋白和非組蛋白的乙酰化狀態(tài)，在TME的發(fā)展中起著關鍵作用。此外，研究發(fā)現，HDAC6參與了免疫系統中幾個關鍵因子的上調。然而，不同類型的HDAC在調節(jié)TME細胞浸潤水平方面存在異質性，單個分子或一類分子靶向抑制劑很難精確控制TME的變化。因此，迫切需要系統分析HDACs的表達譜和相應的TME特征，為胃癌的臨床治療策略和預后評估提供理論依據。 本發(fā)明提供了利用多組學方法研究HDACs在胃癌中的作用。分析了胃癌細胞系/患者的RNA-SEQ數據，并研究了HDAC表達與TME中免疫細胞浸潤的關系。通過本發(fā)明的研究確定了胃癌準確預后的新靶點，有助于開發(fā)有效的治療策略。本發(fā)明篩選獲得與胃癌預后相關的103個基因，基于PCA方法構建了HDS評分，分析結果證明：高HDS組比低HDS組胃癌患者有更長的生存時間；高HDS的胃癌患者更適合使用免疫治療；II期低HDS胃癌患者比高HDS胃癌患者從術后化療中獲益更多。 本發(fā)明的HDS評價體系為預測胃癌預后、選擇術后輔助化療方案和免疫治療方案提供了一種新的方法，在臨床上具有良好的應用前景。

中試階段/n該技術研制了一種能識別多種卡巴氧和喹賽多代謝產物的特異性單克隆抗體和一種用于檢測卡巴氧和喹賽多代謝產物的酶聯免疫方法及試劑盒。與現有技術相比，該成果制備的單克隆抗體可以同時識別脫二氧卡巴氧、脫二氧喹賽多和 N4-脫一氧喹賽多，而且具有較高的靈敏度和特異性。建立的 ELISA 技術和試劑盒能同時檢測卡巴氧和喹賽多代謝產物在肉類食物中的殘留，具有檢測效率和靈敏度高，精密度和準確度好等優(yōu)點。現已發(fā)展了多種用于檢測該類藥物殘留技術，在這些殘留分析技術中，由于其所需儀器昂貴、操作復雜