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腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性（MDR）是造成多數(shù)臨床治療腫瘤失敗的主要原因，因此，尋找合適的MDR逆轉(zhuǎn)劑是腫瘤治療急需解決的主要問題之一。甲酰阿地咪為本課題組在合成具有四氫吡咯并吲哚骨架的抗MDR活性天然產(chǎn)物乙酰阿地咪時(shí)發(fā)現(xiàn)的天然產(chǎn)物衍生物，其生物活性研究表明，甲酰阿地咪及其藥學(xué)上可接受的鹽作為化療增敏劑與其它抗腫瘤藥物如阿霉素、長(zhǎng)春新堿等聯(lián)用，可表現(xiàn)出高于天然產(chǎn)物乙酰阿地咪的逆轉(zhuǎn)活性，是具有重要臨床應(yīng)用前景的藥物候選物。該項(xiàng)目發(fā)展了一種迄今為止最為高效且具有工業(yè)化生產(chǎn)潛力的甲酰阿地咪的合成新方法，從色氨酸衍生物出發(fā)，僅需9步就能以30%的總收率完成甲酰阿地咪的全合成，同時(shí)，通過該方法可以11步20%的收率完成天然產(chǎn)物乙酰阿地咪的合成，較此前報(bào)道的方法有了顯著改善（Danishefsky小組：10步，10%的收率；Kawasaki小組：12步，10%的總收率；本課題組發(fā)展的一代合成方法：20步，2%的總收率），為該藥物候選物后繼的臨床前研究奠定了堅(jiān)實(shí)的物質(zhì)基礎(chǔ)。此外，我們還發(fā)現(xiàn)了一種基于銀促進(jìn)的傅克反應(yīng)來高效構(gòu)建C3α-位為不同類型芳基取代的四氫吡咯并吲哚骨架的新方法，并獲得了幾個(gè)對(duì)多種腫瘤細(xì)胞都表現(xiàn)出微摩爾級(jí)別活性的藥物先導(dǎo)化合物。

阿帕數(shù)字技術(shù)有限公司是全球領(lǐng)先的數(shù)字供應(yīng)鏈解決方案服務(wù)商，華為戰(zhàn)略合作伙伴。公司聯(lián)合華為共同打造的“華為&阿帕智慧物流云”覆蓋了采購(gòu)、運(yùn)輸、倉(cāng)儲(chǔ)、終端四大領(lǐng)域，致力于幫助客戶優(yōu)化供應(yīng)鏈，提高客戶滿意度。 近年來，公司投入巨資研發(fā)的具有獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)的EnzoMesa數(shù)字中臺(tái)（阿帕數(shù)字物流開放平臺(tái)）以大中臺(tái)、小前臺(tái)為框架思維，使用松藕性的微服務(wù)架構(gòu)，利用模塊化系統(tǒng)自主適配業(yè)務(wù)場(chǎng)景，實(shí)現(xiàn)前臺(tái)應(yīng)用的快速迭代。公司基于EnzoMesa云原生設(shè)施為客戶提供供應(yīng)鏈執(zhí)行層的OMS、TMS、WMS共32款SaaS化軟件應(yīng)用，同時(shí)為客戶輸出網(wǎng)絡(luò)貨運(yùn)、工業(yè)物流、智慧園區(qū)、倉(cāng)配一體等16款解決方案，其中AI算法智能裝箱、智能配載、路徑優(yōu)化、智能金融，物聯(lián)網(wǎng)終端快托數(shù)碼托盤、彩虹糖智慧屏、阿帕圖無人值守系統(tǒng)等產(chǎn)品已經(jīng)達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平。 公司的研發(fā)團(tuán)隊(duì)由來自美國(guó)、印度的多位博士專家組成，目前已獲得省級(jí)“一企一技術(shù)”研發(fā)中心、省級(jí)新型研發(fā)機(jī)構(gòu)、市級(jí)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和軟件技術(shù)中心等榮譽(yù)。2020年公司聯(lián)合山東省科技廳下屬的山東信息通信技術(shù)研究院管理中心成立了濟(jì)南智慧物流技術(shù)研究院，進(jìn)一步加大研發(fā)拓展5G、AI在數(shù)字供應(yīng)鏈領(lǐng)域的應(yīng)用場(chǎng)景。公司已經(jīng)形成集咨詢規(guī)劃、技術(shù)開發(fā)、項(xiàng)目實(shí)施、運(yùn)營(yíng)輔導(dǎo)為一體的數(shù)字供應(yīng)鏈全流程服務(wù)團(tuán)隊(duì)。 公司秉承“軟件定義物流 數(shù)字改變生活”的理念，推動(dòng)供應(yīng)鏈實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化、數(shù)字化和智能化，目前已幫助幾十萬貨車司機(jī)及物流從業(yè)人員降低勞動(dòng)強(qiáng)度，增加勞動(dòng)收入，助力近萬家客戶優(yōu)化供應(yīng)鏈，實(shí)現(xiàn)提質(zhì)增效和降本增效。

本實(shí)用新型提供一次性指/趾分離器，包括有干燥帶(2)以及固定連接在干燥帶(2)兩端的卡位圓 柱(1);所述卡位圓柱(1)為中空的圓柱體，圓柱體壁面上設(shè)置有兩個(gè)覆蓋層結(jié)構(gòu)，所述的兩個(gè)覆蓋 層包括位于內(nèi)部的軟橡膠層(1‐2)以及位于外部的薄海綿層(1‐1);所述干燥帶(2)是三層結(jié)構(gòu)的軟 帶，所述的三層結(jié)構(gòu)包括由柔軟材料制成的中間層(2‐3)以及覆蓋在中間層(2‐3)兩側(cè)的棉布層(2‐ 

阿奇霉素是半合成的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，通過阻礙細(xì)菌轉(zhuǎn)肽過程，從而抑制蛋白質(zhì)的合成達(dá)到抑菌作用，適用于混合性感染的治療。本品具有良好的藥物動(dòng)力學(xué)特征，每天只需口服一次，患者用藥比較方便。阿奇霉素在上市后的十幾年里，全球的銷售額穩(wěn)步上升，在2000年全球處方藥市場(chǎng)上阿奇霉素排名第25位，銷售額為13.82億美元，進(jìn)入“重磅炸彈”行列，2003年達(dá)到頂峰，高達(dá)20.10億美元。阿奇霉素在我國(guó)的臨床成就得到了肯定，從而在全身抗感染用藥中占有重要的地位，目前已成為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中的領(lǐng)先品種。阿奇霉素口感極苦而且留味持久，很不舒適。目前上市的口腔崩解片、分散片、干懸劑、顆粒劑等由于不能解決矯味問題，沒有贏得市場(chǎng)。我們開發(fā)的無味阿奇霉素混懸劑，系采用可工業(yè)化的制劑新技術(shù)，口感舒適無苦味，具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，已申請(qǐng)專利,專利申請(qǐng)?zhí)枮?00610037717.9。原產(chǎn)品2005年6月獲FDA批準(zhǔn)上市由輝瑞公司研發(fā)。

蘭州大學(xué)項(xiàng)目組通過多年研究，發(fā)現(xiàn)癲癇寧在預(yù)防或 治療阿爾茨海默病方面具有顯著的效果，且毒性較單味藥明顯降低 , 已針對(duì)癲癇 寧新適應(yīng)癥申報(bào)核心中國(guó)發(fā)明專利 2 件（授權(quán) 1 件）、PCT 專利 1 件、 歐洲專利 1 件、美國(guó)專利 1 件，具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。 目前已項(xiàng)目組完成了部分臨床前研究的工作，未來計(jì)劃與昆藥集團(tuán)合作，實(shí)現(xiàn)癲癇寧抗阿爾茲海默癥新功能主治的補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)。 

阿凡題，是一款專為中學(xué)生作業(yè)答疑定制的手機(jī)學(xué)習(xí)客戶端。學(xué)生在作業(yè)中遇到不會(huì)的問題時(shí)，只需將題目拍照上傳，云端自動(dòng)檢索識(shí)別，10秒鐘內(nèi)快速返回解題思路和過程講解。學(xué)生還可以在線尋求幫助，發(fā)現(xiàn)更多解題思路，也可以幫助別人解答，提高自己對(duì)知識(shí)點(diǎn)的掌握。

隨著社會(huì)老齡化以及人民生活水平的提高，以干細(xì)胞為核心的再生醫(yī)學(xué)發(fā)揮著越來越重要的作用。關(guān)節(jié)軟骨損傷及其退行性病變-骨關(guān)節(jié)炎給社會(huì)帶來越來越大的勞動(dòng)力損失以及患者生活質(zhì)量的下降。本項(xiàng)目利用納秒脈沖電場(chǎng)選擇性降低DNA甲基化，提升干細(xì)胞干性，促進(jìn)干細(xì)胞多向分化。

隨著社會(huì)老齡化以及人民生活水平的提高，以干細(xì)胞為核心的再生醫(yī)學(xué)發(fā)揮著越來越重要的作用。關(guān)節(jié)軟骨損傷及其退行性病變-骨關(guān)節(jié)炎給社會(huì)帶來越來越大的勞動(dòng)力損失以及患者生活質(zhì)量的下降。本項(xiàng)目利用納秒脈沖電場(chǎng)選擇性降低DNA甲基化，提升干細(xì)胞干性，促進(jìn)干細(xì)胞多向分化。

隨著社會(huì)老齡化以及人民生活水平的提高，以干細(xì)胞為核心的再生醫(yī)學(xué)發(fā)揮著越來越重要的作用。關(guān)節(jié)軟骨損傷及其退行性病變-骨關(guān)節(jié)炎給社會(huì)帶來越來越大的勞動(dòng)力損失以及患者生活質(zhì)量的下降。本項(xiàng)目利用納秒脈沖電場(chǎng)選擇性降低DNA甲基化，提升干細(xì)胞干性，促進(jìn)干細(xì)胞多向分化。應(yīng)用范圍 本項(xiàng)目可用于誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS）制備；干細(xì)胞分化前準(zhǔn)備和成骨、成脂以及成軟骨分化；體內(nèi)骨、軟骨再生；骨關(guān)節(jié)炎的早期干預(yù)和對(duì)癥治療；細(xì)胞治療；細(xì)胞分泌因子調(diào)控等領(lǐng)域。 項(xiàng)目階段 1.納秒脈沖電場(chǎng)是新興的、能夠精確控制場(chǎng)強(qiáng)和脈寬的電場(chǎng)技術(shù)，可以比傳統(tǒng)電場(chǎng)更加精準(zhǔn)地控制參數(shù)，以及提升場(chǎng)強(qiáng)到KV/cm。它有效地穿透細(xì)胞膜、作用到細(xì)胞器和染色質(zhì)，發(fā)揮廣泛的生物學(xué)效應(yīng)。 2.我們發(fā)現(xiàn)納秒脈沖電場(chǎng)的不同參數(shù)組合（場(chǎng)強(qiáng)、脈寬、頻率、刺激個(gè)數(shù)、應(yīng)用時(shí)間點(diǎn)等）會(huì)引起不同的生物學(xué)作用。基于該理念，實(shí)驗(yàn)室前期工作發(fā)展了使用納秒脈沖電場(chǎng)：a.選擇性DNA去甲基化；b.提升干細(xì)胞干性；c.促進(jìn)干細(xì)胞分化（成骨、成脂和成軟骨）；d.促進(jìn)處理后的干細(xì)胞體內(nèi)軟骨再生的能力；e.提升細(xì)胞分泌因子能力；f. 改良傳統(tǒng)的“電擊杯”(BTX electroporationcuvette #45-0125)，開發(fā)出能夠連續(xù)為細(xì)胞施加刺激的導(dǎo)電薄膜。

隨著社會(huì)老齡化以及人民生活水平的提高，以干細(xì)胞為核心的再生醫(yī)學(xué)發(fā)揮著越來越重要的作用。關(guān)節(jié)軟骨損傷及其退行性病變-骨關(guān)節(jié)炎給社會(huì)帶來越來越大的勞動(dòng)力損失以及患者生活質(zhì)量的下降。本項(xiàng)目利用納秒脈沖電場(chǎng)選擇性降低DNA甲基化，提升干細(xì)胞干性，促進(jìn)干細(xì)胞多向分化。