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4月22日，饒燏課題組與武漢大學宋保亮課題組合作在《藥物化學雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）發表題為“降解對比抑制：開發靶向3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究論文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是膽固醇（ cholesterol）合成途徑中的限速酶，并且是經典的治療血脂異常的藥物靶點。它的抑制劑（ statin,他汀類化合物）如阿伐他汀（atorvastatin,立普妥?，輝瑞）在臨床被用于預防和治療心血管疾病，并取得了極大的成功。但是有相當一部分人對他汀類藥物不耐受，比如會發生骨骼肌損傷等較為嚴重的副作用，這有可能與服用他汀類藥物后體內通過負反饋調節導致HMGCR補償性表達升高有關。因而在該工作中，研究人員利用蛋白靶向降解嵌合體（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技術，對HMGCR在進行降解而起到抑制膽固醇合成作用的同時可以避免HMGCR的高表達，從而有望降低副作用。 圖1.抑制劑與PROTAC對HMGCR的影響在該工作中，研究人員首先篩選出SRD15細胞系作為細胞測試的基礎，然后基于HMGCR的配體阿伐他汀和E3鏈接酶CRBN的配體泊馬渡胺進行了一系列的構效關系研究，發現化合物P22A作為PROTAC具有較好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制劑阿伐他汀對HMGCR引起了明顯的上調作用（圖1）。 圖2.抑制劑和PROTAC對LDLR和膽固醇的影響接下來，研究人員通過一系列的生化和細胞生物學實驗證實了PROTAC通過泛素-蛋白酶體系統發揮作用的機制；通過蛋白組學的研究發現抑制劑和PROTAC引起的組學應答也有很大不同。抑制劑和PROTAC對膽固醇合成抑制和通過SREBP通路引起的低密度脂蛋白受體（LDLR）表達水平上調的能力相當（圖2）。HMGCR是位于內質網上的八次跨膜蛋白, PROTAC對此類蛋白的降解能力往往有限，該工作首次證明利用PROTAC技術對內質網蛋白進行降解的可行性。另外，靶蛋白上調的現象還出現在很多其它的抑制劑中，該工作展示了面對此種情況時是PROTAC一個很好的應用場景。宋保亮課題組博士生李美欣和饒燏組博士后楊毅慶為本工作共同第一作者，饒燏和宋保亮課題組羅婕為共同通訊作者。本研究得到了國家自然科學基金、清華-北大生命聯合中心以及中國博士后基金的大力支持。原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339

真菌毒素是造成糧食和農作物污染的一個重要因素，目前市場上常用天然蒙 脫石及改性物等吸附脫除真菌毒素，但效果不理想，且重金屬和二惡英等污染物含量偏高，應用與食品或飼料中會造成更為嚴重的食品安全隱患，因此開發更為有效的真菌毒素吸附劑必然有廣泛的市場應用前景和可觀的經濟效益。稻殼是一種木質纖維素材料，經過適當的處理可以制備吸附性能優異的多孔炭材料。本發明采用稻殼為原料經炭化活化后制備的多孔炭對黃曲霉毒素、玉米赤霉烯酮、展青霉素等真菌毒素具有優異的吸附效果，可廣泛用于食品、飼料領域真菌毒素的脫毒處理。本發明原料來源廣泛、廉價，生產工藝簡便，可控性好，便與工業化生產。產品稻殼基多孔炭可用于花生油、玉米油加工過程中脫除真菌毒素以及牛奶中殘余真菌毒素的脫除；也可直接拌入畜禽飼料，真菌毒素在動物胃腸道環境 下吸附率高，解析率低，吸附了毒素的多孔炭隨糞便排出，有效降低了真菌毒素對畜禽的危害

該成果探討了煤的結構參數與煤光催化氧化反應性、光-生物耦合降解的關系及控制方法，并基于煤特殊的物理化學結構，以及光敏化和光氧化降解特性，采用聚合物共混原理成功開發了一項多功能降解薄膜母料制備及功能材料制備技術。首次將煤作為光降解控制試劑應用于新型光降解薄膜制備，該成果對用光催化氧化、光-生物耦合方法進行煤溫和定向轉化有著重要科學和實際意義。獲陜西省科學技術進步二等獎1項，中國煤炭工業協會科學技術進步二等獎1項，獲國家發明專利3項。 在渭北及新疆等地進行了薄膜農業田間試用，本項目薄膜對農作物如玉米、棉花等生長有良好的促進作用，降解性能滿足實際要求，降解后對土壤無不良影響，并具有保氮和降草等功能，降解薄膜土壤背景分析通過了農業部食品質量監督檢驗測試中心（石河子）質量檢測。

這種生物可降解的吸油材料是利用天然纖維制成的，吸油性能可達到20~40g／g。 該材料的特點是不吸水僅吸油，可以應用于以下領域： 1. 海面油輪船大面積污染的油回收； 2. 建筑物的防水材料； 3. 水廠的進水口防油處理； 4. 公路、大堤等的吸油防水材料； 5. 人體內外的吸油材料。

研發階段/n目前國內外口香糖膠基大多數為橡膠材料和樹脂膠基。這類膠基廢棄之后具有很強的粘性，難以從地面、桌椅或其他公共場所、公共設施上清除，而且在自然界中難以降解（100年以上才能降解），因而產生一系列的環境污染。據媒體報道：2002年國慶節期間，北京市環衛局不得不出動十幾萬人次的清潔工，花費一周時間集中"清剿"天安門廣場上的六十多萬個口香糖殘跡（據估計，清除一個口香糖殘跡就要耗費一塊多錢）。由此可見，如何有效地解決口香糖的污染問題已成為各級政府部門急需解決的一個難題。因此，需要研制一種廢棄以后，能

同濟大學與柏林自由大學、法國里昂第一大學、新加坡南洋理工大學等多所大學建 立了密切的聯系，共同從事水處理藥劑前沿課題研究。研制的新型混凝劑、脫色劑、生 物可降解水質穩定劑已經在上海、河南、河北、山東、江蘇、安徽、遼寧、四川、浙江 等地得到推廣和應用。 已經研制成功多種水處理產品已經工業化，例如聚環氧琥珀酸（年產 5000 噸生產線）、 改性聚環氧琥珀酸、聚天冬氨酸（年產 1000 噸生產線）、聚硅硫酸鋁（造紙和飲用水 處理年產 50000 噸）、聚合硫酸鐵（年產 4000 噸固體）、聚合氯化鋁（鐵）、除藻混 凝劑、廢水脫色劑、反滲透專用阻垢劑等 40 多種產品。

成果簡介：礦化處理有機廢水技術利用添加劑產生高能量物質破壞污染物分子的化學鍵，使污染物分子由大變小，最終可以把污染物分子中的碳轉化為二氧化碳，從而消除有機物污染物，提高水質。該技術具有以下特點：不產生淤泥和二次污染物；可以處理含有較高鹽濃度的有機廢水；氣溫的變化對 該技術的處理效果影響較小，炎熱的夏天和寒冷的冬季都可以降解廢水中的 有機物；幾乎可以降解廢水中的各種有機物，尤其是高濃度的有機廢水；該 方法工藝性能

一、成果簡介 針對我國控釋肥領域存在的成本偏高、控釋性較差、膜材難降解、工藝相對落后等問題，中國農業大學經過幾年攻關，首次采用國際先進的包膜工藝，研發出新型可降解高分子膜材料，自主開發出與膜材相配套的一整套包膜設備，建成了一條完整的生產線，研制出具有完全自主知識產權的新型包膜控釋肥料，實現500公斤/小時小型工業化生產，專家鑒定整體水平達到國際領先水平。生產過程能耗少，生成過程無“三廢”產生，產品無毒、無味。包膜生產線可以在現有的舊的設備上改造，設備

研發階段/n本發明公開了4′-去甲基表鬼臼毒素衍生物及其合成方法和應用。本發明將4′-去甲基表鬼臼毒素的C環4位的羥基活化后通過親核加成反應，將川芎嗪引入到4′-去甲基表鬼臼毒素的C環4位，得到式(III)所示的4′-去甲基表鬼臼毒素衍生物衍生物。體外KB細胞凋亡的試驗結果表明，本發明4′-去甲基表鬼臼毒素衍生物具有良好的抗腫瘤活性、且安全性好、毒副作用小，可制備成抗腫瘤藥物。

鬼臼毒素(Podophylltoxin)及相關木脂素是一類具有顯著細胞毒性的天然活性物質。上世紀七十年代中期開發的 Etoposide(VP-16)和Teniposide(VM-26)及九十年代中期推出的 Etopophos(VP-16 的前藥)都是基于鬼臼毒素母體研究開發的抗腫瘤藥物。從作用機制來講，VP-16 等藥物都是通過抑制拓撲異構酶-II(TOP-II)來實現對小細胞肺癌、非何杰氏病、急性單核細胞白血病、髓性單核細胞白血病、乳腺癌、膀胱癌、睪丸癌等多種腫瘤的治療(劉長軍等，天然產物研究與開