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本發明公開了一種氯喹和阿霉素共載脂質體，由藥物、磷脂、膽固醇類化合物、內部緩沖系統和pH值調節劑制成；其中，藥物、磷脂和膽固醇類化合物的重量比為1∶2～100∶1～35；所述的藥物為氯喹類藥物和阿霉素類藥物。利用氯喹和阿霉素的協同作用，使氯喹和阿霉素共載脂質體具有抑制多藥耐藥性和降低用藥毒性的特點。本發明還公開了一種氯喹和阿霉素共載脂質體的制備方法，制備工藝簡單，控制的參數較少，反應條件較低，有利于降低生產成本，易于工業化生產。

本發明公開了一種自乳化阿霉素納米藥物，是由阿霉素上8-羥乙?；聂驶ㄟ^體內可降解的化學鍵與親水基團連接而成的；該藥物前體通過將親水性小分子基團或親水性聚合物短鏈量引入到疏水的DOX分子上使其成為親水-疏水型分子，在水中能自組裝納米大小的顆?；蚰遗?，可利用EPR效應靶向腫瘤組織，具有載藥量高、毒副作用小、保留了阿霉素本身的高細胞毒性的特點。本發明還公開了一種自乳化阿霉素納米藥物的制備方法，載藥量高，產率高，適于工業化生產。

本發明公開了一種阿霉素共載藥系統、其制備方法及應用。所述阿霉素共載藥系統，包括阿霉素活性成分和靶向載體；所述靶向載體其表面共價結合有靶向配體，并運載有小干擾 RNA，用于抑制癌基因表達；所述阿霉素活性成分占所述共載藥系統質量百分比在 4％至8％之間；所述靶向配體占所述共載藥系統質量百分比在 1％至 10％之間；所述小干擾占所述共載藥系統質量百分比在 0.5％至 2％之間。其制備方法包括如下步驟：(1)制備葉酸配體的靶向偶聯物；(2)制備阿霉素共載藥系統前體；(3)制備阿霉素共載藥系統。本發明提供的阿

本發明公開了一種阿霉素納米載藥系統、其制備方法及應用。所述載藥系統按照質量比例包括含阿霉素的活性成分 0.02％～1.5％、固體脂質 1～20％、液體脂質 0.1～20％、乳化劑 0.5％～20％以及等滲調節劑 0.1％～5％；固體脂質和液體脂質形成納米顆粒包裹含阿霉素的活性成分。其制備方法包括：(1)將含阿霉素的活性成分、固體脂質、液體脂質及脂溶性乳化劑均勻分散于有機溶劑，蒸干有機溶劑獲得油相；(2)將其他乳化劑及等滲調節劑均勻分散于水中獲得水相；(3)將水相逐滴添加到油相中乳化；(4)高壓均質；

● 項目簡介：恩拉霉素( Enramycin )，又名恩來霉素、恩霉素、安來霉素、持久霉素，是由土壤中分離出來的放線菌發酵產生的一種多肽類抗生素。此產物對革蘭氏陽性菌有很強的抗菌作用，1974年在日本正式注冊, 其后在許多國家被注冊和廣泛使用，注冊名稱為恩拉霉素預混劑，用作藥物飼料添加劑。1993年，我國農業部批準該藥在我國注冊。由于恩拉霉素具有優良的促生長和改善飼料利用率的作用, 因此被世界上許多國家推薦作為抗生素促生長劑。目前恩拉霉素預混劑在國內飼料行業中應用也較廣泛，2007年4%的恩拉霉素預混劑使用量為523 噸，8%的恩拉霉素預混劑使用量為207噸?！?應用前景： 目前國內只有浙江海正藥業和山東勝利股份生產該品種。海正藥業公司從2007年開始生產恩拉霉素,該項目收入從4000萬元增長至2009年的1.6億元,從2007年開始以年均40%的增長率給海正藥業帶來業績高額回報，2010年海正藥業繼續擴大生產規模，到2010年6月達到月產500噸規模。隨著規模做大和工藝的改進，恩來霉素毛利率也逐年提高。盡管禮來公司的恩拉霉素專利已過期，價格會下降，競爭加劇，但是由于生產成本不足40元/kg，而市場售價高達155元/kg，利潤空間比較大，由于恩拉霉素獨特的優點，市場需求量快速增加，目前是生產該品種的最佳時機，以便早日占領市場，獲得較大的利潤。

加米霉素原料及注射液通過藥物合成工藝改進創新，提高了原 料產出率，降低了原料藥的成本；加強新劑型研究，改善藥物的藥動學特征， 從而提高藥效，通過藥動-藥效同步模型制定出最佳給藥方案；藥物逐步推廣應 用于家畜呼吸系統疾病的防治中，可以最大程度地提高治愈率，減少直接經濟 損失；通過藥效及安全性評價平臺，保證藥物的高效低毒低殘留等。 目前已完成加米霉素原料實驗室試制，正在進行加米霉素原料中試。

● 項目簡介：阿維拉霉素(Avilamycin) 又稱卑霉素、肥拉霉素。目前市場銷售的阿維拉霉素產品商品名為效美素, 是由美國禮來公司生產的。它結構獨特，安全性高，不易被腸道吸收，基本無殘留，毒性小，不存在交叉耐藥性，易降解，對環境污染小，同時還具有良好的加工性能。由于阿維霉素無藥殘現象，因此在畜禽飼料中添加使用時，無需停藥期。它是由鏈霉菌T57(Streptomyces.sp T57)發酵產生的一種正糖霉素族寡糖類抗生素(orthosomycin, 又譯作奧爾托索霉素)。主要抑制革蘭氏陽性菌, 對革蘭氏陰性菌效果較差。主要應用于農業飼料添加劑中, 可顯著提高豬、肉雞等動物日平均增重和飼料報酬率，以提高畜禽的生產績效和抗病能力?，F已在歐美、日本、南美、東亞等地區銷售使用, 我國農業部于2005年批準進口使用。國內還未見大規模生產的報道。● 應用前景： 阿維拉霉素的生產技術被美國禮來一家公司所壟斷，國內尚未有任何廠家進行阿維拉霉素的生產。主要是因為國內的阿維拉發酵水平低，對阿維拉霉素的研究處于菌種誘變和搖瓶發酵條件的摸索上，經濟效益不高。我國阿維拉霉素市場容量大，禮來公司僅此產品在我國的銷售收入每年高達1.5-2億元。如果國內生產廠家能夠進行該產品的產業化，將填補國內空白，具有極大的市場發展潛力。因此我們進行該品種的相關研究，以期提高發酵水平。包括：目前技術或產品開發應用情況、市場前景等。

成果與項目的背景及主要用途：羅紅霉素不僅保留了紅霉素等大環內酯所共 有的抗菌活性，而且具有口服吸收良好，組織穿透力強，血藥半衰期長，血藥濃 度高及不良反應少等特點，是大環內酯類藥物中比較理想的品種。在世界上已有 九十多個國家和地區廣泛應用于臨床，在國內的應用也日趨廣泛。 目前，國產羅紅霉素生產過程中的結晶收率低，生產成本居高不下，而且產 品主要為不定形的白色或類白色粉末，相比進口羅紅霉素十四個面的規整六邊形 晶體，產品主粒度小，粒度分布不均勻，產品流動性差，光澤和外觀也不理想， 在國際市場上的競爭力明顯劣于國外同類產品。 技術原理與工藝流程簡介：本研究開發出一種先進的羅紅霉素重結晶工藝： 先在丙酮-水混合溶劑中溶解羅紅霉素粗品，過濾后仍在丙酮-水體系下共沸蒸發 重結晶生產出羅紅霉素晶體產品。結晶過程收率達 94%以上，產品潔白，主粒度 大，產品流動性好，完全達到甚至超過國外同類產品的指標。 技術水平及專利與獲獎情況：在浙江紹興震元制藥公司 2003 年新建年產 200 噸羅紅霉素工業生產線上實施見效，使羅紅霉素結晶產品各項技術經濟指標達到 國外同類產品標準。 應用前景分析及效益預測：采用本中心在“八五”、“九五”攻關過程中開 發的新型結晶工藝與設備以及全套的計算機輔助操作與控制技術，產品質量和收 率達到國際先進水平，所開發的新型結晶工藝操作穩定，可靠。目前羅紅霉素市 場前景廣闊，經濟效益顯著。 應用領域：新型蒸發與溶析耦合結晶工藝，應用于無法單純通過溶析或蒸發 結晶得到滿意晶體產品的工業化生產過程改進。 16天津大學科技成果選編 15、抗污染超濾膜 成果與項目的背景及主要用途： 超濾技術主要用于含分子量 100～1000,000 的物質的分離，是目前應用最廣 的膜分離過程之一。超濾是通過膜的篩分作用，將溶液中粒徑大于膜孔徑的大分 子溶質截留，使小分子組分透過超濾膜，達到分離目的的膜過程。超濾作為一種 新型高效的膜分離技術，具有無相變、操作條件溫和、無第三組分引入、工藝流 程簡單等優點，可代替傳統的分離技術，如精餾、蒸發、萃取、結晶等過程，但 是超濾過程中的膜污染嚴重限制了超濾在分離領域的更廣泛應用。 國際純粹和應用化學協會 IUPAC 將膜污染定義為由于懸浮物或可溶性物 質通過物理化學作用或者機械作用，在膜的表面及膜孔內部吸附或沉積，導致膜 孔堵塞或變小、膜通量降低的過程。目前，解決高分子超濾膜污染的根本途徑是 開發低污染超濾膜，包括開發新型高分子材料及對現有超濾膜進行表面改性。前 者制膜成本較高，并在大規模應用上存在困難。而對現有膜進行表面改性則成為 解決高分子超濾膜膜污染的有效途徑。 技術原理與工藝流程簡介： 天津大學多年來致力于抗污染膜表面的構建研究。受細胞膜組成、結構和功 能啟發，采用表面偏析與相轉化相結合的方法，利用熱力學和動力學協同效應， 將非溶劑誘導的相分離和嵌段共聚物的自組裝過程相結合，原位多尺度構建抗污 染膜表面。利用 Pluronic 系列嵌段共聚物的表面改性和致孔雙重作用，調控膜 表面結構和孔結構，在膜表面形成穩定水化層, 抑制污染物吸附。利用磺胺、磷 脂共聚物等兩性離子型嵌段共聚物同一官能團內含有等量正、負電荷，保證膜表 面電中性的同時，通過離子溶劑化作用形成更致密的水合層，提高膜抗污染性能； 并其刺激響應性（溫度、pH 值等），構建智能型超濾膜表面。以含氟、含硅系 列多嵌段共聚物為改性劑對膜表面結構進行調控，可控構建同時具有親水區和低 表面能微區的非均相膜表面，賦予膜表面抗污染、自清潔的雙重特性。 所制備的超濾膜在廣泛的 pH 值范圍內具有良好的抗污染特性，用于含蛋白 質、油、酵母菌的模擬污水處理，水通量>200L/(m2 h)，通量恢復率近 100%，通 量衰減率<3.4%。 17天津大學科技成果選編 目前已經完成表面偏析法抗污染膜中試實驗，建成了中空纖維膜生產線， 開發了基于聚氯乙烯（PVC）和聚偏氟乙烯（PVDF）等材料的 5 個系列 20 多個 膜品種。 應用前景分析及效益預測： 膜技術在分離中的優勢： 1、條件溫和，在常溫下進行，特別適合熱敏性物質的分離和濃縮 2、無相態變化，能耗低 3、分離過程速度快，選擇性高 4、分離過程簡單，可以連續操作，容易與其他分離過程耦合，易于放大 5、無外加物質，利于節約資源和保護環境 天津大學制備的抗污染超濾膜用于蛋白質、油水乳化液、微生物等污水處理， 顯示了抗污染、自清潔、智能性和高通量等特點，具有良好的應用前景。 應用領域：電子、化工、環保、生物、食品、醫藥等領域。 應用包括：飲用水凈化；污水處理，特別是含油污水處理；發酵液澄清，細 胞分離與收集，酶、蛋白質等大分子物質的濃縮與精制，抗生素的回收及純化， 氨基酸類制品的濃縮。 技術轉化條件（包括：原料、設備、廠房面積的要求及投資規模） 需根據實際情況面議。 合作方式及條件：具體面議

其他成果/n一種納他霉素微乳液的制備方法，包括如下步驟：1)將納他霉素加入水中，調節pH為7～13，攪拌使其均勻分布或溶解于水中；2)將含酪蛋白物質加入水中，攪拌均勻分布后，調節pH至10～13；3)將經上述兩步驟處理后的物質混合，于30～85℃下，攪拌形成澄清溶液；4)降溫至0～30℃下，攪拌條件下用檸檬酸溶液調節體系的pH至6～8后，繼續攪拌20～40min，獲得納他霉素微乳液。本發明還公開了該方法制備的納他霉素微乳液。本發明由于先形成堿性的含酪蛋白溶液，使酪蛋白呈充分展開狀態，在酪蛋白恢復球狀結構的過程中，將納他霉素有效包埋在酪蛋白中，得到了具有良好穩定性的納他霉素微乳液，較好地解決了納他霉素不溶性問題和活性在堿性溶液中減低的問題。