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成果與項目的背景及主要用途： 芐星青霉素一般通過懸浮液制劑注射給藥，對于注射用藥物結(jié)晶產(chǎn)品，不但 有晶型選擇性的嚴格要求，對產(chǎn)品的粒度分布的要求也很嚴格，因為它直接影響 著藥物的注射和吸收過程。 我國芐星青霉素生產(chǎn)企業(yè)的設備簡陋，全部依靠手工操作，自動化程度低， 手工操作導致批間差異大，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定；產(chǎn)品晶形不完整，粒度分布不均勻， 粘結(jié)性極其嚴重，親水性較差，難以進行皮下注射，產(chǎn)品質(zhì)量無法同國外相比。天津大學科技成果選編 14 天津大學自主開發(fā)的新型芐星青霉素反應結(jié)晶技術(shù)與設備完全解決了上述 問題，產(chǎn)品質(zhì)量達到了國外先進標準。 技術(shù)原理與工藝流程簡介： 原料青霉素 G 鉀鹽和 DBED 經(jīng)加水溶解脫色后，進入新型結(jié)晶器進行反應 結(jié)晶，結(jié)晶過程由計算機自動控制，生產(chǎn)出高質(zhì)量的芐星青霉素晶體產(chǎn)品。 技術(shù)水平及專利與獲獎情況：新技術(shù)與設備已實現(xiàn)年產(chǎn) 300 噸規(guī)模的產(chǎn)業(yè)化。 應用前景分析及效益預測：芐星青霉素是青霉素工業(yè)鹽的下游產(chǎn)品。我國是 世界上最大的青霉素生產(chǎn)國，但青霉素已經(jīng)很少直接作為藥物使用，一般需轉(zhuǎn)化 為芐星青霉素等系列產(chǎn)品。本技術(shù)不僅適用于芐星青霉素的結(jié)晶生產(chǎn)，而且適用 于其他青霉素系列產(chǎn)品的生產(chǎn)，應用前景廣闊，經(jīng)濟效益顯著。 應用領域：青霉素系列產(chǎn)品的結(jié)晶生產(chǎn)。 技術(shù)轉(zhuǎn)化條件（包括：原料、設備、廠房面積的要求及投資規(guī)模）：具體面談。 合作方式及條件：具體面談。

本發(fā)明公開了一種氯喹和阿霉素共載脂質(zhì)體，由藥物、磷脂、膽固醇類化合物、內(nèi)部緩沖系統(tǒng)和pH值調(diào)節(jié)劑制成；其中，藥物、磷脂和膽固醇類化合物的重量比為1∶2～100∶1～35；所述的藥物為氯喹類藥物和阿霉素類藥物。利用氯喹和阿霉素的協(xié)同作用，使氯喹和阿霉素共載脂質(zhì)體具有抑制多藥耐藥性和降低用藥毒性的特點。本發(fā)明還公開了一種氯喹和阿霉素共載脂質(zhì)體的制備方法，制備工藝簡單，控制的參數(shù)較少，反應條件較低，有利于降低生產(chǎn)成本，易于工業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明涉及一種提高金褐霉素產(chǎn)量的方法。采用的技術(shù)方案是：于發(fā)酵罐中，將金褐鏈霉菌按8-12%的接種量接種于發(fā)酵培養(yǎng)基中，培養(yǎng)溫度29℃，攪拌轉(zhuǎn)速220r/min，在發(fā)酵過程中向發(fā)酵培養(yǎng)基中按重量百分比加入0.1-0.8%的乙酸鈉或丙酸鈉，發(fā)酵80-85h。本發(fā)明通過優(yōu)化發(fā)酵培養(yǎng)基，在發(fā)酵第24h時向發(fā)酵培養(yǎng)基中添加0.4%的乙酸鈉或0.4%的丙酸鈉，經(jīng)高效液相檢測，發(fā)酵后的發(fā)酵液中，金褐霉素產(chǎn)量可達2167.4μg mL ? 1 。

已有樣品/n可食性動物組織中紅霉素殘留檢測方法。　　成果簡介：本成果能檢測分析動物組織中紅霉素殘留，采用高效液相色譜（HPLC）柱前衍生化反應檢測，具體涉及以9-芴代甲氧苯酰氯為衍生試劑的含羥基的紅霉素藥物的柱前衍生化方法，該方法靈敏、可靠、快速。本成果適用于牛、羊、豬、禽的肌肉、肝臟、腎臟、脂肪和牛奶、雞蛋等動物性食品中紅霉素殘留檢測。　　應用前景：本成果是一種先進適用性強的檢測技術(shù)，其推廣應用前景十分廣闊。該技術(shù)具有檢測的范圍廣、檢測成本、低操作簡單、耗時較短、重復性好、回收率高、靈敏度高的優(yōu)勢

研發(fā)階段/n內(nèi)容簡介：谷氨酸/天冬氨酸克拉霉素原料藥研發(fā)，受湖北工業(yè)大學重點基金資助業(yè)已完成。我們所研制的谷氨酸/天冬氨酸克拉霉素，重點解決了克拉霉素的水溶性和刺激性問題。初步研究工作證明，谷氨酸/天冬氨酸克拉霉素在注射水中溶解度可達60～70mg/mL，刺激性試驗表明本品的刺激性小于乳糖酸克拉霉素(西安制藥廠)。因此本品的開發(fā)得到谷氨酸/天冬氨酸克拉霉素新原料藥，可有效提高克拉霉素的體內(nèi)生物利用度，為克拉霉素的應用提供了新的機遇。本產(chǎn)品獲得一項專利，專利號：200410013172.9。

已有樣品/n本項目將青霉素G酰化酶重組到基因工程菌中，如大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、畢赤酵母等，并實現(xiàn)大規(guī)模發(fā)酵培養(yǎng)，發(fā)酵酶活單位可達到四萬以上。開發(fā)的固定化酶重復批次可達800批以上，單次反應在90min內(nèi)底物轉(zhuǎn)化率在99%以上。與各大制藥廠商現(xiàn)有技術(shù)相比，我們所開發(fā)的固定化酶處于領先水平。后續(xù)將從發(fā)酵工藝和固定化工藝兩個方面繼續(xù)進行優(yōu)化，不斷提高酶的發(fā)酵單位酶活和固定化酶的重復使用批次。6-APA在2013年全國產(chǎn)量已達3萬噸。近來隨著阿莫西林的市場回暖，阿莫西林的總產(chǎn)量達到1.8萬噸左右，對6-A

芐星青霉素一般通過懸浮液制劑注射給藥，對于注射用藥物結(jié)晶產(chǎn)品，不但有晶型選擇性的嚴格要求，對產(chǎn)品的粒度分布的要求也很嚴格，因為它直接影響著藥物的注射和吸收過程。我國芐星青霉素生產(chǎn)企業(yè)的設備簡陋，全部依靠手工操作，自動化程度低，手工操作導致批間差異大，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定；產(chǎn)品晶形不完整，粒度分布不均勻，粘結(jié)性極其嚴重，親水性較差，難以進行皮下注射，產(chǎn)品質(zhì)量無法同國外相比。天津大學自主開發(fā)的新型芐星青霉素反應結(jié)晶技術(shù)與設備完全解決了上述問題，產(chǎn)品質(zhì)量達到了國外先進標準。原料青霉素G鉀鹽和DBED經(jīng)加水溶解脫色后，進入新型結(jié)晶器進行反應結(jié)晶，結(jié)晶過程由計算機自動控制，生產(chǎn)出高質(zhì)量的芐星青霉素晶體產(chǎn)品。

原子分子內(nèi)電子運動的時間尺度約在阿秒（10-18s）量級，追蹤和測量原子或分子中電子的運動是物理學家的重要目標之一。超快激光技術(shù)的出現(xiàn)，使得探索原子分子內(nèi)電子的超快動力學行為成為可能。基于圓偏振激光的阿秒鐘(attoclock)技術(shù)是實現(xiàn)超快激光作用下原子的電子動力學測量的一種重要的研究手段。利用圓偏光旋轉(zhuǎn)的光矢量將不同時刻電離的電子偏轉(zhuǎn)到不同角度，通過角度—時間的對應關系實現(xiàn)阿秒時間分辨。傳統(tǒng)的研究方案是采用少周期單色圓偏振激光脈沖，通過光電子動量譜研究電子隧穿信息。但由于使用少周期脈沖，獲得的光電子動量譜通常不含有電子干涉效應，不能獲取隧穿電子波包信息。 北京大學物理學院、人工微結(jié)構(gòu)和介觀物理國家重點實驗室“極端光學創(chuàng)新研究團隊”劉運全教授和龔旗煌院士等，針對雙色同向旋圓偏光構(gòu)建的阿秒鐘的工作方式展開深入研究，并取得系列進展。他們首先利用雙色(ω + 2ω)同向旋圓偏光可構(gòu)建雙指針阿秒鐘[M. Han et al., Phys. Rev. let. 119，073201]，其中弱的基頻光ω做“時針”，強的二倍頻2ω為阿秒鐘的“分針”，打破了圓對稱性，這種相互作用構(gòu)型類似于空間旋轉(zhuǎn)的時域雙縫干涉儀（圖1a），可從電子干涉譜上可提取阿秒時間尺度電子動力學信息。　圖2. 實驗提取的時間分辨的電子波包動量分布。800nm光場強度分別為(a)0.0045a.u.和（b）0.02a.u., 400nm電場強度固定為0.04a.u.。 近期，他們實驗上通過測量雙色同向旋圓偏場中（400nm+800nm）激光強度依賴的電子動量分布，給出了雙指針阿秒鐘在不同強度比下的統(tǒng)一描述。該工作利用先進的冷靶反沖離子電子動量成像譜儀(COLTRIMS)，獲得了高動量分辨單色400nm圓偏振激光（圖1b）以及不同強度比同向旋轉(zhuǎn)雙色園偏振強激光場中的光電子的干涉圖案(圖1c和1d)。通過與理論模擬 [強場近似(SFA)和數(shù)值求解含時薛定諤方程(TDSE)]，揭示了時針(800nm)對旋轉(zhuǎn)的庫侖勢的影響以及進而引發(fā)的對電子波包幅度和相位的調(diào)制。通過改變兩束光的強度比，雙指針阿秒鐘技術(shù)實現(xiàn)了“縫寬”可變的空間旋轉(zhuǎn)的時域雙縫干涉，基于電子的干涉譜可提取出阿秒時間分辨隧穿電子波包的振幅和相位信息（圖2）。雙指針阿秒鐘(attosecond-clock)技術(shù)對于實現(xiàn)圓偏場中非絕熱效應的阿秒測量，以及自旋極化動力學的阿秒控制有重要應用。該研究工作發(fā)表在近期 《物理評論快報》上[“Universal Description of Attoclock with Two-color Corotating Circular Fields‘’, Phys. Rev. Lett. 122, 013201(2019)]. 研究論文第一作者是葛佩佩同學，研究工作得到了國家自然科學基金委、科技部、人工微結(jié)構(gòu)和介觀物理國家重點實驗室、量子物質(zhì)科學協(xié)同創(chuàng)新中心和極端光學協(xié)同創(chuàng)新中心等的支持。

產(chǎn)品詳細介紹一、儀器用途：    2WAJ阿貝折射儀是能測定透明、半透明液體或固體的折射率nD和平均色散nF-nC的儀器（其中以測透明液體為主）。如儀器上接有恒溫器，則可測定溫度為0。C-70。C內(nèi)的折射率nD。折射率和平均色散是物質(zhì)的重要光學常數(shù)之一，能借以了解物質(zhì)的光學性能、純度、濃度、及色散大小等。本儀器并能測出蔗糖溶液內(nèi)糖量濃度百分數(shù)。故此種儀器使用范圍甚廣，是石油工業(yè)、油脂工業(yè)、制藥工業(yè)、制漆工業(yè)、食品工業(yè)、日用化學工業(yè)、制糖工業(yè)和地質(zhì)勘察等有關工廠學校及研究單位不可缺少的常用設備之一。二、儀器規(guī)格：    折射率（nD）測量范圍：                             1.300——1.700    折射率（nD）測量精度（室溫）：                      ±0.0002    折射儀（nD）最小分度值：                           0.0005    蔗糖量濃度（%）最小分度值：                       0.25    蔗糖量濃度測量范圍（%）：                           0~95    儀器重量：                                         3kg    儀器體積：                                         140×100×235mm三、儀器的成套性：    阿貝折射儀帶泡沫箱                                  1套    專用溫度計帶保護套                                 1套    標準試樣                                           1塊    溴代萘                                             1瓶    螺絲刀                                             1把    使用說明書                                         1份    出廠證明書                                         1份上海光學儀器進出口有限公司地 址 ：上海市楊浦區(qū)武東路32號2幢401室 郵編 ：200433電話：021-35030526   手機：13916201020   傳真：021-65563863  售價：2200元（含稅，款到、訂貨后發(fā)貨）  聯(lián)系人：卜生高E-mail:bsg040206@163.com     公司新網(wǎng)站：http://www.soiec.cpooo.com