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（專利號：ZL 201310401572.6） 簡介：本發(fā)明公開一種N,N’-（4-乙氧基羰基苯基）-N’-芐基甲脒的制備方法，屬于芐基甲脒類化合物制備技術(shù)領(lǐng)域，主要用作紫外線吸收劑。本發(fā)明方法采用對氨基苯甲酸乙酯為原料，經(jīng)過甲酰化、縮合、N-烷基化的合成路徑制備出N,N’-（4-乙氧基羰基苯基）-N’-芐基甲脒產(chǎn)品。本發(fā)明具有如下顯著優(yōu)點：縮短了整個反應(yīng)流程的時間，提高了總收率；甲酰化和縮合反應(yīng)中后處理中濾液可以回收再利用，節(jié)約成本；最終產(chǎn)品的收率可穩(wěn)定在65%～70%，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。  

目前啶蟲脒常用劑型是乳油和可濕性粉劑，3%啶蟲脒微乳劑克服了乳油和可濕性粉劑各自存在的缺點，具有微乳劑的一系列特點，節(jié)省溶劑、降低生產(chǎn)成本、加工方便，是一種新型制劑品種，（2001年底前）國內(nèi)外尚未見報道。啶蟲脒原藥的合成技術(shù)近1~2年國外知識產(chǎn)權(quán)保護期將到，該微乳劑和水乳劑品種很快即可推出。

【項目來源】江蘇省中醫(yī)藥局項目“甲康顆粒劑治療甲狀腺機能亢進陰虛火郁證的臨床與實驗研究”，編號：9932。 【成果鑒定】經(jīng)江蘇省科技廳組織專家鑒定，達到國內(nèi)領(lǐng)先水平。 【類    別】中藥新藥六（2）類。 【劑    型】顆粒劑。 【處方來源】南京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)資深專家根據(jù)甲狀腺機能亢進癥的病機關(guān)鍵為郁火傷陰，陰虛火旺，確立疏泄郁火，養(yǎng)陰散結(jié)為主要治則，遣藥組方治療取得良好效果。 【功能主治】養(yǎng)陰散結(jié)，疏泄郁火。主治甲狀腺腫伴甲狀腺機能亢進癥。 【主要技術(shù)指標(biāo)】 1．臨床研究：選擇符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的甲亢患者122例，隨機分為中藥組42例，中西結(jié)合組40例，西藥對照組40例，治療6個月，觀察治療前后甲腫度數(shù)、甲亢眼征、心率、體重的變化，血清甲狀腺激素即T3、T4、FT3、FT4、TSH及甲狀腺相差抗體TGAb、TMAb、血細胞因子SIL-2R和TNF水平的影響。研究結(jié)果顯示，中藥治療組總有效率為95.26%、中西結(jié)合組總有效率為97.50%。與西藥對照組總有效率為77.50%比較P<0.05；在降低患者的T3、T4、FT3、FT4的水平，有效地調(diào)節(jié)異常的TGAb、TMAb、SIL-2R、TNF滴度降低，顯著改善臨床癥狀和體征，降低心率，增加體重，消除甲狀腺腫，減輕突眼度方面均明顯優(yōu)于西藥（PTU）對照組(p<0.05)。臨床應(yīng)用未產(chǎn)生任何急性毒性反應(yīng)。 2．實驗研究：本品對甲亢陰虛火旺型動物模型具有上調(diào)甲狀腺組織TSHR mRNA表達水平，特異性地抑制自身免疫，降低SIL-2R和TNF水平，對抗甲狀腺激素，促進甲狀腺素分解代謝，降低T3水平，抑制能量代謝，提高耐缺氧能力，改善甲亢模型整體狀況的作用。通過觀察甲亢大鼠甲狀腺病理形態(tài)學(xué)改變，進一步提示甲康顆粒能抑制甲狀腺腺體分泌過度旺盛，故對甲亢大鼠具有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌和免疫紊亂狀態(tài)等多種綜合整體作用。口服最大給藥量相當(dāng)于成人臨床用量等效量的231倍。 【推廣應(yīng)用前景】甲狀腺機能亢進癥系因多種因素使甲狀腺分泌甲狀腺激素過多所致的常見內(nèi)分泌疾病，其中最常見的是毒性彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進癥，即Graves病。目前本病西醫(yī)治療以抗甲狀腺藥物、放射性131碘療法或手術(shù)療法為主，但均有局限性，尤其是手術(shù)或放射性131碘療法不當(dāng)，可發(fā)生永久性甲狀腺機能減退。單用西藥治療雖有效，但療程長，癥狀和體征消失慢，復(fù)發(fā)率高，免疫性毒性反應(yīng)等毒副作用較大。我們以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，遵循辨證論治的原則，從分子免疫學(xué)和基因遺傳學(xué)角度，深化對甲亢病機的認(rèn)識，研制出治療甲亢高效速效、服用方便、無毒副作用的治療內(nèi)分泌常見病-Graves病（甲亢）的新制劑，并將產(chǎn)生較好的社會效益和經(jīng)濟效益，具有廣闊的開發(fā)應(yīng)用前景。 【進展情況】已完成臨床前主要研究工作。

產(chǎn)品詳細介紹

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常溫下無色透明液體，分子量90.08，熔點4℃，沸點90.3℃，折射率（nd20）1.3697，粘度0.664mpa.s，汽化潛熱8382KJ/kmol。能以任意比例與醇、酮、酯等幾乎所有的有機溶劑混合，微溶于水。     碳酸二甲酯是良好的甲基化劑、羰基化劑、羥甲基化劑及甲氧基化劑，具有十分活潑的化學(xué)特性。作為有機合成中間體，被廣泛用于油漆、涂料和膠粘劑行業(yè)的溶劑。可替代醋酸乙酯、醋酸丁酯、丙酮、丁酮、甲苯和二甲苯等傳統(tǒng)溶劑。碳酸二甲酯還可以做汽油添加劑、高能電池電解液、水處理劑，可制備聚碳酸酯、醫(yī)藥、農(nóng)藥、香料、合成潤滑油等。是光氣、硫酸二甲酯、氯甲酸甲酯等劇毒品的理想替代品，被譽為綠色化工產(chǎn)品。

氧化三甲胺 化學(xué)名稱：二水合氧化三甲胺 英 文 名：Trimetlylamine oxide, dihydrate 簡 稱：TMAO CAS 號：62637-93-8 分子式：C3H13NO3 分子量：111.14 理化性質(zhì) 性狀：類白色晶狀粉末 熔點：93--95℃ 易溶于水（45.4g/100ml）、甲醇，微溶于乙醇，不溶于乙醚、苯。 其水溶液呈強堿性，與酸形成結(jié)晶鹽。 二水合氧化三甲胺易潮解，所以要放置在干燥的環(huán)境中進行密閉儲存。 自然界的存在形式 氧化三甲胺在自然界中廣泛存在，是水產(chǎn)品體內(nèi)自然存在的內(nèi)源性物質(zhì)，也是水產(chǎn)品區(qū)別于其他動物的特征物質(zhì)。 和DMPT主要存在于海產(chǎn)品的特征不同，氧化三甲胺不僅存在于海產(chǎn)品中，也存在于淡水魚類體內(nèi)，海魚肌肉中的TMAO含量比淡水魚要高。 產(chǎn)品用途 氧化三甲胺作為一種天然、安全的飼料添加劑，在畜牧業(yè)中具有廣泛的發(fā)展前景。 主要功能有： 1、促進肌肉細胞的增殖來促進肌肉組織的生長 2、增加膽汁體積，減少脂肪沉積 3、參與水生動物滲透壓調(diào)節(jié) 4、穩(wěn)定蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu) 5、提高飼料轉(zhuǎn)化率 6、提高瘦肉率（通過降低酮體脂肪含量） 7、特殊的鮮味和爽口的甜味，有誘食作用 用法過量： 對蝦、海水魚、鰻魚、甲魚，添加1-2kg/噸全價配合飼料 青蝦、淡水魚：1-1.5kg/噸全價配合飼料 使用時的注意事項 對抗氧化成分的影響 氧化三甲胺具有弱的氧化性，在飼料的配合過程中應(yīng)避免直接與具有還原性的添加劑接觸。可能會消耗配方中一定的抗氧化劑的量，配方師對此應(yīng)予注意。 對鐵元素吸收的影響 國外專利報道，氧化三甲胺可減少腸道對鐵的吸收率（減少70%以上），因此，飼料配方中采用氧化三甲胺時，應(yīng)注意配方中鐵元素的平衡問題。 【含   量】98.0%                                     【包  裝】25公斤/袋 【貯  藏】遮光、陰涼處密閉保存               【保質(zhì)期】一年，產(chǎn)品易吸潮結(jié)塊，結(jié)塊后破碎即可，不影響使用。