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（專利號：ZL 201310401572.6） 簡介：本發(fā)明公開一種N,N’-（4-乙氧基羰基苯基）-N’-芐基甲脒的制備方法，屬于芐基甲脒類化合物制備技術(shù)領(lǐng)域，主要用作紫外線吸收劑。本發(fā)明方法采用對氨基苯甲酸乙酯為原料，經(jīng)過甲酰化、縮合、N-烷基化的合成路徑制備出N,N’-（4-乙氧基羰基苯基）-N’-芐基甲脒產(chǎn)品。本發(fā)明具有如下顯著優(yōu)點：縮短了整個反應(yīng)流程的時間，提高了總收率；甲酰化和縮合反應(yīng)中后處理中濾液可以回收再利用，節(jié)約成本；最終產(chǎn)品的收率可穩(wěn)定在65%～70%，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。  

目前啶蟲脒常用劑型是乳油和可濕性粉劑，3%啶蟲脒微乳劑克服了乳油和可濕性粉劑各自存在的缺點，具有微乳劑的一系列特點，節(jié)省溶劑、降低生產(chǎn)成本、加工方便，是一種新型制劑品種，（2001年底前）國內(nèi)外尚未見報道。啶蟲脒原藥的合成技術(shù)近1~2年國外知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)期將到，該微乳劑和水乳劑品種很快即可推出。

【項目來源】江蘇省中醫(yī)藥局項目“甲康顆粒劑治療甲狀腺機能亢進(jìn)陰虛火郁證的臨床與實驗研究”，編號：9932。 【成果鑒定】經(jīng)江蘇省科技廳組織專家鑒定，達(dá)到國內(nèi)領(lǐng)先水平。 【類    別】中藥新藥六（2）類。 【劑    型】顆粒劑。 【處方來源】南京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)資深專家根據(jù)甲狀腺機能亢進(jìn)癥的病機關(guān)鍵為郁火傷陰，陰虛火旺，確立疏泄郁火，養(yǎng)陰散結(jié)為主要治則，遣藥組方治療取得良好效果。 【功能主治】養(yǎng)陰散結(jié)，疏泄郁火。主治甲狀腺腫伴甲狀腺機能亢進(jìn)癥。 【主要技術(shù)指標(biāo)】 1．臨床研究：選擇符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的甲亢患者122例，隨機分為中藥組42例，中西結(jié)合組40例，西藥對照組40例，治療6個月，觀察治療前后甲腫度數(shù)、甲亢眼征、心率、體重的變化，血清甲狀腺激素即T3、T4、FT3、FT4、TSH及甲狀腺相差抗體TGAb、TMAb、血細(xì)胞因子SIL-2R和TNF水平的影響。研究結(jié)果顯示，中藥治療組總有效率為95.26%、中西結(jié)合組總有效率為97.50%。與西藥對照組總有效率為77.50%比較P<0.05；在降低患者的T3、T4、FT3、FT4的水平，有效地調(diào)節(jié)異常的TGAb、TMAb、SIL-2R、TNF滴度降低，顯著改善臨床癥狀和體征，降低心率，增加體重，消除甲狀腺腫，減輕突眼度方面均明顯優(yōu)于西藥（PTU）對照組(p<0.05)。臨床應(yīng)用未產(chǎn)生任何急性毒性反應(yīng)。 2．實驗研究：本品對甲亢陰虛火旺型動物模型具有上調(diào)甲狀腺組織TSHR mRNA表達(dá)水平，特異性地抑制自身免疫，降低SIL-2R和TNF水平，對抗甲狀腺激素，促進(jìn)甲狀腺素分解代謝，降低T3水平，抑制能量代謝，提高耐缺氧能力，改善甲亢模型整體狀況的作用。通過觀察甲亢大鼠甲狀腺病理形態(tài)學(xué)改變，進(jìn)一步提示甲康顆粒能抑制甲狀腺腺體分泌過度旺盛，故對甲亢大鼠具有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌和免疫紊亂狀態(tài)等多種綜合整體作用。口服最大給藥量相當(dāng)于成人臨床用量等效量的231倍。 【推廣應(yīng)用前景】甲狀腺機能亢進(jìn)癥系因多種因素使甲狀腺分泌甲狀腺激素過多所致的常見內(nèi)分泌疾病，其中最常見的是毒性彌漫性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進(jìn)癥，即Graves病。目前本病西醫(yī)治療以抗甲狀腺藥物、放射性131碘療法或手術(shù)療法為主，但均有局限性，尤其是手術(shù)或放射性131碘療法不當(dāng)，可發(fā)生永久性甲狀腺機能減退。單用西藥治療雖有效，但療程長，癥狀和體征消失慢，復(fù)發(fā)率高，免疫性毒性反應(yīng)等毒副作用較大。我們以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，遵循辨證論治的原則，從分子免疫學(xué)和基因遺傳學(xué)角度，深化對甲亢病機的認(rèn)識，研制出治療甲亢高效速效、服用方便、無毒副作用的治療內(nèi)分泌常見病-Graves病（甲亢）的新制劑，并將產(chǎn)生較好的社會效益和經(jīng)濟效益，具有廣闊的開發(fā)應(yīng)用前景。 【進(jìn)展情況】已完成臨床前主要研究工作。

產(chǎn)品詳細(xì)介紹

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常溫下無色透明液體，分子量90.08，熔點4℃，沸點90.3℃，折射率（nd20）1.3697，粘度0.664mpa.s，汽化潛熱8382KJ/kmol。能以任意比例與醇、酮、酯等幾乎所有的有機溶劑混合，微溶于水。     碳酸二甲酯是良好的甲基化劑、羰基化劑、羥甲基化劑及甲氧基化劑，具有十分活潑的化學(xué)特性。作為有機合成中間體，被廣泛用于油漆、涂料和膠粘劑行業(yè)的溶劑。可替代醋酸乙酯、醋酸丁酯、丙酮、丁酮、甲苯和二甲苯等傳統(tǒng)溶劑。碳酸二甲酯還可以做汽油添加劑、高能電池電解液、水處理劑，可制備聚碳酸酯、醫(yī)藥、農(nóng)藥、香料、合成潤滑油等。是光氣、硫酸二甲酯、氯甲酸甲酯等劇毒品的理想替代品，被譽為綠色化工產(chǎn)品。

氧化三甲胺 化學(xué)名稱：二水合氧化三甲胺 英 文 名：Trimetlylamine oxide, dihydrate 簡 稱：TMAO CAS 號：62637-93-8 分子式：C3H13NO3 分子量：111.14 理化性質(zhì) 性狀：類白色晶狀粉末 熔點：93--95℃ 易溶于水（45.4g/100ml）、甲醇，微溶于乙醇，不溶于乙醚、苯。 其水溶液呈強堿性，與酸形成結(jié)晶鹽。 二水合氧化三甲胺易潮解，所以要放置在干燥的環(huán)境中進(jìn)行密閉儲存。 自然界的存在形式 氧化三甲胺在自然界中廣泛存在，是水產(chǎn)品體內(nèi)自然存在的內(nèi)源性物質(zhì)，也是水產(chǎn)品區(qū)別于其他動物的特征物質(zhì)。 和DMPT主要存在于海產(chǎn)品的特征不同，氧化三甲胺不僅存在于海產(chǎn)品中，也存在于淡水魚類體內(nèi)，海魚肌肉中的TMAO含量比淡水魚要高。 產(chǎn)品用途 氧化三甲胺作為一種天然、安全的飼料添加劑，在畜牧業(yè)中具有廣泛的發(fā)展前景。 主要功能有： 1、促進(jìn)肌肉細(xì)胞的增殖來促進(jìn)肌肉組織的生長 2、增加膽汁體積，減少脂肪沉積 3、參與水生動物滲透壓調(diào)節(jié) 4、穩(wěn)定蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu) 5、提高飼料轉(zhuǎn)化率 6、提高瘦肉率（通過降低酮體脂肪含量） 7、特殊的鮮味和爽口的甜味，有誘食作用 用法過量： 對蝦、海水魚、鰻魚、甲魚，添加1-2kg/噸全價配合飼料 青蝦、淡水魚：1-1.5kg/噸全價配合飼料 使用時的注意事項 對抗氧化成分的影響 氧化三甲胺具有弱的氧化性，在飼料的配合過程中應(yīng)避免直接與具有還原性的添加劑接觸。可能會消耗配方中一定的抗氧化劑的量，配方師對此應(yīng)予注意。 對鐵元素吸收的影響 國外專利報道，氧化三甲胺可減少腸道對鐵的吸收率（減少70%以上），因此，飼料配方中采用氧化三甲胺時，應(yīng)注意配方中鐵元素的平衡問題。 【含   量】98.0%                                     【包  裝】25公斤/袋 【貯  藏】遮光、陰涼處密閉保存               【保質(zhì)期】一年，產(chǎn)品易吸潮結(jié)塊，結(jié)塊后破碎即可，不影響使用。