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目前，隨著腫瘤免疫治療的快速發(fā)展，惡性腫瘤的治療已經(jīng)逐漸由傳統(tǒng)外科手術(shù)、化療、放療等破壞性治療轉(zhuǎn)向微創(chuàng)介入及無(wú)創(chuàng)性免疫治療時(shí)代。腫瘤免疫治療的模式旨在不傷害正常組織細(xì)胞，對(duì)腫瘤細(xì)胞實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)殺傷，其中包括利用治療性抗體及免疫細(xì)胞（如CART及TCRT細(xì)胞）靶向腫瘤特異性抗原，實(shí)現(xiàn)特異性殺傷，即過(guò)繼免疫療法；以及利用腫瘤疫苗激活體內(nèi)免疫細(xì)胞的殺傷效應(yīng)或阻斷腫瘤患者免疫細(xì)胞上特有的免疫抑制信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（如PD-1/PD-L1），以解除腫瘤患者免疫細(xì)胞的免疫無(wú)能狀態(tài)，即主動(dòng)免疫療法。可見(jiàn)無(wú)論是過(guò)繼免疫還是主動(dòng)免疫治療都嚴(yán)格依賴(lài)特異性的腫瘤靶點(diǎn)分子及特異性免疫調(diào)控分子。然而，目前腫瘤免疫治療領(lǐng)域的最大挑戰(zhàn)之一是缺乏新的腫瘤靶點(diǎn)及免疫調(diào)控分子。 北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)邱曉彥課題組，從30年前的偶然發(fā)現(xiàn)開(kāi)始，追蹤至今，已經(jīng)證明原本作為重要免疫分子的免疫球蛋白（Immunoglobulin, Ig）在多種惡性腫瘤細(xì)胞中大量表達(dá)，促進(jìn)腫瘤的發(fā)生及轉(zhuǎn)移。近期的研究發(fā)現(xiàn)上皮譜系來(lái)源的腫瘤（90%腫瘤屬于上皮性腫瘤）普遍表達(dá)一種異常唾液酸化IgG, 其唾液酸修飾發(fā)生在IgG Fab上一個(gè)新的N-糖基化位點(diǎn), 而在正常組織細(xì)胞及B細(xì)胞來(lái)源的IgG很少或沒(méi)有這種修飾。重要的是，異常唾液酸化IgG主要表達(dá)在上皮來(lái)源的腫瘤干/祖細(xì)胞上，其表達(dá)水平直接涉及腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移、腫瘤的化療耐藥及不良預(yù)后。用特異性識(shí)別該唾液酸相關(guān)表位的中和抗體，可明顯抑制腫瘤生長(zhǎng)（包括PDX模型）。提示異常唾液酸化IgG是上皮性腫瘤細(xì)胞潛在的共同靶點(diǎn)，尤其是其高表達(dá)在腫瘤干/祖細(xì)胞上，可能是更理想的腫瘤治療靶點(diǎn)。目前，該靶點(diǎn)已經(jīng)獲得國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)專(zhuān)利保護(hù)（201510776518.9），國(guó)際專(zhuān)利正在審批中。

項(xiàng)目簡(jiǎn)介目前，隨著腫瘤免疫治療的快速發(fā)展，惡性腫瘤的治療已經(jīng)逐漸由傳統(tǒng)外科手術(shù)、化療、放療等破壞性治療轉(zhuǎn)向微創(chuàng)介入及無(wú)創(chuàng)性免疫治療時(shí)代。腫瘤免疫治療的模式旨在不傷害正常組織細(xì)胞，對(duì)腫瘤細(xì)胞實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)殺傷，其中包括利用治療性抗體及免疫細(xì)胞（如CART及TCRT細(xì)胞）靶向腫瘤特異性抗原，實(shí)現(xiàn)特異性殺傷，即過(guò)繼免疫療法；以及利用腫瘤疫苗激活體內(nèi)免疫細(xì)胞的殺傷效應(yīng)或阻斷腫瘤患者免疫細(xì)胞上特有的免疫抑制信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（如PD-1/PD-L1），以解除腫瘤患者免疫細(xì)胞的免疫無(wú)能狀態(tài)，即主動(dòng)免疫療法。可見(jiàn)無(wú)論是過(guò)繼免疫還是主動(dòng)免疫治療都嚴(yán)格依賴(lài)特異性的腫瘤靶點(diǎn)分子及特異性免疫調(diào)控分子。然而，目前腫瘤免疫治療領(lǐng)域的最大挑戰(zhàn)之一是缺乏新的腫瘤靶點(diǎn)及免疫調(diào)控分子。北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)邱曉彥課題組，從30年前的偶然發(fā)現(xiàn)開(kāi)始，追蹤至今，已經(jīng)證明原本作為重要免疫分子的免疫球蛋白（Immunoglobulin,Ig）在多種惡性腫瘤細(xì)胞中大量表達(dá)，促進(jìn)腫瘤的發(fā)生及轉(zhuǎn)移。近期的研究發(fā)現(xiàn)上皮譜系來(lái)源的腫瘤（90%腫瘤屬于上皮性腫瘤）普遍表達(dá)一種異常唾液酸化IgG, 其唾液酸修飾發(fā)生在IgG Fab上一個(gè)新的N-糖基化位點(diǎn), 而在正常組織細(xì)胞及B細(xì)胞來(lái)源的IgG很少或沒(méi)有這種修飾。重要的是，異常唾液酸化IgG主要表達(dá)在上皮來(lái)源的腫瘤干/祖細(xì)胞上，其表達(dá)水平直接涉及腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移、腫瘤的化療耐藥及不良預(yù)后。用特異性識(shí)別該唾液酸相關(guān)表位的中和抗體，可明顯抑制腫瘤生長(zhǎng)（包括PDX模型）。提示異常唾液酸化IgG是上皮性腫瘤細(xì)胞潛在的共同靶點(diǎn)，尤其是其高表達(dá)在腫瘤干/祖細(xì)胞上，可能是更理想的腫瘤治療靶點(diǎn)。目前，該靶點(diǎn)已經(jīng)獲得國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)專(zhuān)利保護(hù)（201510776518.9），國(guó)際專(zhuān)利正在審批中。

對(duì)于大型或超大型零部件，如大型箱體類(lèi)零件上，常有軸承孔系以及面的平行、垂直等位置精度的要求，本技術(shù)區(qū)別于傳統(tǒng)的加工方法，利用特有的等分定位技術(shù)和車(chē)間現(xiàn)場(chǎng)條件，可方便地確定孔的對(duì)稱(chēng)位置和關(guān)聯(lián)面間的位置，且加工或修正出具有很高位置精度的零部件。 工作原理：等分定位新技術(shù) + 特殊的定位處理技術(shù)

本研究通過(guò)解析cGMP?BLM-vG4復(fù)合物的結(jié)構(gòu)，為鳥(niǎo)嘌呤衍生物類(lèi)抗癌藥物設(shè)計(jì)提供了結(jié)構(gòu)指導(dǎo)和新思路；同時(shí)也為基于氧化損傷形成缺口G4天然小分子抗癌藥物研究提供了理論基礎(chǔ)。

該方法首次利用自組裝的技術(shù)合成出大孔具有光學(xué)性能的二氧化硅材料，突破了用表面活性劑為模板很難合成出大孔徑材料的瓶頸，并且由于材料本身規(guī)則的孔結(jié)構(gòu)結(jié)合二氧化硅本身的折射率產(chǎn)生肉眼可見(jiàn)的顏色，該合成方法技術(shù)成熟，重復(fù)性好，具有可操作性，該材料在光學(xué)器皿元件上有潛在的應(yīng)用價(jià)值。

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國(guó)際頂級(jí)綜合期刊美國(guó)科學(xué)院院刊（PNAS）在線發(fā)表動(dòng)物醫(yī)學(xué)院孔慶科博士課題組在多糖疫苗研究中的重要研究成果“Synthesis and delivery of Streptococcus pneumoniae capsular polysaccharides by recombinant attenuated Salmonella vaccines”（減毒沙門(mén)氏菌疫苗合成及遞送來(lái)源于肺炎鏈球菌的多糖抗原）。該研究首次通過(guò)合成生物學(xué)，細(xì)菌遺傳學(xué)及免疫學(xué)等方法，將革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌的表面多糖抗原成功表達(dá)合成于革蘭氏陰性細(xì)菌減毒沙門(mén)氏菌的表面，并連接于沙門(mén)氏菌內(nèi)毒素的類(lèi)脂A上，利用遺傳改造及調(diào)控的減毒沙門(mén)菌疫苗載體遞送肺炎鏈球菌的多糖抗原開(kāi)發(fā)新型疫苗。該方法突破了目前固有的陽(yáng)性細(xì)菌多糖疫苗的構(gòu)建方式，為將來(lái)快速、高效的構(gòu)建多糖疫苗奠定了基礎(chǔ)。 博士后蘇華荔及青年教師劉青博士為共同第一作者，動(dòng)物醫(yī)學(xué)院孔慶科博士為通訊作者，西南大學(xué)為第一完成單位及第一通訊作者單位。美國(guó)科學(xué)院院士、佛羅里達(dá)大學(xué)Curtiss教授為共同通訊作者，動(dòng)物醫(yī)學(xué)院2017級(jí)碩士研究生卞曉萍及佛羅里達(dá)大學(xué)王世峰博士參與相關(guān)工作。該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金及美國(guó)NIH項(xiàng)目的資助。

本發(fā)明涉及一種在醫(yī)用鈦表面制備具有多級(jí)孔結(jié)構(gòu)二氧化鈦層的方法。本發(fā)明提出的方法是首先將醫(yī)用鈦在醋酸電解液中采用直流緩慢均速升流模式陽(yáng)極氧化,然后在硫酸或醋酸鈉電解液中采用直流恒壓模式二次陽(yáng)極氧化,得到具有多級(jí)孔結(jié)構(gòu)的二氧化鈦層,大孔結(jié)構(gòu)由交錯(cuò)分布的溝槽結(jié)構(gòu)組成,溝槽寬20～30微米,小孔結(jié)構(gòu)為致密分布于整個(gè)膜上亞微米級(jí)微孔結(jié)構(gòu),孔徑在幾十到幾百納米之間。本工藝簡(jiǎn)單、快捷,操作簡(jiǎn)便,有望作為骨科、牙科或整形外科領(lǐng)域醫(yī)用鈦金屬的表面改性方法。

（專(zhuān)利號(hào)：ZL 201410421358.1） 簡(jiǎn)介：本發(fā)明公開(kāi)一種由兩種碳源同時(shí)制備超級(jí)電容器用中孔炭材料的方法，屬于炭材料制備技術(shù)領(lǐng)域。該方法是以脫灰后的稻殼和蔗糖同時(shí)為碳源，以磷酸為活化劑，將稻殼和蔗糖與磷酸混合、干燥后得到的反應(yīng)混合物置于微波反應(yīng)裝置內(nèi)，在氮?dú)鈿夥障逻M(jìn)行加熱，制得超級(jí)電容器用中孔炭材料。所得中孔炭材料的比表面積介于1146～1399m2/g之間，總孔孔容介于0.79～1.29cm3/g之間，平均孔徑介于2.58～3