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本發(fā)明公開了一種1-（3,5-二氯吡啶-4-基）-乙醇的不對(duì)稱合成方法，包括以下步驟：（A）3,5-二氯吡啶（I）在胺基鋰的作用下與乙醛反應(yīng)生成（±）-1-（3,5-二氯吡啶-4-基）-乙醇（II）；（B）（±）-1-（3,5-二氯吡啶-4-基）-乙醇（II）在氧化劑的作用下生成1-（3,5-二氯吡啶-4-基）-乙酮（III）；（C）1-（3,5-二氯吡啶-4-基）-乙酮在手性配體存在下與硼烷試劑反應(yīng)，制得單一光學(xué)異構(gòu)體的1-（3,5-二氯吡啶-4-基）-乙醇（IV）。該法較傳統(tǒng)手性柱分離（±）-1-（3,5-二氯吡啶-4-基）-乙醇相比，優(yōu)點(diǎn)突出：（1）反應(yīng)簡(jiǎn)單，易于操作，總收率高，光學(xué)純度大于98%；（2）工業(yè)制備周期明顯縮短，設(shè)備要求低；（3）制備成本低，是適合工業(yè)生產(chǎn)的方法。

中試階段/n該技術(shù)可用于提高植物對(duì)病毒病、病原菌引起的病害的抗病性，Gep1多糖激發(fā)子分離純化自煙草疫霉，具有熱穩(wěn)定性，可耐受酸堿，在100℃高溫處理60min后和pH2-10條件下仍具有活性，將其噴施在植物葉面，可以誘導(dǎo)煙草產(chǎn)生抗性，對(duì)煙草花葉病毒病有較好的防效。每升發(fā)酵液可分離獲得6克多糖激發(fā)子，產(chǎn)量遠(yuǎn)高于蛋白類激發(fā)子。該激發(fā)子施用在田間后，對(duì)環(huán)境無污染，具有廣闊的應(yīng)用與市場(chǎng)前景。可用于多種植物抗病性的誘導(dǎo)劑。所需配套條件：適于真菌發(fā)酵的發(fā)酵罐，沉淀、離心濃縮設(shè)備和廠地，所需資金為100萬元，用

帕金森病是一種是老年人群中常見的慢性、進(jìn)行性、運(yùn)動(dòng)障礙性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。帕金森病主要是由于大腦中缺乏多巴胺引起的．左旋多巴(Levodopa，L-dopa)為目前治療帕金森病的主要藥物．多巴胺不能夠通過血腦屏障到達(dá)大腦治療帕金森病，而 L-dopa 能夠通過血腦屏障，到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并在體內(nèi)脫羧酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶罚瑥亩委熍两鹕。Ｒ姷闹委熍两鹕〉乃幬锒酁?L-dopa 及其與其他藥物的復(fù)合物，如美多芭、息寧等。在全球 500 強(qiáng)暢銷藥物市場(chǎng)中，抗帕金森治療市場(chǎng)超過 20 億美元。 來源于大腸桿菌的 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶（ p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ，PHAH) 具有較寬的底物范圍，可以將 L-酪氨酸轉(zhuǎn)化為 L-dopa，反應(yīng)單向進(jìn)行，產(chǎn)物均為 L 型，且該酶不會(huì)進(jìn)一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最適底物，該方法催化生成 L-dopa 反應(yīng)速率慢，到目前文獻(xiàn)報(bào)道的最高產(chǎn)率為 12.5g/L，并不能實(shí)際生產(chǎn)應(yīng)用。 前期本實(shí)驗(yàn)室通過對(duì)大腸桿菌芳香族氨基酸代謝途徑進(jìn)行改造，已獲得從葡萄糖發(fā)酵生成 L-酪氨酸高產(chǎn)大腸桿菌菌株，發(fā)酵水平僅次于美國麻省理工學(xué)院與美國杜邦合作文獻(xiàn)報(bào)道的 L-酪氨酸發(fā)酵水平.本課題對(duì) 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶進(jìn)行突變改造，獲得了一催化反應(yīng)速度大幅提升的突變體。在 L-酪氨酸的代謝途徑的基礎(chǔ)上，含 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶突變體的大腸桿菌培養(yǎng) 38 小時(shí)轉(zhuǎn)化生成左旋多巴產(chǎn)率即可達(dá) 50g/L 以上，且培養(yǎng)發(fā)酵簡(jiǎn)單易行為世界上首個(gè)采用此法可實(shí)現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)應(yīng)用的左旋多巴生產(chǎn)路線。目前左旋多巴市場(chǎng)價(jià)格約為50 萬/噸，此法生產(chǎn)成本遠(yuǎn)低于左旋多巴市場(chǎng)價(jià)格。

報(bào)道了pre-tRNA結(jié)合人源tRNA剪接內(nèi)切酶 (tRNA splicing endonuclease, TSEN) 復(fù)合物處于“預(yù)催化”和“催化后”兩種狀態(tài)的高分辨率結(jié)構(gòu)，結(jié)合體外生化，揭示了TSEN復(fù)合物識(shí)別和剪切pre-tRNA內(nèi)含子的分子機(jī)理。

項(xiàng)目成果/簡(jiǎn)介:長牡蠣“海大1號(hào)”是我國培育的第一個(gè)牡蠣新品種，填補(bǔ)了我國牡蠣良種培育的空白。中國海洋大學(xué)自2006年在國內(nèi)率先開始了長牡蠣快速生長系的選擇育種，以山東乳山海區(qū)自然采苗養(yǎng)殖的長牡蠣為基礎(chǔ)群體，基于群體選育、輔以分子標(biāo)記輔助育種，采用有效繁殖親本數(shù)量控制、選育群體世代遺傳參數(shù)與選擇效應(yīng)評(píng)估以及選育世代遺傳多樣性監(jiān)測(cè)等多項(xiàng)關(guān)鍵技術(shù)，通過連續(xù)6代成功培育出長牡蠣“海大1號(hào)”新品種。該新品種具有生長速度快、殼型規(guī)則等特性，目前在山東、遼寧、江蘇等地養(yǎng)殖面積超過20萬畝，取得了顯著的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益，有力推動(dòng)了我國牡蠣養(yǎng)殖業(yè)的良種化進(jìn)程。長牡蠣“海大2號(hào)” 新品種是中國海洋大學(xué)繼培育我國第一個(gè)生長性狀優(yōu)良的長牡蠣“海大1號(hào)”新品種的基礎(chǔ)上培育的長牡蠣第二個(gè)新品種。長牡蠣“海大2號(hào)” 新品種是以金黃殼色和生長速度作為選育目標(biāo)性狀，采用家系選育和群體選育相結(jié)合的混合選育技術(shù)，輔以分子標(biāo)記輔助育種，經(jīng)過4代培育而成。該新品種體重和出肉率可分別提高38%和25%以上，左右殼和外套膜均為色澤亮麗的金黃色（養(yǎng)殖戶喜稱“金牡蠣”“金蠔”），在北方沿海進(jìn)行了示范養(yǎng)殖，深受育苗企業(yè)和廣大養(yǎng)殖戶的喜愛，大大提高了我國養(yǎng)殖牡蠣的品質(zhì)和檔次。長牡蠣“海大3號(hào)”新品種是以2010年從山東沿海長牡蠣野生群體中篩選出的左殼為黑色的個(gè)體為基礎(chǔ)群體，以殼黑色和生長速度為目標(biāo)性狀，采用家系選育和群體選育相結(jié)合的混合選育技術(shù)，經(jīng)連續(xù)6代選育而成。在相同養(yǎng)殖條件下，與未經(jīng)選育的長牡蠣相比，10月齡貝殼高平均提高9%，軟體部重平均提高64.5%，左右殼和外套膜均為黑色，黑色性狀比例達(dá)100%。適宜在山東和遼寧人工可控的海水水體中養(yǎng)殖。項(xiàng)目階段:工業(yè)化生產(chǎn)階段效益分析:牡蠣是世界上養(yǎng)殖產(chǎn)量最大的海水養(yǎng)殖種類，世界年產(chǎn)量為400多萬噸，產(chǎn)值近40億美元，也是消費(fèi)量最多的貝類產(chǎn)品。我國是牡蠣的故鄉(xiāng)，牡蠣居我國四大經(jīng)濟(jì)貝類之首，年產(chǎn)量480多萬噸，占世界牡蠣產(chǎn)量的4/5。我國牡蠣產(chǎn)量雖然很大，但產(chǎn)值僅占世界的1/4左右。在我國牡蠣價(jià)格僅為2-4元/kg，而在美國和歐盟國家的牡蠣價(jià)格卻高達(dá)1~2 美元/個(gè)。雖然國外牡蠣價(jià)格昂貴，但我國每年卻要從美國、澳大利亞等國家進(jìn)口大量的牡蠣，來滿足各大城市高檔市場(chǎng)的需求。長牡蠣“海大1號(hào)”、“海大2號(hào)”和“海大3號(hào)”新品種品質(zhì)優(yōu)良，可作為進(jìn)口牡蠣的替代產(chǎn)品，具有廣闊的市場(chǎng)前景。預(yù)期投資500萬元，養(yǎng)殖規(guī)模2000畝，產(chǎn)值2000~3000萬元。知識(shí)產(chǎn)權(quán)類型:發(fā)明專利 、 軟件著作權(quán)知識(shí)產(chǎn)權(quán)編號(hào):GS-01-005-2013 GS-01-007-2016 ZL201410120162.9 GS-01-007-2018技術(shù)成熟度:通過中試技術(shù)先進(jìn)程度:達(dá)到國內(nèi)領(lǐng)先水平成果獲得方式:獨(dú)立研究獲得政府支持情況:無

長牡蠣“海大1號(hào)”是我國培育的第一個(gè)牡蠣新品種，填補(bǔ)了我國牡蠣良種培育的空白。中國海洋大學(xué)自2006年在國內(nèi)率先開始了長牡蠣快速生長系的選擇育種，以山東乳山海區(qū)自然采苗養(yǎng)殖的長牡蠣為基礎(chǔ)群體，基于群體選育、輔以分子標(biāo)記輔助育種，采用有效繁殖親本數(shù)量控制、選育群體世代遺傳參數(shù)與選擇效應(yīng)評(píng)估以及選育世代遺傳多樣性監(jiān)測(cè)等多項(xiàng)關(guān)鍵技術(shù)，通過連續(xù)6代成功培育出長牡蠣“海大1號(hào)”新品種。該新品種具有生長速度快、殼型規(guī)則等特性，目前在山東、遼寧、江蘇等地養(yǎng)殖面積超過20萬畝，取得了顯著的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益，有力推動(dòng)了我國牡蠣養(yǎng)殖業(yè)的良種化進(jìn)程。 長牡蠣“海大2號(hào)” 新品種是中國海洋大學(xué)繼培育我國第一個(gè)生長性狀優(yōu)良的長牡蠣“海大1號(hào)”新品種的基礎(chǔ)上培育的長牡蠣第二個(gè)新品種。長牡蠣“海大2號(hào)” 新品種是以金黃殼色和生長速度作為選育目標(biāo)性狀，采用家系選育和群體選育相結(jié)合的混合選育技術(shù)，輔以分子標(biāo)記輔助育種，經(jīng)過4代培育而成。該新品種體重和出肉率可分別提高38%和25%以上，左右殼和外套膜均為色澤亮麗的金黃色（養(yǎng)殖戶喜稱“金牡蠣”“金蠔”），在北方沿海進(jìn)行了示范養(yǎng)殖，深受育苗企業(yè)和廣大養(yǎng)殖戶的喜愛，大大提高了我國養(yǎng)殖牡蠣的品質(zhì)和檔次。 長牡蠣“海大3號(hào)”新品種是以2010年從山東沿海長牡蠣野生群體中篩選出的左殼為黑色的個(gè)體為基礎(chǔ)群體，以殼黑色和生長速度為目標(biāo)性狀，采用家系選育和群體選育相結(jié)合的混合選育技術(shù)，經(jīng)連續(xù)6代選育而成。在相同養(yǎng)殖條件下，與未經(jīng)選育的長牡蠣相比，10月齡貝殼高平均提高9%，軟體部重平均提高64.5%，左右殼和外套膜均為黑色，黑色性狀比例達(dá)100%。適宜在山東和遼寧人工可控的海水水體中養(yǎng)殖。

可以量產(chǎn)/n該成果屬于基因表達(dá)分析技術(shù)領(lǐng)域，公開了CmEF1α基因和CmRAN基因在分析甜瓜果實(shí)的基因表達(dá)時(shí)作為內(nèi)參基因的應(yīng)用，本發(fā)明還公開了一種采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR分析甜瓜果實(shí)基因表達(dá)的方法，它是將CmEF1α基因和CmRAN基因組合的幾何平均數(shù)作為甜瓜果實(shí)基因表達(dá)分析中的內(nèi)參基因。CmEF1α基因和CmRAN基因在不同坐果方式的甜瓜果實(shí)的不同發(fā)育階段均能穩(wěn)定表達(dá)，是甜瓜果實(shí)發(fā)育過程中利用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)檢測(cè)基因表達(dá)分析的可靠?jī)?nèi)參基因組合。該成果具有可靠性和實(shí)用性，能夠顯著提

產(chǎn)品詳細(xì)介紹

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