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氯吡格雷 (Clopidogrel) ，商品名波立維 (Plavix) ，是抑制血小板聚集的藥物。年銷(xiāo)售額超過(guò)百億美元，是目前世界上排名第二位的重磅炸彈級(jí)藥物。 (R)-鄰氯扁桃酸甲酯是氯吡格雷原料藥合成的重要前體化合物，酶促鄰氯苯甲酰甲酸甲酯不對(duì)稱(chēng)還原是制備 (R)-鄰氯扁桃酸甲酯的重要方法，具有轉(zhuǎn)化率高、產(chǎn)品光學(xué)純度好、環(huán)境污染小等顯著優(yōu)點(diǎn)。 本項(xiàng)目我們通過(guò)廣泛篩選，獲得一個(gè)高立體選擇性的羰基還原酶，將其與葡萄糖脫氫酶共克隆表達(dá)于大腸桿菌中，使用重組大腸桿菌整細(xì)胞在單水相體系中高效催化鄰氯苯甲酰甲酸甲酯的不對(duì)稱(chēng)還原，使用廉價(jià)的葡萄糖作為輔底物，反應(yīng)體系中無(wú)需額外添加價(jià)格昂貴的輔酶，反應(yīng)體系簡(jiǎn)便，原料成本低廉。底物濃度可高達(dá)600 g/L，完全轉(zhuǎn)化，產(chǎn)物 (R)-鄰氯扁桃酸甲酯的得率高于90%，光學(xué)純度高于99.9%。具有很好的產(chǎn)業(yè)化前景。

阿托伐他汀，又名立普妥，能夠降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，是目前世界銷(xiāo)售排名首位的重磅炸彈級(jí)藥物，年銷(xiāo)售額超過(guò)百億美元。 (S)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯是阿伐他汀手性側(cè)鏈合成的重要前體化合物，酶促4-氯-乙酰乙酸乙酯不對(duì)稱(chēng)還原是制備 (S)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯的重要方法，具有轉(zhuǎn)化率高、產(chǎn)品光學(xué)純度好、環(huán)境污染小等顯著優(yōu)點(diǎn)。 本項(xiàng)目我們通過(guò)廣泛篩選，獲得一個(gè)高立體選擇性的羰基還原酶ScCR，該酶可以在有機(jī)/水兩相體系中高效催化4-氯-乙酰乙酸乙酯的不對(duì)稱(chēng)還原，使用廉價(jià)的異丙醇作為輔底物，無(wú)需額外添加輔酶再生用酶，反應(yīng)體系簡(jiǎn)單。使用含該酶的大腸桿菌整細(xì)胞作為催化劑，底物濃度可高達(dá)600 g/L，完全轉(zhuǎn)化，產(chǎn)物 (S)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯的得率達(dá)96%，光學(xué)純度高于99%。具有很好的產(chǎn)業(yè)化前景。

該項(xiàng)目研制了一種能識(shí)別甲睪酮的特異性單克隆抗體, 它是由保藏號(hào)為CCTCC NO:C201493的雜交瘤細(xì)胞株MT9C10所分泌的。形成的檢測(cè)甲睪酮的酶聯(lián)免疫技術(shù)和試劑盒，與現(xiàn)有技術(shù)相比，制備的單克隆抗體可以識(shí)別甲睪酮，識(shí)別靈敏度高，特異性好，該項(xiàng)目ELISA技術(shù)和試劑盒檢測(cè)靈敏度、準(zhǔn)確度高，精密度好。 甲睪酮是一種人工合成的甾體類(lèi)雄激素，具有環(huán)戊烷多氫菲的基本結(jié)構(gòu)，在獸醫(yī)臨床上，甲睪酮被大量應(yīng)用在畜牧養(yǎng)殖業(yè)中，能夠促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成和骨骼肌的生長(zhǎng)，通過(guò)抑制脂肪的增長(zhǎng)，從而使肌肉變發(fā)達(dá)，并且能夠刺激動(dòng)物對(duì)食物的欲望，使動(dòng)物的日增重提高，同時(shí)大大提高了飼料的利用效率。 成果完成時(shí)間：2017年

1、成果來(lái)源、成果被評(píng)價(jià)及認(rèn)定（發(fā)明專(zhuān)利授權(quán)號(hào)）等情況 本項(xiàng)目來(lái)源于國(guó)家“十二五”科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目“大宗糧食綠色加工技術(shù)與 產(chǎn)品”中課題“玉米淀粉加工關(guān)鍵技術(shù)研究與示范（2012BAD34B07，479 萬(wàn)元， 研究起止時(shí)間：2012.01-2014.12）”和國(guó)家自然科學(xué)基金“酶法選擇性合成單一 類(lèi)型環(huán)糊精的控制策略研究（31101228，25 萬(wàn)元，研究起止時(shí)間：2012.01- 2014.12）”，屬于農(nóng)產(chǎn)品深加工科學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。本項(xiàng)目累計(jì)申請(qǐng)發(fā)明專(zhuān)利 7 項(xiàng)（1 項(xiàng)獲授權(quán)），發(fā)表論文 11 篇（8 篇被 SCI 收錄），于 2015 年 7 月通過(guò)中國(guó)糧油學(xué) 會(huì)鑒定，獲國(guó)際先進(jìn)評(píng)價(jià)。 2、主要技術(shù)內(nèi)容、作用、對(duì)行業(yè)的意義，獲獎(jiǎng)情況 CGT 酶生產(chǎn)環(huán)糊精最不利的條件之一是產(chǎn)物特異性差，給產(chǎn)物的分離純化 帶來(lái)很大不便。同時(shí)，CGT 酶存在的另一大缺陷是其熱穩(wěn)定性較差，由于在環(huán)糊 精工業(yè)化生產(chǎn)中，底物淀粉首先要經(jīng)過(guò)高溫糊化、液化處理，然后降溫至適當(dāng)溫 度進(jìn)行環(huán)化反應(yīng)，若 CGT 酶能夠適應(yīng)更高的反應(yīng)溫度，勢(shì)必有助于提高反應(yīng)效率， 因此，有必要改善 CGT 酶的熱穩(wěn)定性，提高其催化效率，進(jìn)而有效降低環(huán)糊精生20 產(chǎn)成本。本項(xiàng)目主要是通過(guò)改善 CGT 酶產(chǎn)物特異性和熱穩(wěn)定性，提高該酶的使用 性能，將其應(yīng)用于環(huán)糊精的工業(yè)化生產(chǎn)中，能顯著降低環(huán)糊精的生產(chǎn)成本，促進(jìn) 環(huán)糊精在各個(gè)領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用。因此，隨著環(huán)糊精在食品、醫(yī)藥等領(lǐng)域中的應(yīng)用 越來(lái)越廣闊，開(kāi)發(fā)改善 CGT 酶使用性能的關(guān)鍵技術(shù)顯得尤為重要，具有很好的推 廣應(yīng)用前景。 3、成果的技術(shù)指標(biāo)、創(chuàng)新性與先進(jìn)性 本項(xiàng)目在長(zhǎng)期從事淀粉生物轉(zhuǎn)化研究的基礎(chǔ)上，針對(duì)環(huán)糊精工業(yè)化生產(chǎn)過(guò)程 中 CGT 酶的產(chǎn)物特異性和熱穩(wěn)定性較差問(wèn)題，通過(guò)深入研究和不懈努力，逐步改 善了 CGT 酶的產(chǎn)物特異性和熱穩(wěn)定性，突破了關(guān)鍵技術(shù)，并實(shí)現(xiàn)了具有理想產(chǎn)物 特異性和熱穩(wěn)定性的β-CGT 酶突變體在酶法生產(chǎn)β-環(huán)糊精中的應(yīng)用。該酶使用 性能改善易操作，具有很好的應(yīng)用價(jià)值，技術(shù)位于國(guó)際領(lǐng)先水平。與國(guó)內(nèi)外同類(lèi) 技術(shù)相比，具有以下創(chuàng)新： ①針對(duì) CGT 酶產(chǎn)物特異性較差的問(wèn)題，確定了 CGT 酶的產(chǎn)物特異性與其一級(jí) 結(jié)構(gòu)的相關(guān)性，獲得構(gòu)建具有理想產(chǎn)物特異性的 CGT 酶突變體的簡(jiǎn)單可行方法， 為從本質(zhì)上改善 CGT 酶的產(chǎn)物特異性提供理論基礎(chǔ)； ②針對(duì) CGT 酶熱穩(wěn)定性較差的問(wèn)題，采用定點(diǎn)突變技術(shù)闡明了重要氨基酸殘 基對(duì) CGT 酶熱穩(wěn)定性產(chǎn)生影響的規(guī)律，獲得了構(gòu)建具有理想熱穩(wěn)定性的 CGT 酶突 變體的簡(jiǎn)單可行方法，為從根本上改善 CGT 酶的熱穩(wěn)定性打下了基礎(chǔ)； ③ CGT 酶使用性能的改善方法簡(jiǎn)單易行，所得到具有理想產(chǎn)物特異性和熱 穩(wěn)定性的酶突變體可直接應(yīng)用于β-環(huán)糊精的工業(yè)化生產(chǎn)，能提高β-環(huán)糊精的得 率，降低β-環(huán)糊精的生產(chǎn)成本。 

項(xiàng)目簡(jiǎn)介： 線(xiàn)蟲(chóng)是危害大豆和土豆等諸多重要農(nóng)作物的一類(lèi)主要害蟲(chóng)。目前 殺滅線(xiàn)蟲(chóng)的主要方式是化學(xué)農(nóng)藥法和基因改造法。化學(xué)農(nóng)藥法的作用 因?yàn)榫€(xiàn)蟲(chóng)快速產(chǎn)生的抗藥性以及線(xiàn)蟲(chóng)卵殼強(qiáng)大的保護(hù)作用而收效甚 微；而基因改造的大豆或土豆只能抗拒若干種屬線(xiàn)蟲(chóng)的危害，對(duì)于無(wú) 法選擇性抗拒的種屬則無(wú)計(jì)可施，而且基因改造法顯然無(wú)法滿(mǎn)足消費(fèi) 者對(duì)高端非轉(zhuǎn)基因綠色農(nóng)產(chǎn)品的消費(fèi)需求。 在人們對(duì)線(xiàn)蟲(chóng)的治理乏力的時(shí)候，Glycinoeclepine A，一種線(xiàn)蟲(chóng) 孵化信息素的發(fā)現(xiàn)使人類(lèi)看到了對(duì)抗線(xiàn)蟲(chóng)的曙光。這種新的殺滅線(xiàn)蟲(chóng) 的方式為大豆，土豆等深受線(xiàn)蟲(chóng)危害的植物提供了新的保護(hù)機(jī)制。目 前的幾個(gè)化學(xué)合成的解決方案路線(xiàn)冗長(zhǎng)，僅僅證明了該化合物是可以 人工合成的，無(wú)法真正的攻克對(duì)該化合物大量制備的要求，因而極大 的限制了它的應(yīng)有推廣。 本項(xiàng)目在前期工作的基礎(chǔ)上，發(fā)展了高效的快速合成該信息素關(guān) 鍵六五并環(huán)體系的方法，一步構(gòu)筑了其核心骨架結(jié)構(gòu)，并精準(zhǔn)的控制 了若干手性中心的生成。為該化合物的實(shí)用性合成打下了堅(jiān)實(shí)的應(yīng)有 基礎(chǔ)。在該項(xiàng)目中，我們擬完成對(duì)該化合物的高效合成并進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化 推廣。因?yàn)樵摶衔锏幕钚赃_(dá)到非常高效的皮摩爾/L 的活性，對(duì)該化 合物的百毫克級(jí)的合成就可以支撐起大面積的推廣實(shí)驗(yàn)。由于起始原 料便宜（200 元/公斤），且路線(xiàn)設(shè)計(jì)巧妙，所用試劑易得，符合農(nóng)藥 分子的低成本要求。我們相信在兩年內(nèi)可以達(dá)到幾十克級(jí)別的生成水平，完成對(duì)該信息素的產(chǎn)業(yè)化推廣。

本項(xiàng)目針對(duì)目前粉煤灰制取分子篩存在的粉煤灰中硅鋁溶出率不高、制得的分子篩純度低、粉煤灰中鋁利用率低等問(wèn)題，提出粉煤灰首先經(jīng)碳酸鈉焙燒活化，經(jīng)活化后粉煤灰中硅鋁的溶出活性得到提高。活化后的粉煤灰經(jīng)堿溶出過(guò)程中，溶液中的硅和鋁的容出速度不同，且存在過(guò)飽和現(xiàn)象。利用這一溶解性質(zhì)的差異，可以先用少量水浸出硅酸鈉，過(guò)濾后得到硅酸鈉溶液。向硅酸鈉溶液中通入CO2，可通過(guò)沉淀法制備白炭黑產(chǎn)品。這樣既可以脫除粉煤灰中部分硅，生產(chǎn)白炭黑，又可以提高粉煤灰中鋁硅比，再用堿液來(lái)浸取脫硅后的粉煤灰，得到硅鋁酸鈉浸出液，經(jīng)過(guò)濾，調(diào)節(jié)pH，可在不同pH條件下的過(guò)飽和期內(nèi)分離反應(yīng)混合物，解決粉煤灰中硅鋁的共溶出問(wèn)題，利用溶出液中的硅鋁制備純沸石分子篩，實(shí)現(xiàn)粉煤灰中硅和鋁的回用。由于利用活化粉煤灰中的硅和鋁共溶出制備分子篩，與一般堿、硅酸鈉和鋁酸鈉混合反應(yīng)制備分子篩的原料不同，在同樣的晶化條件下，老化時(shí)間顯著縮短，節(jié)省能耗。 隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，對(duì)電力的需要會(huì)不斷增加，這意味著粉煤灰的排放會(huì)越來(lái)越大。所以，本項(xiàng)目可提供用于粉煤灰制備各類(lèi)純沸石分子篩的基本原料，也為粉煤灰綜合利用提供一種新工藝。 應(yīng)用范圍：涉及粉煤灰的綜合利用及生產(chǎn)白炭黑和分子篩材料的生產(chǎn)方法，適用于制備A型、X型、Y型、L型、絲光沸石及毛沸石等具有硅鋁酸鹽晶體骨架結(jié)構(gòu)的各類(lèi)分子篩。  

我國(guó)是世界大豆主要消費(fèi)國(guó),近年來(lái)的年消費(fèi)量超過(guò)7000萬(wàn)噸.但是,我國(guó)消費(fèi)大豆約80%依賴(lài)于進(jìn)口,造成我國(guó)大豆種植面積嚴(yán)重萎縮,危及我國(guó)食品安全及土壤可持續(xù)生產(chǎn)能力的保持.所以,大豆是我國(guó)最需發(fā)展的作物,也是發(fā)展?jié)摿O大的作物.發(fā)展大豆生產(chǎn),品種是基礎(chǔ),而品種的培育則取決于種質(zhì)資源的創(chuàng)新和育種技術(shù)的發(fā)展.因此,本項(xiàng)目開(kāi)展大豆分子育種技術(shù)和高產(chǎn),優(yōu)質(zhì),抗病新品種選育研究,把RNA干擾技術(shù)應(yīng)用于大豆蛋白質(zhì)改良,建立大豆品質(zhì)快速改良的新途徑;分離和克隆大豆品質(zhì),抗性相關(guān)功能基因,為大豆分子育種提供選擇依據(jù);利用分子育種技術(shù)和常規(guī)育種技術(shù)聚合高產(chǎn),優(yōu)質(zhì),抗病基因,創(chuàng)制高產(chǎn),優(yōu)質(zhì),抗病大豆新種質(zhì),培育高產(chǎn),優(yōu)質(zhì),抗病的大豆新品種并示范推廣.項(xiàng)目從2004年開(kāi)始實(shí)施,取得了多項(xiàng)研究成果.

本發(fā)明涉及細(xì)胞色素C分子自組裝納米有序復(fù)合結(jié)構(gòu)組裝體及制法,以羥基磷灰石納米粒子為基本單元,在三維空間組裝成納米γ-氧化鋁模板/羥基磷灰石納米有序復(fù)合結(jié)構(gòu)組裝體(組裝體1),然后與細(xì)胞色素C組裝,得到細(xì)胞色素C/γ-氧化鋁模板/羥基磷灰石納米有序復(fù)合結(jié)構(gòu)組裝體,其細(xì)胞色素C平均表面含量為4.5×10

我國(guó)境內(nèi)大部分原油含蠟高、凝點(diǎn)高，在常溫或較高溫度下便不能流動(dòng)，給原油的采輸帶來(lái)了困難。添加本發(fā)明制備的原油降凝劑可以明顯改善原油低溫流動(dòng)性，降低開(kāi)采和運(yùn)輸成本。本發(fā)首先合成一個(gè)含馬來(lái)酸酐的聚合物，精制，過(guò)濾，干燥；測(cè)定聚合物中馬來(lái)酸酐的含量，再通過(guò)長(zhǎng)鏈脂肪醇或長(zhǎng)鏈脂肪胺對(duì)聚合物改性，得到所述的原油降凝劑。得到的原油降凝劑在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行降凝實(shí)驗(yàn)。結(jié)果顯示，在同樣條件下，本發(fā)明得到的降凝劑比市售原油田所用的原油降凝劑具有更好的降凝效果。

本發(fā)明公開(kāi)了一種熒光分子探針及其在硫化氫檢測(cè)中的應(yīng)用，該熒光分子探針的結(jié)構(gòu)為R1-N3，其中，R1為具有聚集誘導(dǎo)發(fā)光性能的基團(tuán)。原理為該含疊氮官能團(tuán)的分子由于疊氮的猝滅作用在溶液中或者聚集態(tài)均不發(fā)光，而利用硫化氫對(duì)疊氮官能團(tuán)的還原后生成的含氨基的分子則呈現(xiàn)AIE的特性，從而實(shí)現(xiàn)聚集態(tài)下對(duì)硫化氫濃度的檢測(cè)。原理為由于聚集態(tài)下殘留的疊氮基團(tuán)會(huì)導(dǎo)致整個(gè)聚集體的熒光猝滅，所以探針?lè)肿拥陌l(fā)光只能在疊氮基團(tuán)大部分被還原后才能被“打開(kāi)”，從而實(shí)現(xiàn)了通過(guò)調(diào)控探針?lè)肿拥臐舛鹊靡哉{(diào)控檢測(cè)限和有效檢測(cè)范圍。